拉帕替尼联合替莫唑胺和局部放疗治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤患者

纳入标准：

• 患者将根据以下标准纳入研究：
• 患者将患有经组织学证实的颅内多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 或神经胶质肉瘤 (GS)。 这包括先前组织诊断为低级别神经胶质瘤且在重复切除后升级为 GBM 的初治患者。
• 患者必须拥有 20-30 张未染色载玻片的存档组织。 如果有冷冻组织可用，至少 200 毫克将是首选，但对于研究资格不是强制性的。
• 在有生育能力的受试者中使用有效的避孕方法（男性和女性）
• 必须在进入研究后 21 天内进行颅脑 MRI 或对比 CT。 首选使用 MRI 而不是 CT。 在整个协议治疗期间必须使用相同类型的扫描，即 MRI 或 CT 以测量肿瘤。 如果外科手术是切除术，则首选但不要求在切除后 96 小时内进行头颅 MRI 或对比 CT。 如果外科手术仅为活检，则在活检后 96 小时内进行头部 CT 检查是可以接受的。 没有可测量或可评估疾病的患者符合条件。
• 患者必须在收集组织的手术后 2 周内且不迟于 5 周内开始部分脑放疗和替莫唑胺化疗。 从未收集组织的手术中诊断出 GBM 的患者将在重复手术收集组织后符合条件，只要在收集组织的手术之前没有开始治疗。 在这种情况下，必须在最后一次手术后 2 至 5 周内开始治疗。 患者可根据指定指南（附录 F）在外部机构接受放射治疗。 放射治疗必须在拉帕替尼开始后 2 天内进行，并且根据附录 F 以每天 2.0 Gy 的剂量对部分脑区进行外照射，达到 60.0 Gy 的肿瘤计划总剂量。立体定向放射外科和近距离放射治疗将不会进行允许。
• 在接受拉帕替尼和替莫唑胺脉冲给药以及放疗和随后的拉帕替尼和替莫唑胺脉冲给药治疗时，患者必须愿意放弃针对肿瘤的其他药物治疗。
• 所有患者都必须签署一份由机构审查委员会批准的知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质。 患者必须签署授权书才能发布其受保护的健康信息。
• 患者必须年满 18 岁，预期寿命 > 12 周。
• 患者的 Karnofsky 体能状态必须 > 60。
• 患者必须具有足够的骨髓功能（WBC > 3,000/µl，ANC > 1,500/mm3，血小板计数 > 100,000/mm3，血红蛋白 > 10 gm/dl）并且必须在治疗开始前 14 天内进行测试。 可通过输血达到血红蛋白的合格水平。
• 患者必须具有足够的肝功能（AST、ALT < ULN 的 2.5 倍，和胆红素 < ULN 的 1.5 倍）并且测试必须在治疗开始前 14 天内进行。
• 患者在开始治疗前必须有足够的肾功能（肌酐 < 1.5 mg/dL），并且必须在治疗开始前 14 天内进行测试。

排除标准

• 先前接受过脑放疗的患者。
• 接受细胞毒性药物治疗、非细胞毒性药物治疗或针对脑肿瘤的实验性药物治疗的患者。 接受 Gliadel 晶片的患者将被排除在外。 患者可能已经或正在接受皮质类固醇、镇痛药和其他药物来治疗症状或预防并发症。
• 可能在注册前 2 周内接受任何 EIAED（参见附录 C），或在注册前附录 D 的清除期内接受任何其他违禁药物治疗的患者。 癫痫药物管理见第 6.5 节。
• 患有研究者认为无法通过适当治疗充分控制或会影响患者耐受该治疗的能力的任何重大医学疾病的患者。
• 有任何其他癌症病史（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外）的患者，除非完全缓解并停止对该疾病的所有治疗至少 3 年，否则不符合资格。
• 怀孕（由血清 β-HCG 的高滴度决定）或哺乳期的妇女。 （具有生育潜力的女性必须采取适当的避孕措施。）
• 患有任何会掩盖毒性或危险地改变药物代谢的疾病的患者。
• 患有严重且无法控制的并发内科疾病的患者，包括但不限于需要静脉注射抗生素的持续或活动性感染和会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况，或与显着免疫功能低下状态相关的疾病（HIV、SLE、 ETC。）。
• 当前患有活动性肝病或胆道疾病的患者（根据研究者评估，患有吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或稳定的慢性肝病的患者除外）。