Lapatinibi temotsolomidin kanssa ja alueellinen sädehoito potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen seuraavien kriteerien perusteella:
• Potilailla on histologisesti todistettu intrakraniaalinen glioblastoma multiforme (GBM) tai gliosarkooma (GS). Tämä koskee aiemmin hoitamattomia potilaita, joilla on aiempi kudosdiagnoosi alemman asteen glioomia, jotka on päivitetty GBM:ksi toistuvan resektion jälkeen.
• Potilaalla on oltava saatavilla 20–30 värjäämättömän objektilasien arkistoituja kudoksia. Jos pakastettuja kudoksia on saatavilla, vähintään 200 mg olisi edullinen, mutta ei pakollinen tutkimuskelpoisuuden kannalta.
• Tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö (miehet ja naiset) hedelmällisessä iässä olevilla henkilöillä
• Kraniaalinen magneettikuvaus tai kontrasti-TT on oltava suoritettu 21 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta. MRI:n käyttö CT:n sijaan on parempi. Samantyyppistä skannausta, eli MRI:tä tai CT:tä, on käytettävä koko protokollahoidon ajan kasvaimen mittaamiseen. Jos leikkaus oli resektio, kallon magneettikuvaus tai kontrastikuvaus, joka tehdään 96 tunnin sisällä leikkauksesta, on suositeltavaa, mutta ei pakollista. Jos kirurginen toimenpide oli vain biopsia, pään TT 96 tunnin sisällä biopsiasta on hyväksyttävä. Potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa tai arvioitavaa sairautta, ovat kelpoisia.
• Potilaiden tulee aloittaa osittainen aivojen sädehoito ja temotsolomidikemoterapia aikaisintaan 2 viikon ja viimeistään 5 viikon kuluttua leikkauksesta, jossa kudosta kerättiin. Potilaat, joilla on GBM-diagnoosi leikkauksista, joissa kudosta ei kerätty, ovat kelvollisia kudoskeräysleikkauksen jälkeen, kunhan hoitoa ei ole aloitettu ennen leikkausta, jossa kudosta kerättiin. Tässä tapauksessa hoito on aloitettava 2–5 viikon kuluessa viimeisestä leikkauksesta. Potilaille voidaan antaa sädehoitoa ulkopuolisissa tiloissa annettujen ohjeiden mukaisesti (Liite F). Sädehoitoa on annettava 2 päivän kuluessa lapatinibin aloittamisesta ja ulkoisen säteen avulla osittaiseen aivokenttään päivittäisinä 2,0 Gy:n fraktioina kasvaimen suunniteltuun kokonaisannokseen 60,0 Gy liitteen F mukaisesti. Stereotaktista radiokirurgiaa ja brakyterapiaa ei saa sallittu.
• Potilaiden on oltava valmiita luopumaan muusta kasvaimen lääkehoidosta, kun heitä hoidetaan lapatinibin ja temotsolomidin pulssiannostuksella ja säteilyllä ja sen jälkeen lapatinibi- ja temotsolomidipulssiannoksella.
• Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava Institutional Review Boardin hyväksymä tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta. Potilaiden on allekirjoitettava valtuutus suojattujen terveystietojensa luovuttamiseksi.
• Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita ja elinajanodote yli 12 viikkoa.
• Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava > 60.
• Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta (WBC > 3000/µl, ANC > 1500/mm3, verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3 ja hemoglobiini > 10 gm/dl), ja testi on suoritettava 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. Hemoglobiinin kelpoisuustaso voidaan saavuttaa verensiirrolla.
• Potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä (ASAT, ALAT < 2,5 kertaa ULN ja bilirubiini < 1,5 kertaa ULN), ja testi on tehtävä 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.
• Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta (kreatiniini < 1,5 mg/dl) ennen hoidon aloittamista, ja testi on suoritettava 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.

POISTAMISKRITEERIT

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa aivoihin.
• Potilaat, jotka ovat saaneet sytotoksista lääkehoitoa, ei-sytotoksista lääkehoitoa tai kokeellista aivokasvainta vastaan ​​suunnattua lääkehoitoa. Gliadel-vohveleita saaneet potilaat suljetaan pois. Potilaat ovat saaneet tai saavat kortikosteroideja, kipulääkkeitä ja muita lääkkeitä oireiden hoitoon tai komplikaatioiden ehkäisemiseen.
• Potilaat, jotka saattavat saada mitä tahansa EIAED:tä (katso liite C) 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tai mitä tahansa muuta kiellettyä lääkitystä liitteen D mukaisen pesujakson aikana ennen rekisteröintiä. Katso kohta 6.5 kohtauslääkkeiden hoidosta.
• Potilaat, joilla on merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka heikentäisivät potilaan kykyä sietää tätä hoitoa.
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), elleivät he ole olleet täydellisessä remissiossa ja poissa kaikesta tämän taudin hoidosta vähintään 3 vuoden ajan, eivät ole tukikelpoisia.
• Naiset, jotka ovat raskaana (määrittää korkean seerumin beeta-HCG-tiitterin) tai imettävät. (Naisten, joilla on lisääntymispotentiaalia, on käytettävä riittävää ehkäisyä.)
• Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka hämärtää toksisuuden tai muuttaa vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa.
• Potilaat, joilla on vakava hallitsematon toistuva lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja ja psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, tai häiriöt, jotka liittyvät merkittävään immuunipuutostilaan (HIV, SLE, jne.).
• Potilaat, joilla on aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan).