Lapatinib med temozolomid och regional strålbehandling för patienter med nydiagnostiserat Glioblastoma Multiforme

Inklusionskriterier:

• Patienter kommer att inkluderas i studien baserat på följande kriterier:
• Patienterna kommer att ha histologiskt bevisat intrakraniellt Glioblastoma Multiforme (GBM) eller gliosarkom (GS). Detta inkluderar behandlingsnaiva patienter med tidigare vävnadsdiagnoser av lägre grad av gliom som har uppgraderats till GBM efter upprepad resektion.
• Patienterna måste ha tillgängliga arkiverade vävnader med 20-30 ofärgade objektglas. Om frysta vävnader är tillgängliga är minst 200 mg att föredra, men inte obligatoriskt för studiebehörighet.
• Användning av effektiva preventivmedel (män och kvinnor) hos barn i fertil ålder
• Kranial MRT eller kontrast-CT måste ha utförts inom 21 dagar efter att studien påbörjades. Användning av MRT snarare än CT är att föredra. Samma typ av skanning, d.v.s. MRT eller CT måste användas under hela protokollbehandlingsperioden för tumörmätning. Om det kirurgiska ingreppet var en resektion är kranial MRT eller kontrast-CT utförd inom 96 timmar efter resektion att föredra men inte nödvändigt. Om det kirurgiska ingreppet endast var en biopsi, är en huvud-CT inom 96 timmar efter biopsi acceptabel. Patienter utan mätbar eller bedömbar sjukdom är berättigade.
• Patienter måste påbörja partiell strålbehandling av hjärnan och kemoterapi med temozolomid tidigast 2 veckor och senast 5 veckor efter operationen där vävnad samlades in. Patienter med GBM-diagnos från operationer där vävnad inte samlats in kommer att vara berättigade efter upprepad operation utförd för att samla in vävnad, så länge ingen behandling har inletts före operationen där vävnad samlades in. I detta fall måste behandlingen påbörjas inom 2 till 5 veckor från den senaste operationen. Patienter kan få strålbehandling administrerad utanför anläggningar enligt de angivna riktlinjerna (bilaga F). Strålbehandling måste ges inom 2 dagar efter start av lapatinib och med extern stråle till ett partiellt hjärnfält i dagliga fraktioner av 2,0 Gy, till en planerad totaldos till tumören på 60,0 Gy i enlighet med bilaga F. Stereotaktisk strålkirurgi och brachyterapi kommer inte att utföras tillåten.
• Patienter måste vara villiga att avstå från annan läkemedelsbehandling mot tumören medan de behandlas med pulsdosering av lapatinib och temozolomid och strålning och därefter pulsdosering av lapatinib och temozolomid.
• Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke som godkänts av den institutionella granskningsnämnden som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär. Patienter måste underteckna ett tillstånd för att lämna ut sin skyddade hälsoinformation.
• Patienterna måste vara > 18 år och med en förväntad livslängd > 12 veckor.
• Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus på > 60.
• Patienterna måste ha adekvat benmärgsfunktion (WBC > 3 000/µl, ANC > 1 500/mm3, trombocytantal > 100 000/mm3 och hemoglobin > 10 gm/dl) och testet måste utföras inom 14 dagar före behandlingsstart. Behörighetsnivån för hemoglobin kan nås genom transfusion.
• Patienterna måste ha adekvat leverfunktion (ASAT, ALAT < 2,5 gånger ULN och bilirubin < 1,5 gånger ULN) och testet måste utföras inom 14 dagar före behandlingsstart.
• Patienterna måste ha adekvat njurfunktion (kreatinin < 1,5 mg/dL) innan behandlingen påbörjas och testet måste utföras inom 14 dagar innan behandlingen påbörjas.

EXKLUSIONS KRITERIER

• Patienter som tidigare fått strålbehandling till hjärnan.
• Patienter som fått cellgiftsbehandling, icke-cytotoxisk läkemedelsbehandling eller experimentell läkemedelsbehandling riktad mot hjärntumören. Patienter som fått Gliadel wafers kommer att exkluderas. Patienter kan ha fått eller får kortikosteroider, analgetika och andra läkemedel för att behandla symtom eller förebygga komplikationer.
• Patienter som kan få någon EIAED (se bilaga C) inom 2 veckor före registreringen, eller andra förbjudna läkemedel inom tvättperioden enligt bilaga D före registrering. Se avsnitt 6.5 för anfallsmedicinering.
• Patienter med några betydande medicinska sjukdomar som enligt utredarens åsikt inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi.
• Patienter med en anamnes på någon annan cancer (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen), såvida inte i fullständig remission och utanför all terapi för den sjukdomen under minst 3 år, är inte berättigade.
• Kvinnor som är gravida (bestäms av hög serumtiter beta-HCG) eller ammar. (Kvinnor med reproduktionspotential måste använda adekvat preventivmedel.)
• Patienter som har någon sjukdom som kommer att dölja toxicitet eller farligt förändra läkemedelsmetabolism.
• Patienter som har allvarliga okontrollerade interaktuella medicinska sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver IV-antibiotika och psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, eller störningar associerade med signifikant immunförsvagat tillstånd (HIV, SLE, etc.).
• Patienter som har pågående aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).