Lapatinib med temozolomid og regional strålebehandling til patienter med nydiagnosticeret Glioblastoma Multiforme

Inklusionskriterier:

• Patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen baseret på følgende kriterier:
• Patienter vil have histologisk dokumenteret intrakranielt Glioblastoma Multiforme (GBM) eller gliosarkom (GS). Dette inkluderer behandlingsnaive patienter med tidligere vævsdiagnoser af lavere grad af gliomer, som er blevet opgraderet til GBM efter gentagen resektion.
• Patienterne skal have tilgængeligt arkiveret væv af 20-30 ufarvede objektglas. Hvis frosset væv er tilgængeligt, foretrækkes mindst 200 mg, men det er ikke obligatorisk for studieberettigelse.
• Brug af effektive præventionsmidler (mænd og kvinder) til personer i den fødedygtige alder
• Kraniel MR eller kontrast CT skal være udført inden for 21 dage efter undersøgelsens start. Brugen af ​​MR frem for CT foretrækkes. Den samme type scanning, dvs. MR eller CT, skal bruges i hele protokolbehandlingsperioden til tumormåling. Hvis det kirurgiske indgreb var en resektion, foretrækkes, men ikke påkrævet, kraniel MR eller kontrast-CT udført inden for 96 timer efter resektion. Hvis den kirurgiske procedure kun var en biopsi, er en hoved-CT inden for 96 timer efter biopsien acceptabel. Patienter uden målbar eller vurderelig sygdom er kvalificerede.
• Patienter skal begynde delvis hjernestrålebehandling og temozolomid-kemoterapi tidligst 2 uger og senest 5 uger efter operationen, hvor væv blev opsamlet. Patienter med GBM-diagnose fra operationer, hvor der ikke blev opsamlet væv, vil være berettiget efter gentagen operation udført for at indsamle væv, så længe der ikke er påbegyndt behandling forud for operationen, hvor væv blev opsamlet. I dette tilfælde skal påbegyndelse af behandlingen påbegyndes inden for 2 til 5 uger fra sidste operation. Patienter kan få administreret strålebehandling på eksterne faciliteter i henhold til de specificerede retningslinjer (bilag F). Strålebehandling skal gives inden for 2 dage efter påbegyndelse af lapatinib og med ekstern stråle til et delvist hjernefelt i daglige fraktioner på 2,0 Gy, til en planlagt totaldosis til tumoren på 60,0 Gy i overensstemmelse med appendiks F. Stereotaktisk strålekirurgi og brachyterapi vil ikke blive udført. tilladt.
• Patienter skal være villige til at give afkald på anden lægemiddelbehandling mod tumoren, mens de behandles med pulsdosering af lapatinib og temozolomid og stråling og efterfølgende pulsdosering af lapatinib og temozolomid.
• Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse. Patienter skal underskrive en tilladelse til frigivelse af deres beskyttede helbredsoplysninger.
• Patienter skal være > 18 år og med en forventet levetid > 12 uger.
• Patienter skal have en Karnofsky-præstationsstatus på > 60.
• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (WBC > 3.000/µl, ANC > 1.500/mm3, trombocyttal > 100.000/mm3 og hæmoglobin > 10 gm/dl), og testen skal udføres inden for 14 dage før behandlingsstart. Berettigelsesniveauet for hæmoglobin kan nås ved transfusion.
• Patienterne skal have tilstrækkelig leverfunktion (AST, ALAT < 2,5 gange ULN og bilirubin < 1,5 gange ULN), og testen skal udføres inden for 14 dage før behandlingsstart.
• Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin < 1,5 mg/dL), før behandlingen påbegyndes, og testen skal udføres inden for 14 dage før behandlingsstart.

EXKLUSIONSKRITERIER

• Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling til hjernen.
• Patienter, der fik cellegiftbehandling, ikke-cytotoksisk lægemiddelbehandling eller eksperimentel lægemiddelbehandling rettet mod hjernetumoren. Patienter, der modtog Gliadel wafers, vil blive udelukket. Patienter kan have modtaget eller får kortikosteroider, analgetika og andre lægemidler til at behandle symptomer eller forebygge komplikationer.
• Patienter, som muligvis modtager en EIAED (se bilag C) inden for 2 uger før registrering, eller andre forbudte lægemidler inden for udvaskningsperioden i henhold til bilag D før registrering. Se afsnit 6.5 for behandling af anfaldsmedicin.
• Patienter med væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi.
• Patienter med en historie med enhver anden kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre de er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år, er ikke berettigede.
• Kvinder, der er gravide (bestemt af høj titer af serum beta-HCG) eller ammer. (Kvinder med reproduktionspotentiale skal praktisere tilstrækkelig prævention.)
• Patienter, der har en sygdom, der vil skjule toksicitet eller farligt ændre stofskifte.
• Patienter, som har alvorlig ukontrolleret inter-aktuel medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika og psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, eller lidelser forbundet med signifikant immunkompromitteret tilstand (HIV, SLE, etc.).
• Patienter, som har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).