Lapatinib s temozolomidem a regionální radiační terapií pro pacienty s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti budou zařazeni do studie na základě následujících kritérií:
• Pacienti budou mít histologicky prokázaný intrakraniální multiformní glioblastom (GBM) nebo gliosarkom (GS). To zahrnuje dosud neléčené pacienty s předchozí tkáňovou diagnózou gliomů nižšího stupně, které byly po opakované resekci upgradovány na GBM.
• Pacienti musí mít k dispozici archivované tkáně 20-30 nebarvených sklíček. Pokud jsou k dispozici zmrazené tkáně, dává se přednost alespoň 200 mg, ale není to povinné pro způsobilost ke studii.
• Použití účinných prostředků antikoncepce (muži i ženy) u osob ve fertilním věku
• Kraniální MRI nebo kontrastní CT musí být provedeno do 21 dnů od vstupu do studie. Upřednostňuje se použití MRI spíše než CT. Stejný typ skenování, tj. MRI nebo CT, se musí používat po celou dobu protokolární léčby pro měření nádoru. Pokud byl chirurgickým zákrokem resekce, preferuje se kraniální MRI nebo kontrastní CT provedené do 96 hodin po resekci, ale není vyžadováno. Pokud byl chirurgickým zákrokem pouze biopsie, je přijatelné CT hlavy do 96 hodin od biopsie. Způsobilí jsou pacienti bez měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění.
• Pacienti musí zahájit částečnou radioterapii mozku a chemoterapii temozolomidem nejdříve 2 týdny a nejpozději 5 týdnů po operaci, při které byla tkáň odebrána. Pacienti s diagnózou GBM z operací, při kterých nebyla odebrána tkáň, budou způsobilí po opakovaném chirurgickém zákroku provedeném k odběru tkáně, pokud před operací, při které byla tkáň odebrána, nebyla zahájena žádná léčba. V tomto případě musí být zahájení léčby zahájeno do 2 až 5 týdnů od poslední operace. Pacientům může být radioterapie podávána v externích zařízeních podle specifikovaných pokynů (Příloha F). Radioterapie musí být podána do 2 dnů od zahájení lapatinibu a zevním paprskem do parciálního pole mozku v denních frakcích 2,0 Gy, do plánované celkové dávky do nádoru 60,0 Gy v souladu s přílohou F. Stereotaktická radiochirurgie a brachyterapie nebudou povoleno.
• Pacienti musí být ochotni vzdát se jiné medikamentózní terapie proti nádoru při léčbě pulzním dávkováním lapatinibu a temozolomidu a ozařováním a následně pulzním dávkováním lapatinibu a temozolomidu.
• Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas schválený Institutional Review Board, který uvádí, že jsou si vědomi výzkumné povahy této studie. Pacienti musí podepsat povolení k vydání svých chráněných zdravotních informací.
• Pacienti musí být starší 18 let a s očekávanou délkou života > 12 týdnů.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského > 60.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně (WBC > 3 000/µl, ANC > 1 500/mm3, počet krevních destiček > 100 000/mm3 a hemoglobin > 10 gm/dl) a test musí být proveden do 14 dnů před zahájením léčby. Úroveň způsobilosti pro hemoglobin může být dosažena transfuzí.
• Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce (AST, ALT < 2,5krát ULN a bilirubin < 1,5krát ULN) a test musí být proveden do 14 dnů před zahájením léčby.
• Pacienti musí mít před zahájením léčby adekvátní renální funkce (kreatinin < 1,5 mg/dl) a test musí být proveden do 14 dnů před zahájením léčby.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí radioterapii mozku.
• Pacienti, kteří dostávali cytotoxickou lékovou terapii, necytotoxickou lékovou terapii nebo experimentální lékovou terapii zaměřenou proti mozkovému nádoru. Pacienti, kteří dostali oplatky Gliadel, budou vyloučeni. Pacienti mohli dostávat nebo dostávají kortikosteroidy, analgetika a další léky k léčbě příznaků nebo k prevenci komplikací.
• Pacienti, kteří mohou během 2 týdnů před registrací dostávat jakýkoli EIAED (viz Příloha C) nebo jakékoli jiné zakázané léky v rámci Vymývacího období podle Přílohy D před registrací. Viz část 6.5 pro léčbu záchvatů.
• Pacienti s jakýmkoli významným zdravotním onemocněním, které podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií nebo by ohrozilo schopnost pacienta tuto terapii tolerovat.
• Pacienti s anamnézou jakékoli jiné rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ), pokud nejsou v úplné remisi a bez jakékoli léčby tohoto onemocnění po dobu minimálně 3 let, nejsou způsobilí.
• Ženy, které jsou těhotné (určeno vysokým titrem sérového beta-HCG) nebo kojící. (Ženy s reprodukčním potenciálem musí používat vhodnou antikoncepci.)
• Pacienti, kteří mají jakoukoli chorobu, která zatemní toxicitu nebo nebezpečně změní metabolismus léků.
• Pacienti, kteří trpí závažným nekontrolovaným interaktuálním zdravotním onemocněním, včetně mimo jiné probíhající nebo aktivní infekce vyžadující IV antibiotika a psychiatrické nemoci/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, nebo poruchy spojené s významným imunokompromitovaným stavem (HIV, SLE, atd.).
• Pacienti se současným aktivním onemocněním jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).