Lapatinibe com temozolomida e radioterapia regional para pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• Os pacientes serão incluídos no estudo com base nos seguintes critérios:
• Os pacientes terão glioblastoma multiforme intracraniano (GBM) ou gliossarcoma (GS) intracraniano comprovado histologicamente. Isso inclui pacientes virgens de tratamento com diagnósticos anteriores de gliomas de grau inferior que foram atualizados para GBM após ressecção repetida.
• Os pacientes devem ter tecidos arquivados disponíveis de 20 a 30 lâminas não coradas. Se tecidos congelados estiverem disponíveis, pelo menos 200mg seria preferível, mas não obrigatório para a elegibilidade do estudo.
• Uso de meios contraceptivos eficazes (homens e mulheres) em mulheres com potencial para engravidar
• A ressonância magnética craniana ou a tomografia computadorizada com contraste devem ter sido realizadas até 21 dias após a entrada no estudo. O uso de ressonância magnética em vez de tomografia computadorizada é preferível. O mesmo tipo de exame, ou seja, ressonância magnética ou tomografia computadorizada, deve ser utilizado durante todo o período de protocolo de tratamento para medição do tumor. Se o procedimento cirúrgico foi uma ressecção, a ressonância magnética craniana ou a tomografia computadorizada com contraste realizada dentro de 96 horas após a ressecção são preferidas, mas não obrigatórias. Se o procedimento cirúrgico foi apenas uma biópsia, uma TC de crânio dentro de 96 horas após a biópsia é aceitável. Pacientes sem doença mensurável ou avaliável são elegíveis.
• Os pacientes devem iniciar a radioterapia cerebral parcial e a quimioterapia com temozolomida no máximo 2 semanas e no máximo 5 semanas após a cirurgia na qual o tecido foi coletado. Pacientes com diagnóstico de GBM de cirurgias nas quais o tecido não foi coletado serão elegíveis após a repetição da cirurgia realizada para coleta de tecido, desde que nenhum tratamento tenha sido iniciado antes da cirurgia na qual o tecido foi coletado. Neste caso, o início do tratamento deve começar dentro de 2 a 5 semanas a partir da última cirurgia. Os pacientes podem receber radioterapia em instalações externas de acordo com as diretrizes especificadas (Apêndice F). A radioterapia deve ser administrada dentro de 2 dias após o início do lapatinibe e por feixe externo a um campo cerebral parcial em frações diárias de 2,0 Gy, para uma dose total planejada para o tumor de 60,0 Gy de acordo com o Apêndice F. A radiocirurgia estereotáxica e a braquiterapia não serão permitido.
• Os pacientes devem estar dispostos a abrir mão de outra terapia medicamentosa contra o tumor enquanto são tratados com dosagem de pulso de lapatinibe e temozolomida e radiação e, subsequentemente, dosagem de pulso de lapatinibe e temozolomida.
• Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional, indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo. Os pacientes devem assinar uma autorização para a liberação de suas informações de saúde protegidas.
• Os pacientes devem ter > 18 anos e expectativa de vida > 12 semanas.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky > 60.
• Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea (WBC > 3.000/µl, CAN > 1.500/mm3, contagem de plaquetas > 100.000/mm3 e hemoglobina > 10 gm/dl) e o teste deve ser realizado até 14 dias antes do início do tratamento. O nível de elegibilidade para hemoglobina pode ser alcançado por transfusão.
• Os pacientes devem ter função hepática adequada (AST, ALT < 2,5 vezes o LSN e bilirrubina < 1,5 vezes o LSN) e o teste deve ser realizado até 14 dias antes do início do tratamento.
• Os pacientes devem ter função renal adequada (creatinina < 1,5 mg/dL) antes de iniciar a terapia e o teste deve ser realizado até 14 dias antes do início do tratamento.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

• Pacientes que receberam radioterapia anterior no cérebro.
• Pacientes que receberam terapia com drogas citotóxicas, terapia com drogas não citotóxicas ou terapia com drogas experimentais dirigidas contra o tumor cerebral. Os pacientes que receberam pastilhas Gliadel serão excluídos. Os pacientes podem ter recebido ou estar recebendo corticosteroides, analgésicos e outros medicamentos para tratar os sintomas ou prevenir complicações.
• Pacientes que podem estar recebendo qualquer EIAED (consulte o Apêndice C) dentro de 2 semanas antes do registro, ou qualquer outro medicamento proibido dentro do Período de Washout de acordo com o Apêndice D antes do registro. Consulte a seção 6.5 para gerenciamento de medicamentos para convulsões.
• Pacientes com quaisquer doenças médicas significativas que, na opinião do investigador, não possam ser adequadamente controladas com terapia apropriada ou que comprometam a capacidade do paciente de tolerar esta terapia.
• Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos, não são elegíveis.
• Mulheres grávidas (determinadas pelo alto título de beta-HCG sérico) ou lactantes. (Mulheres com potencial reprodutivo devem praticar métodos contraceptivos adequados.)
• Pacientes com qualquer doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga.
• Pacientes com doença médica intercorrente grave não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso que requer antibióticos IV e doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou distúrbios associados a um estado imunocomprometido significativo (HIV, LES, etc).
• Pacientes com doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador).