Лапатиниб с темозоломидом и регионарная лучевая терапия у пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой

Критерии включения:

• Пациенты будут включены в исследование на основании следующих критериев:
• У пациентов будет гистологически доказанная внутричерепная мультиформная глиобластома (GBM) или глиосаркома (GS). Сюда входят пациенты, ранее не получавшие лечения, с предшествующим диагнозом глиомы более низкой степени злокачественности, которые были переведены в глиому после повторной резекции.
• Пациенты должны иметь в наличии архив тканей из 20-30 неокрашенных слайдов. При наличии замороженных тканей предпочтительна доза не менее 200 мг, но не обязательна для включения в исследование.
• Использование эффективных средств контрацепции (мужчины и женщины) у субъектов детородного потенциала
• МРТ черепа или контрастная КТ должны быть выполнены в течение 21 дня после включения в исследование. Использование МРТ предпочтительнее, чем КТ. Один и тот же тип сканирования, то есть МРТ или КТ, должен использоваться в течение всего периода лечения по протоколу для измерения опухоли. Если хирургическая процедура была резекцией, МРТ черепа или контрастная КТ, выполненные в течение 96 часов после резекции, предпочтительнее, но не обязательны. Если хирургическая процедура заключалась только в биопсии, допускается проведение КТ головы в течение 96 часов после биопсии. Пациенты без измеримого или оцениваемого заболевания имеют право на участие.
• Пациенты должны начинать частичную лучевую терапию головного мозга и химиотерапию темозоломидом не ранее, чем через 2 недели и не позднее, чем через 5 недель после операции, в ходе которой была взята ткань. Пациенты с диагнозом глиобластомы после операций, во время которых ткань не была собрана, будут иметь право на участие после повторной операции, проведенной для сбора ткани, если до операции, во время которой была взята ткань, не было начато лечение. В этом случае начало лечения должно начинаться в пределах от 2 до 5 недель после последней операции. Пациентам может быть назначена лучевая терапия вне учреждения в соответствии с указанными рекомендациями (Приложение F). Лучевая терапия должна быть проведена в течение 2 дней после начала лечения лапатинибом и внешним лучом на частичное поле головного мозга суточными фракциями 2,0 Гр до запланированной суммарной дозы на опухоль 60,0 Гр в соответствии с Приложением F. Стереотаксическая радиохирургия и брахитерапия не будут допустимый.
• Пациенты должны быть готовы отказаться от другой лекарственной терапии опухоли при лечении пульс-дозированием лапатиниба и темозоломида и лучевой терапией, а затем пульс-дозированием лапатиниба и темозоломида.
• Все пациенты должны подписать информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом, в котором указывается, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования. Пациенты должны подписать разрешение на раскрытие их защищенной медицинской информации.
• Пациенты должны быть > 18 лет и с ожидаемой продолжительностью жизни > 12 недель.
• Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского > 60.
• У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга (количество лейкоцитов > 3000/мкл, АЧН > 1500/мм3, количество тромбоцитов > 100 000/мм3 и гемоглобин > 10 г/дл), и тест должен быть выполнен в течение 14 дней до начала лечения. Приемлемый уровень гемоглобина может быть достигнут путем переливания крови.
• У пациентов должна быть адекватная функция печени (АСТ, АЛТ < 2,5 раза ВГН и билирубин < 1,5 раза ВГН), и тест должен быть выполнен в течение 14 дней до начала лечения.
• Перед началом терапии у пациентов должна быть адекватная функция почек (креатинин < 1,5 мг/дл), а тест должен быть проведен в течение 14 дней до начала лечения.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию головного мозга.
• Пациенты, которые получали цитостатическую лекарственную терапию, нецитотоксическую лекарственную терапию или экспериментальную лекарственную терапию, направленную против опухоли головного мозга. Пациенты, получившие пластины Gliadel, будут исключены. Пациенты могли получать или получать кортикостероиды, анальгетики и другие препараты для лечения симптомов или предотвращения осложнений.
• Пациенты, которые могут получать какой-либо EIAED (см. Приложение C) в течение 2 недель до регистрации или любые другие запрещенные лекарства в течение Периода вымывания в соответствии с Приложением D до регистрации. См. раздел 6.5 для лечения судорог.
• Пациенты с любыми серьезными медицинскими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию.
• Пациенты с любым другим раком в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение как минимум 3 лет, не подходят.
• Женщины, беременные (определяется по высокому титру сывороточного бета-ХГЧ) или кормящие грудью. (Женщины с репродуктивным потенциалом должны практиковать адекватную контрацепцию.)
• Пациенты с любым заболеванием, скрывающим токсичность или опасно изменяющим метаболизм лекарств.
• Пациенты с серьезными неконтролируемыми интеркуррентными заболеваниями, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, и психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, или расстройства, связанные со значительным иммунодефицитом (ВИЧ, СКВ, и т. д.).
• Пациенты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печени или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).