Lapatinib med temozolomid og regional strålebehandling for pasienter med nydiagnostisert Glioblastoma Multiforme

Inklusjonskriterier:

• Pasienter vil bli inkludert i studien basert på følgende kriterier:
• Pasienter vil ha histologisk påvist intrakranielt Glioblastoma Multiforme (GBM) eller gliosarkom (GS). Dette inkluderer behandlingsnaive pasienter med tidligere vevsdiagnoser av lavere grad av gliomer som har blitt oppgradert til GBM etter gjentatt reseksjon.
• Pasienter må ha tilgjengelig arkivert vev med 20-30 ufargede objektglass. Hvis frossen vev er tilgjengelig, vil minst 200 mg være å foretrekke, men ikke obligatorisk for studiekvalifisering.
• Bruk av effektive prevensjonsmidler (menn og kvinner) hos personer i fertil alder
• Kranial MR eller kontrast CT må ha blitt utført innen 21 dager etter studiestart. Bruk av MR fremfor CT er foretrukket. Samme type skanning, dvs. MR eller CT, må brukes gjennom hele perioden med protokollbehandling for tumormåling. Hvis det kirurgiske inngrepet var en reseksjon, er kranial MR eller kontrast-CT utført innen 96 timer etter reseksjon foretrukket, men ikke nødvendig. Hvis det kirurgiske inngrepet kun var en biopsi, er en hode-CT innen 96 timer etter biopsien akseptabel. Pasienter uten målbar eller målbar sykdom er kvalifisert.
• Pasienter må starte delvis hjernestrålebehandling og temozolomid-kjemoterapi tidligst 2 uker og senest 5 uker etter operasjonen der vevet ble samlet inn. Pasienter med GBM-diagnose fra operasjoner der vev ikke ble samlet vil være kvalifisert etter gjentatt operasjon utført for å samle vev, så lenge ingen behandling er igangsatt før operasjonen hvor vev ble samlet. I dette tilfellet må behandlingsstart starte innen 2 til 5 uker fra siste operasjon. Pasienter kan få gitt strålebehandling ved utvendige fasiliteter i henhold til spesifiserte retningslinjer (vedlegg F). Strålebehandling må gis innen 2 dager etter initiering av lapatinib og med ekstern stråle til et delvis hjernefelt i daglige fraksjoner på 2,0 Gy, til en planlagt totaldose til svulsten på 60,0 Gy i henhold til vedlegg F. Stereotaktisk strålekirurgi og brakyterapi vil ikke bli utført. tillatt.
• Pasienter må være villige til å gi avkall på annen medikamentell behandling mot svulsten mens de behandles med pulsdosering av lapatinib og temozolomid og stråling og deretter pulsdosering av lapatinib og temozolomid.
• Alle pasienter må signere et informert samtykke godkjent av Institutional Review Board som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien. Pasienter må signere en autorisasjon for utlevering av beskyttet helseinformasjon.
• Pasienter må være > 18 år, og med forventet levealder > 12 uker.
• Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus på > 60.
• Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon (WBC > 3 000/µl, ANC > 1 500/mm3, blodplateantall > 100 000/mm3 og hemoglobin > 10 gm/dl) og testen må utføres innen 14 dager før behandlingsstart. Kvalifikasjonsnivået for hemoglobin kan nås ved transfusjon.
• Pasienter må ha adekvat leverfunksjon (ASAT, ALAT < 2,5 ganger ULN og bilirubin < 1,5 ganger ULN), og testen må utføres innen 14 dager før behandlingsstart.
• Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatinin < 1,5 mg/dL) før behandlingsstart, og testen må utføres innen 14 dager før behandlingsstart.

UTSLUTTELSESKRITERIER

• Pasienter som tidligere har fått strålebehandling til hjernen.
• Pasienter som fikk cellegiftbehandling, ikke-cytotoksisk medikamentbehandling eller eksperimentell medikamentell behandling rettet mot hjernesvulsten. Pasienter som mottok Gliadel-wafere vil bli ekskludert. Pasienter kan ha mottatt eller får kortikosteroider, analgetika og andre legemidler for å behandle symptomer eller forhindre komplikasjoner.
• Pasienter som kan motta en EIAED (se vedlegg C) innen 2 uker før registrering, eller andre forbudte medisiner innenfor utvaskingsperioden i henhold til vedlegg D før registrering. Se pkt. 6.5 for behandling av anfallsmedisiner.
• Pasienter med noen betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen.
• Pasienter med en historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen), med mindre de er i fullstendig remisjon og ikke har vært behandlet for den sykdommen i minst 3 år, er ikke kvalifisert.
• Kvinner som er gravide (bestemt av høy titer av serum beta-HCG) eller ammer. (Kvinner med reproduksjonspotensial må praktisere tilstrekkelig prevensjon.)
• Pasienter som har en sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen.
• Pasienter som har alvorlig ukontrollert interkurrent medisinsk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika og psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, eller lidelser assosiert med betydelig immunkompromittert tilstand (HIV, SLE, etc.).
• Pasienter som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering).