Lapatinib con temozolomide e radioterapia regionale per i pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• I pazienti saranno inclusi nello studio in base ai seguenti criteri:
• I pazienti avranno glioblastoma multiforme intracranico (GBM) o gliosarcoma (GS) istologicamente provato. Ciò include pazienti naïve al trattamento con precedenti diagnosi tissutali di gliomi di grado inferiore che sono stati aggiornati a GBM dopo resezione ripetuta.
• I pazienti devono disporre di tessuti archiviati disponibili di 20-30 vetrini non colorati. Se sono disponibili tessuti congelati, sarebbe preferibile almeno 200 mg, ma non obbligatorio per l'ammissibilità allo studio.
• Uso di efficaci mezzi contraccettivi (uomini e donne) in soggetti in età fertile
• La risonanza magnetica cranica o la TC con mezzo di contrasto devono essere state eseguite entro 21 giorni dall'ingresso nello studio. È preferibile l'uso della RM piuttosto che della TC. Lo stesso tipo di scansione, ad esempio risonanza magnetica o TC, deve essere utilizzato per tutto il periodo di trattamento del protocollo per la misurazione del tumore. Se la procedura chirurgica è stata una resezione, è preferibile ma non necessaria la RM craniale o la TC con mezzo di contrasto eseguite entro 96 ore dalla resezione. Se la procedura chirurgica era solo una biopsia, è accettabile una TC dell'encefalo entro 96 ore dalla biopsia. I pazienti senza malattia misurabile o valutabile sono ammissibili.
• I pazienti devono iniziare la radioterapia cerebrale parziale e la chemioterapia con temozolomide non prima di 2 settimane e non oltre 5 settimane dall'intervento chirurgico in cui è stato raccolto il tessuto. I pazienti con diagnosi di GBM da interventi chirurgici in cui il tessuto non è stato raccolto saranno idonei dopo la ripetizione dell'intervento chirurgico eseguito per raccogliere il tessuto, a condizione che non sia stato avviato alcun trattamento prima dell'intervento chirurgico in cui è stato raccolto il tessuto. In questo caso, l'inizio del trattamento deve iniziare entro 2-5 settimane dall'ultimo intervento chirurgico. I pazienti possono sottoporsi a radioterapia somministrata presso strutture esterne secondo le linee guida specificate (Appendice F). La radioterapia deve essere somministrata entro 2 giorni dall'inizio di lapatinib e mediante fascio esterno a un campo cerebrale parziale in frazioni giornaliere di 2,0 Gy, fino a una dose totale pianificata per il tumore di 60,0 Gy in conformità con l'Appendice F. La radiochirurgia stereotassica e la brachiterapia non saranno consentito.
• I pazienti devono essere disposti a rinunciare ad altre terapie farmacologiche contro il tumore durante il trattamento con somministrazione pulsata di lapatinib e temozolomide e radiazioni e successivamente somministrazione pulsata di lapatinib e temozolomide.
• Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato approvato dall'Institutional Review Board indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio. I pazienti devono firmare un'autorizzazione per il rilascio delle loro informazioni sanitarie protette.
• I pazienti devono avere > 18 anni e un'aspettativa di vita > 12 settimane.
• I pazienti devono avere un performance status secondo Karnofsky > 60.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo (WBC > 3.000/µl, ANC > 1.500/mm3, conta piastrinica > 100.000/mm3 ed emoglobina > 10 gm/dl) e il test deve essere eseguito entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento. Il livello di idoneità per l'emoglobina può essere raggiunto mediante trasfusione.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica (AST, ALT < 2,5 volte ULN e bilirubina < 1,5 volte ULN) e il test deve essere eseguito entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità renale (creatinina < 1,5 mg/dL) prima di iniziare la terapia e il test deve essere eseguito entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento.

CRITERI DI ESCLUSIONE

• Pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia al cervello.
• Pazienti che hanno ricevuto terapia farmacologica citotossica, terapia farmacologica non citotossica o terapia farmacologica sperimentale diretta contro il tumore al cervello. Saranno esclusi i pazienti che hanno ricevuto wafer Gliadel. I pazienti possono aver ricevuto o stanno ricevendo corticosteroidi, analgesici e altri farmaci per trattare i sintomi o prevenire complicanze.
• Pazienti che potrebbero ricevere qualsiasi EIAED (vedere Appendice C) entro 2 settimane prima della registrazione o qualsiasi altro farmaco proibito entro il Periodo di sospensione secondo l'Appendice D prima della registrazione. Vedere la sezione 6.5 per la gestione dei farmaci per le crisi.
• Pazienti con malattie mediche significative che, a parere dello sperimentatore, non possono essere adeguatamente controllate con una terapia appropriata o comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare questa terapia.
• I pazienti con una storia di qualsiasi altro tumore (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice), a meno che non siano in completa remissione e fuori da qualsiasi terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni, non sono idonei.
• Donne in gravidanza (determinate da un alto titolo di beta-HCG nel siero) o che allattano. (Le donne con potenziale riproduttivo devono praticare un'adeguata contraccezione.)
• Pazienti affetti da qualsiasi malattia che oscuri la tossicità o alteri pericolosamente il metabolismo del farmaco.
• Pazienti affetti da gravi malattie mediche intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive che richiedono antibiotici EV e malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o disturbi associati a uno stato immunocompromesso significativo (HIV, SLE, eccetera.).
• Pazienti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).