Lapatinib met temozolomide en regionale bestralingstherapie voor patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten zullen in het onderzoek worden opgenomen op basis van de volgende criteria:
• Patiënten zullen histologisch bewezen intracraniaal glioblastoom multiforme (GBM) of gliosarcoom (GS) hebben. Dit omvat niet eerder behandelde patiënten met eerdere weefseldiagnoses van gliomen van lagere graad die na herhaalde resectie zijn opgewaardeerd naar GBM.
• Patiënten moeten beschikken over gearchiveerd weefsel van 20-30 ongekleurde objectglaasjes. Als er ingevroren weefsels beschikbaar zijn, zou ten minste 200 mg de voorkeur hebben, maar dit is niet verplicht om in aanmerking te komen voor de studie.
• Gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen (mannen en vrouwen) bij personen in de vruchtbare leeftijd
• Craniale MRI of contrast-CT moet binnen 21 dagen na aanvang van het onderzoek zijn uitgevoerd. Het gebruik van MRI in plaats van CT heeft de voorkeur. Hetzelfde type scan, d.w.z. MRI of CT, moet worden gebruikt gedurende de gehele protocolbehandeling voor tumormeting. Als de chirurgische ingreep een resectie was, heeft craniale MRI of contrast-CT uitgevoerd binnen 96 uur na resectie de voorkeur, maar is dit niet vereist. Als de chirurgische procedure alleen een biopsie was, is een CT van het hoofd binnen 96 uur na de biopsie acceptabel. Patiënten zonder meetbare of beoordeelbare ziekte komen in aanmerking.
• Patiënten moeten niet eerder dan 2 weken en niet later dan 5 weken na de operatie waarbij het weefsel is verzameld, beginnen met gedeeltelijke hersenbestraling en chemotherapie met temozolomide. Patiënten met GBM-diagnose van operaties waarbij geen weefsel werd afgenomen, komen in aanmerking na een herhaalde operatie om weefsel te verzamelen, zolang er geen behandeling is gestart voorafgaand aan de operatie waarbij weefsel is afgenomen. In dit geval moet de behandeling beginnen binnen 2 tot 5 weken na de laatste operatie. Patiënten kunnen radiotherapie buiten krijgen volgens de gestelde richtlijnen (bijlage F). Radiotherapie moet worden gegeven binnen 2 dagen na de start van lapatinib en door middel van uitwendige bundeling van een gedeeltelijk hersenveld in dagelijkse fracties van 2,0 Gy, tot een geplande totale dosis voor de tumor van 60,0 Gy in overeenstemming met bijlage F. Stereotactische radiochirurgie en brachytherapie zijn niet toegestaan. toegestaan.
• Patiënten moeten bereid zijn af te zien van andere medicamenteuze therapie tegen de tumor terwijl ze worden behandeld met pulsdosering van lapatinib en temozolomide en bestraling en vervolgens pulsdosering lapatinib en temozolomide.
• Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen die is goedgekeurd door de Institutional Review Board, waarmee wordt aangegeven dat zij op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek. Patiënten moeten een machtiging ondertekenen voor het vrijgeven van hun beschermde gezondheidsinformatie.
• Patiënten moeten > 18 jaar oud zijn en een levensverwachting > 12 weken hebben.
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus van > 60 hebben.
• Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben (WBC > 3.000/µl, ANC > 1.500/mm3, aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3 en hemoglobine > 10 gm/dl) en de test moet worden uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling. Geschiktheidsniveau voor hemoglobine kan worden bereikt door transfusie.
• Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben (ASAT, ALAT < 2,5 keer ULN en bilirubine < 1,5 keer ULN) en de test moet worden uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben (creatinine < 1,5 mg/dl) voordat de behandeling wordt gestart en de test moet worden uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.

UITSLUITINGSCRITERIA

• Patiënten die eerder radiotherapie van de hersenen hebben gekregen.
• Patiënten die cytotoxische medicamenteuze therapie, niet-cytotoxische medicamenteuze therapie of experimentele medicamenteuze therapie tegen de hersentumor kregen. Patiënten die Gliadel-wafels hebben gekregen, worden uitgesloten. Patiënten kunnen corticosteroïden, analgetica en andere medicijnen hebben gekregen of krijgen om symptomen te behandelen of complicaties te voorkomen.
• Patiënten die mogelijk een EIAED krijgen (zie bijlage C) binnen 2 weken voorafgaand aan registratie, of andere verboden medicijnen binnen de wash-outperiode volgens bijlage D voorafgaand aan registratie. Zie rubriek 6.5 voor medicatiebeheer bij aanvallen.
• Patiënten met significante medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kunnen worden gebracht met de juiste therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix), tenzij in volledige remissie en vrij van alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar, komen niet in aanmerking.
• Vrouwen die zwanger zijn (bepaald door hoge titer van serum beta-HCG) of borstvoeding geven. (Vrouwen met voortplantingsvermogen moeten adequate anticonceptie toepassen.)
• Patiënten met een ziekte die de toxiciteit verhult of het metabolisme van geneesmiddelen gevaarlijk verandert.
• Patiënten met een ernstige ongecontroleerde intercurrente medische ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn en psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, of aandoeningen die verband houden met een significante immuungecompromitteerde toestand (HIV, SLE, enz.).
• Patiënten die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of een stabiele chronische leveraandoening volgens de beoordeling van de onderzoeker).