Lapatinib con temozolomida y radioterapia regional para pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes serán incluidos en el estudio en base a los siguientes criterios:
• Los pacientes tendrán glioblastoma multiforme (GBM) o gliosarcoma (GS) intracraneal comprobado histológicamente. Esto incluye pacientes sin tratamiento previo con diagnósticos previos de tejido de gliomas de grado inferior que se han actualizado a GBM después de una resección repetida.
• Los pacientes deben tener tejidos archivados disponibles de 20 a 30 portaobjetos sin teñir. Si hay tejidos congelados disponibles, se preferiría al menos 200 mg, pero no es obligatorio para la elegibilidad del estudio.
• Uso de medios anticonceptivos efectivos (hombres y mujeres) en sujetos en edad fértil
• La resonancia magnética craneal o la tomografía computarizada con contraste deben haberse realizado dentro de los 21 días posteriores al ingreso al estudio. Se prefiere el uso de MRI en lugar de CT. Se debe usar el mismo tipo de exploración, es decir, MRI o CT, durante todo el período del protocolo de tratamiento para la medición del tumor. Si el procedimiento quirúrgico fue una resección, se prefiere, pero no se requiere, la resonancia magnética craneal o la tomografía computarizada con contraste realizadas dentro de las 96 horas posteriores a la resección. Si el procedimiento quirúrgico fue solo una biopsia, se acepta una tomografía computarizada de la cabeza dentro de las 96 horas posteriores a la biopsia. Los pacientes sin enfermedad medible o evaluable son elegibles.
• Los pacientes deben comenzar la radioterapia cerebral parcial y la quimioterapia con temozolomida no antes de las 2 semanas ni después de las 5 semanas de la cirugía en la que se recolectó el tejido. Los pacientes con diagnóstico de GBM de cirugías en las que no se recolectó tejido serán elegibles después de una cirugía repetida para recolectar tejido, siempre que no se haya iniciado ningún tratamiento antes de la cirugía en la que se recolectó tejido. En este caso, el inicio del tratamiento debe comenzar dentro de las 2 a 5 semanas desde la última cirugía. Los pacientes pueden recibir radioterapia en instalaciones externas de acuerdo con las pautas especificadas (Apéndice F). La radioterapia debe administrarse dentro de los 2 días posteriores al inicio de lapatinib y mediante haz externo a un campo cerebral parcial en fracciones diarias de 2,0 Gy, hasta una dosis total planificada para el tumor de 60,0 Gy de acuerdo con el Apéndice F. La radiocirugía estereotáctica y la braquiterapia no serán permitido.
• Los pacientes deben estar dispuestos a renunciar a otro tratamiento farmacológico contra el tumor mientras reciben tratamiento con dosis de pulso de lapatinib y temozolomida y radiación y, posteriormente, con dosis de pulso de lapatinib y temozolomida.
• Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional que indique que conocen la naturaleza de investigación de este estudio. Los pacientes deben firmar una autorización para la divulgación de su información de salud protegida.
• Los pacientes deben tener > 18 años y una esperanza de vida > 12 semanas.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky > 60.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea (WBC > 3.000/µl, ANC > 1.500/mm3, recuento de plaquetas > 100.000/mm3 y hemoglobina > 10 g/dl) y la prueba debe realizarse dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento. El nivel de elegibilidad para la hemoglobina se puede alcanzar por transfusión.
• Los pacientes deben tener una función hepática adecuada (AST, ALT < 2,5 veces el LSN y bilirrubina < 1,5 veces el LSN) y la prueba debe realizarse dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento.
• Los pacientes deben tener una función renal adecuada (creatinina < 1,5 mg/dL) antes de iniciar la terapia y la prueba debe realizarse dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

• Pacientes que recibieron radioterapia previa en el cerebro.
• Pacientes que recibieron terapia con medicamentos citotóxicos, terapia con medicamentos no citotóxicos o terapia con medicamentos experimentales dirigida contra el tumor cerebral. Se excluirán los pacientes que recibieron obleas de Gliadel. Los pacientes pueden haber recibido o estar recibiendo corticosteroides, analgésicos y otros medicamentos para tratar los síntomas o prevenir complicaciones.
• Pacientes que pueden estar recibiendo cualquier EIAED (consulte el Apéndice C) dentro de las 2 semanas anteriores al registro, o cualquier otro medicamento prohibido dentro del Período de lavado según el Apéndice D antes del registro. Consulte la sección 6.5 para el manejo de medicamentos anticonvulsivos.
• Pacientes con enfermedades médicas significativas que, en opinión del investigador, no puedan controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o comprometerían la capacidad del paciente para tolerar esta terapia.
• Los pacientes con antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años, no son elegibles.
• Mujeres que están embarazadas (determinado por un título alto de beta-HCG en suero) o que están amamantando. (Las mujeres con potencial reproductivo deben practicar métodos anticonceptivos adecuados).
• Pacientes que tengan cualquier enfermedad que oscurezca la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco.
• Pacientes que tienen enfermedades médicas intercurrentes no controladas graves que incluyen, entre otras, infecciones en curso o activas que requieren antibióticos intravenosos y enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, o trastornos asociados con un estado inmunocomprometido significativo (VIH, LES, etc.).
• Pacientes que presenten una enfermedad hepática o biliar activa (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).