Lapatynib z temozolomidem i radioterapią regionalną u pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci zostaną włączeni do badania na podstawie następujących kryteriów:
• Pacjenci będą mieli potwierdzone histologicznie glejaka wielopostaciowego wewnątrzczaszkowego (GBM) lub glejaka mięsaka (GS). Obejmuje to wcześniej nieleczonych pacjentów z wcześniejszymi rozpoznaniami tkankowymi glejaków o niższym stopniu złośliwości, u których po powtórnej resekcji zmieniono na GBM.
• Pacjenci muszą mieć dostępne zarchiwizowane tkanki zawierające 20-30 niebarwionych preparatów. Jeśli dostępne są zamrożone tkanki, preferowane byłoby co najmniej 200 mg, ale nie jest to obowiązkowe, aby kwalifikować się do badania.
• Stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (mężczyźni i kobiety) u osób w wieku rozrodczym
• MRI czaszki lub tomografia komputerowa z kontrastem muszą zostać wykonane w ciągu 21 dni od włączenia do badania. Preferowane jest użycie MRI zamiast CT. Ten sam rodzaj badania, tj. MRI lub CT, musi być stosowany przez cały okres leczenia protokołem do pomiaru guza. Jeśli zabiegiem chirurgicznym była resekcja, preferowane jest wykonanie MRI czaszki lub tomografii komputerowej z kontrastem w ciągu 96 godzin od resekcji, ale nie jest to wymagane. Jeśli zabieg chirurgiczny polegał wyłącznie na biopsji, dopuszczalne jest wykonanie TK głowy w ciągu 96 godzin od biopsji. Kwalifikują się pacjenci bez mierzalnej lub możliwej do oceny choroby.
• Pacjenci muszą rozpocząć częściową radioterapię mózgu i chemioterapię temozolomidem nie wcześniej niż 2 tygodnie i nie później niż 5 tygodni od operacji, w której pobrano tkankę. Pacjenci z rozpoznaniem GBM z operacji, podczas których nie pobrano tkanki, będą kwalifikować się po powtórnym zabiegu pobrania tkanki, o ile nie rozpoczęto żadnego leczenia przed operacją, podczas której pobrano tkankę. W takim przypadku rozpoczęcie leczenia należy rozpocząć w ciągu 2 do 5 tygodni od ostatniego zabiegu. Pacjenci mogą być poddawani radioterapii w placówkach zewnętrznych zgodnie z określonymi wytycznymi (Załącznik F). Radioterapię należy zastosować w ciągu 2 dni od rozpoczęcia lapatynibu i wiązką zewnętrzną do częściowego pola mózgowego we frakcjach dziennych 2,0 Gy, do planowanej dawki całkowitej guza 60,0 Gy zgodnie z Załącznikiem F. Radiochirurgia stereotaktyczna i brachyterapia nie będą dozwolony.
• Pacjenci muszą być skłonni zrezygnować z innych terapii przeciwnowotworowych podczas leczenia impulsowego dawkowania lapatynibu i temozolomidu oraz radioterapii, a następnie impulsowego dawkowania lapatynibu i temozolomidu.
• Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę zatwierdzoną przez instytucjonalną komisję rewizyjną, wskazującą, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania. Pacjenci muszą podpisać zgodę na ujawnienie ich chronionych informacji zdrowotnych.
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i przewidywaną długość życia > 12 tygodni.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego > 60.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego (WBC > 3000/µl, ANC > 1500/mm3, liczba płytek krwi > 100 000/mm3 i hemoglobina > 10 gm/dl), a badanie należy wykonać w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia. Poziom kwalifikowalności dla hemoglobiny można osiągnąć przez transfuzję.
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność wątroby (AspAT, AlAT < 2,5 GGN i bilirubina < 1,5 GGN), a badanie należy wykonać w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek (stężenie kreatyniny < 1,5 mg/dl), a badanie należy wykonać w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię mózgu.
• Pacjenci, którzy otrzymywali leki cytotoksyczne, leki niecytotoksyczne lub eksperymentalną terapię lekową skierowaną przeciwko guzowi mózgu. Pacjenci, którzy otrzymali wafle Gliadel zostaną wykluczeni. Pacjenci mogli otrzymywać lub otrzymywać kortykosteroidy, leki przeciwbólowe i inne leki w celu leczenia objawów lub zapobiegania powikłaniom.
• Pacjenci, którzy mogą otrzymywać jakiekolwiek EIAED (patrz Załącznik C) w ciągu 2 tygodni przed rejestracją lub inne zabronione leki w okresie wymywania zgodnie z Załącznikiem D przed rejestracją. Patrz punkt 6.5, aby zapoznać się z postępowaniem z lekami przeciwpadaczkowymi.
• Pacjenci z jakimikolwiek poważnymi chorobami medycznymi, których w opinii badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii.
• Pacjenci z historią jakiegokolwiek innego nowotworu (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że są w całkowitej remisji i nie stosują żadnej terapii tej choroby przez co najmniej 3 lata, nie kwalifikują się.
• Kobiety w ciąży (określane przez wysokie miano beta-HCG w surowicy) lub karmiące piersią. (Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję.)
• Pacjenci z jakąkolwiek chorobą, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leków.
• Pacjenci z poważną, niekontrolowaną współistniejącą chorobą medyczną, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją wymagającą dożylnego podawania antybiotyków oraz chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub zaburzeniami związanymi ze znacznym obniżeniem odporności (HIV, SLE, itp.).
• Pacjenci z aktualnie czynną chorobą wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).