Lapatinib temozolomiddal és regionális sugárterápia újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme-ban szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

• A betegeket a következő kritériumok alapján vonják be a vizsgálatba:
• A betegek szövettanilag igazolt intracranialis glioblastoma multiforme (GBM) vagy gliosarcoma (GS) lesz. Ez magában foglalja azokat a korábban kezelésben nem részesült betegeket is, akiknél korábban alacsonyabb fokú gliomát diagnosztizáltak, és amelyeket ismételt reszekció után GBM-re frissítettek.
• A betegeknek 20-30 festetlen tárgylemezből álló archivált szövetekkel kell rendelkezniük. Ha rendelkezésre állnak fagyasztott szövetek, legalább 200 mg-ot részesítenek előnyben, de nem kötelező a vizsgálati alkalmassághoz.
• Hatékony fogamzásgátlási eszközök alkalmazása (férfiak és nők) fogamzóképes korú egyéneknél
• A koponya-MR-t vagy a kontrasztos CT-t a vizsgálatba lépést követő 21 napon belül el kell végezni. A CT helyett az MRI használata előnyös. Ugyanazt a típusú vizsgálatot, azaz MRI-t vagy CT-t kell használni a tumormérési protokoll kezelésének teljes időtartama alatt. Ha a műtéti beavatkozás reszekció volt, a reszekciót követő 96 órán belül végzett koponya MRI vagy kontraszt CT előnyös, de nem kötelező. Ha a sebészeti beavatkozás csak biopszia volt, a fej CT-je a biopsziát követő 96 órán belül elfogadható. A mérhető vagy értékelhető betegséggel nem rendelkező betegek jogosultak.
• A betegeknek a részleges agyi sugárkezelést és a temozolomid kemoterápiát legkorábban 2 héttel, de legkésőbb 5 héttel a műtéttől számítva kell megkezdeni. Az olyan műtétekből származó GBM-diagnózisban szenvedő betegek, amelyekben nem gyűjtöttek szövetet, jogosultak a szövetgyűjtésre végzett ismételt műtét után, amennyiben nem kezdték meg a kezelést a szövetgyűjtés előtti műtét előtt. Ebben az esetben a kezelést az utolsó műtéttől számított 2-5 héten belül el kell kezdeni. A betegek sugárterápiát kaphatnak külső létesítményekben a meghatározott irányelvek szerint (F függelék). A lapatinib beadását követő 2 napon belül sugárterápiát kell adni egy részleges agymezőben, külső sugárral napi 2,0 Gy-os frakciókban, a daganat tervezett összdózisáig 60,0 Gy-ig az F. függelék szerint. Sztereotaktikus sugársebészet és brachyterápia nem alkalmazható. megengedett.
• A betegeknek hajlandónak kell lenniük lemondani a daganat elleni egyéb gyógyszeres terápiáról, miközben a lapatinib és a temozolomid pulzusos adagolásával és sugárkezeléssel, majd a lapatinib és temozolomid pulzusos adagolásával kezelik őket.
• Minden betegnek alá kell írnia az Institutional Review Board által jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tisztában van a vizsgálat vizsgálati jellegével. A betegeknek alá kell írniuk a védett egészségügyi adataik kiadására vonatkozó felhatalmazást.
• A betegeknek 18 év felettieknek és 12 hétnél hosszabb várható élettartammal kell rendelkezniük.
• A betegek Karnofsky teljesítménystátuszának > 60-nak kell lennie.
• A betegeknek megfelelő csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük (WBC > 3000/µl, ANC > 1500/mm3, vérlemezkeszám > 100 000/mm3, hemoglobin > 10 gm/dl), és a vizsgálatot a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül el kell végezni. A hemoglobinra való alkalmassági szint transzfúzióval érhető el.
• A betegeknek megfelelő májfunkcióval kell rendelkezniük (AST, ALT < 2,5-szerese a normálérték felső határának, és bilirubin < 1,5-szerese a normálérték felső határának), és a vizsgálatot a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül el kell végezni.
• A kezelés megkezdése előtt a betegeknek megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük (kreatinin < 1,5 mg/dl), és a vizsgálatot a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül el kell végezni.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

• Azok a betegek, akik korábban agyi sugárkezelésben részesültek.
• Azok a betegek, akik citotoxikus gyógyszeres terápiában, nem citotoxikus gyógyszeres kezelésben vagy az agydaganat elleni kísérleti gyógyszeres kezelésben részesültek. Azok a betegek, akik Gliadel ostyát kaptak, kizárásra kerülnek. Lehetséges, hogy a betegek kortikoszteroidokat, fájdalomcsillapítókat és egyéb gyógyszereket kaptak vagy kapnak a tünetek kezelésére vagy a szövődmények megelőzésére.
• Azok a betegek, akik a regisztrációt megelőző 2 héten belül bármilyen EIAED-t (lásd a C. függeléket) vagy bármely más tiltott gyógyszert kapnak a D. függelék szerinti kimosási időszakon belül a regisztráció előtt. Lásd a 6.5 pontot a rohamok gyógyszeres kezelésével kapcsolatban.
• Bármilyen jelentős egészségügyi betegségben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megfelelő terápiával nem kontrollálhatók megfelelően, vagy veszélyeztetik a beteg képességét a terápia tolerálására.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen más rák (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómát) szerepelt, nem jogosultak arra, hogy teljes remisszióban, és legalább 3 évig az adott betegség minden terápiáján kívül maradjanak.
• Terhes nők (amit a szérum béta-HCG magas titere határoz meg) vagy szoptató nők. (A reproduktív potenciállal rendelkező nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.)
• Betegek, akiknek olyan betegségük van, amely elhomályosítja a toxicitást vagy veszélyesen megváltoztatja a gyógyszeranyagcserét.
• Azok a betegek, akiknek súlyos, nem kontrollált, időnkénti egészségügyi betegségük van, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely intravénás antibiotikumot igényel, és olyan pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy jelentős immunhiányos állapothoz kapcsolódó rendellenességek (HIV, SLE, stb.).
• Aktív máj- vagy epebetegségben szenvedő betegek (kivéve a Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben, májmetasztázisban vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket, a vizsgáló értékelése szerint).