Lapatinib mit Temozolomid und regionaler Strahlentherapie für Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme

Einschlusskriterien:

• Die Patienten werden anhand der folgenden Kriterien in die Studie aufgenommen:
• Die Patienten haben ein histologisch nachgewiesenes intrakraniales Glioblastoma Multiforme (GBM) oder Gliosarkom (GS). Dies schließt behandlungsnaive Patienten mit früheren Gewebediagnosen von Gliomen niedrigeren Grades ein, die nach wiederholter Resektion auf GBM hochgestuft wurden.
• Die Patienten müssen über archivierte Gewebe von 20-30 ungefärbten Objektträgern verfügen. Wenn gefrorenes Gewebe verfügbar ist, würden mindestens 200 mg bevorzugt, sind jedoch nicht zwingend für die Eignung für die Studie.
• Anwendung wirksamer Verhütungsmittel (Männer und Frauen) bei Personen im gebärfähigen Alter
• Eine kraniale MRT oder Kontrast-CT muss innerhalb von 21 Tagen nach Studieneintritt durchgeführt worden sein. Die Verwendung von MRI anstelle von CT wird bevorzugt. Die gleiche Art von Scan, d. h. MRT oder CT, muss während der gesamten Dauer der Protokollbehandlung zur Tumormessung verwendet werden. Wenn der chirurgische Eingriff eine Resektion war, wird eine kraniale MRT oder Kontrast-CT, die innerhalb von 96 Stunden nach der Resektion durchgeführt wird, bevorzugt, ist aber nicht erforderlich. Wenn der chirurgische Eingriff nur eine Biopsie war, ist ein Kopf-CT innerhalb von 96 Stunden nach der Biopsie akzeptabel. Patienten ohne messbare oder beurteilbare Krankheit sind förderfähig.
• Die Patienten müssen frühestens 2 Wochen und nicht später als 5 Wochen nach der Operation, bei der Gewebe entnommen wurde, mit einer partiellen Strahlentherapie des Gehirns und einer Temozolomid-Chemotherapie beginnen. Patienten mit GBM-Diagnose aus Operationen, bei denen kein Gewebe entnommen wurde, sind nach einer wiederholten Operation zur Gewebeentnahme förderfähig, solange vor der Operation, bei der Gewebe entnommen wurde, keine Behandlung eingeleitet wurde. In diesem Fall muss die Behandlung innerhalb von 2 bis 5 Wochen nach der letzten Operation begonnen werden. Patienten können gemäß den festgelegten Richtlinien (Anhang F) einer Strahlentherapie in externen Einrichtungen unterzogen werden. Die Strahlentherapie muss innerhalb von 2 Tagen nach Beginn der Behandlung mit Lapatinib und durch externe Bestrahlung eines Teilhirnfeldes in Tagesfraktionen von 2,0 Gy bis zu einer geplanten Gesamtdosis für den Tumor von 60,0 Gy gemäß Anhang F erfolgen. Stereotaktische Radiochirurgie und Brachytherapie werden nicht durchgeführt erlaubt.
• Die Patienten müssen bereit sein, auf eine andere medikamentöse Therapie gegen den Tumor zu verzichten, während sie mit einer Pulsdosierung von Lapatinib und Temozolomid und einer Bestrahlung und anschließend einer Pulsdosierung von Lapatinib und Temozolomid behandelt werden.
• Alle Patienten müssen eine vom Institutional Review Board genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie bewusst sind. Patienten müssen eine Genehmigung für die Freigabe ihrer geschützten Gesundheitsinformationen unterzeichnen.
• Die Patienten müssen > 18 Jahre alt sein und eine Lebenserwartung von > 12 Wochen haben.
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von > 60 haben.
• Die Patienten müssen eine ausreichende Knochenmarkfunktion haben (WBC > 3.000/µl, ANC > 1.500/mm3, Thrombozytenzahl > 100.000/mm3 und Hämoglobin > 10 gm/dl) und der Test muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung durchgeführt werden. Das Eignungsniveau für Hämoglobin kann durch Transfusion erreicht werden.
• Die Patienten müssen eine ausreichende Leberfunktion haben (AST, ALT < 2,5-mal ULN und Bilirubin < 1,5-mal ULN) und der Test muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung durchgeführt werden.
• Die Patienten müssen vor Beginn der Therapie über eine ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin < 1,5 mg/dl) verfügen und der Test muss innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn durchgeführt werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie des Gehirns erhalten haben.
• Patienten, die eine zytotoxische medikamentöse Therapie, eine nicht zytotoxische medikamentöse Therapie oder eine experimentelle medikamentöse Therapie gegen den Hirntumor erhalten haben. Patienten, die Gliadel-Wafer erhalten haben, werden ausgeschlossen. Patienten können Kortikosteroide, Analgetika und andere Medikamente erhalten haben oder erhalten, um Symptome zu behandeln oder Komplikationen vorzubeugen.
• Patienten, die möglicherweise innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung EIAED (siehe Anhang C) oder andere verbotene Medikamente innerhalb der Washout-Periode gemäß Anhang D vor der Registrierung erhalten. Siehe Abschnitt 6.5 zum Umgang mit Medikamenten gegen Anfälle.
• Patienten mit signifikanten medizinischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht angemessen kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden.
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Krebsarten (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und sind für mindestens 3 Jahre ohne jegliche Therapie für diese Krankheit, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Frauen, die schwanger sind (bestimmt durch einen hohen Beta-HCG-Titer im Serum) oder stillen. (Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.)
• Patienten mit Krankheiten, die die Toxizität verschleiern oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändern.
• Patienten mit schweren unkontrollierten interkurrenten medizinischen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, die IV-Antibiotika erfordert, und psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, oder Erkrankungen, die mit einem erheblichen immungeschwächten Zustand verbunden sind (HIV, SLE, usw.).
• Patienten mit aktueller aktiver Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Prüfarztbeurteilung).