Lapatinib avec témozolomide et radiothérapie régionale pour les patients atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Les patients seront inclus dans l'étude sur la base des critères suivants :
• Les patients auront un glioblastome multiforme intracrânien (GBM) ou un gliosarcome (GS) prouvé histologiquement. Cela inclut les patients naïfs de traitement avec des diagnostics tissulaires antérieurs de gliomes de grade inférieur qui ont été mis à niveau vers GBM après résection répétée.
• Les patients doivent disposer de tissus archivés de 20 à 30 lames non colorées. Si des tissus congelés sont disponibles, au moins 200 mg seraient préférables, mais pas obligatoires pour l'éligibilité à l'étude.
• Utilisation de moyens de contraception efficaces (hommes et femmes) chez les sujets en âge de procréer
• L'IRM crânienne ou la tomodensitométrie de contraste doivent avoir été réalisées dans les 21 jours suivant l'entrée à l'étude. L'utilisation de l'IRM plutôt que de la TDM est préférable. Le même type de scanner, c'est-à-dire IRM ou CT doit être utilisé pendant toute la durée du protocole de traitement pour la mesure de la tumeur. Si l'intervention chirurgicale était une résection, une IRM crânienne ou une tomodensitométrie de contraste réalisée dans les 96 heures suivant la résection est préférable mais pas obligatoire. Si l'intervention chirurgicale était une biopsie uniquement, un scanner de la tête dans les 96 heures suivant la biopsie est acceptable. Les patients sans maladie mesurable ou évaluable sont éligibles.
• Les patients doivent commencer une radiothérapie cérébrale partielle et une chimiothérapie au témozolomide au plus tôt 2 semaines et au plus tard 5 semaines après la chirurgie au cours de laquelle les tissus ont été prélevés. Les patients avec un diagnostic de GBM suite à des chirurgies au cours desquelles des tissus n'ont pas été prélevés seront éligibles après une nouvelle intervention chirurgicale effectuée pour prélever des tissus, tant qu'aucun traitement n'a été initié avant la chirurgie au cours de laquelle des tissus ont été prélevés. Dans ce cas, l'instauration du traitement doit débuter dans les 2 à 5 semaines suivant la dernière intervention chirurgicale. Les patients peuvent se faire administrer une radiothérapie dans des installations extérieures conformément aux lignes directrices précisées (annexe F). La radiothérapie doit être administrée dans les 2 jours suivant l'initiation du lapatinib et par faisceau externe à un champ cérébral partiel en fractions quotidiennes de 2,0 Gy, à une dose totale planifiée à la tumeur de 60,0 Gy conformément à l'annexe F. La radiochirurgie stéréotaxique et la curiethérapie ne seront pas autorisé.
• Les patients doivent être disposés à renoncer à d'autres traitements médicamenteux contre la tumeur tout en étant traités par des doses pulsées de lapatinib et de témozolomide et de radiothérapie, puis par des doses pulsées de lapatinib et de témozolomide.
• Tous les patients doivent signer un consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude. Les patients doivent signer une autorisation pour la divulgation de leurs informations de santé protégées.
• Les patients doivent être âgés de > 18 ans et avoir une espérance de vie > 12 semaines.
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky > 60.
• Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate (GB > 3 000/µl, ANC > 1 500/mm3, numération plaquettaire > 100 000/mm3 et hémoglobine > 10 g/dl) et le test doit être effectué dans les 14 jours précédant le début du traitement. Le niveau d'éligibilité pour l'hémoglobine peut être atteint par transfusion.
• Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate (AST, ALT < 2,5 fois la LSN et bilirubine < 1,5 fois la LSN) et le test doit être effectué dans les 14 jours précédant le début du traitement.
• Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate (créatinine < 1,5 mg/dL) avant de commencer le traitement et le test doit être effectué dans les 14 jours précédant le début du traitement.

CRITÈRE D'EXCLUSION

• Patients ayant reçu une radiothérapie antérieure au cerveau.
• Patients ayant reçu un traitement médicamenteux cytotoxique, un traitement médicamenteux non cytotoxique ou un traitement médicamenteux expérimental dirigé contre la tumeur cérébrale. Les patients ayant reçu des plaquettes de Gliadel seront exclus. Les patients peuvent avoir reçu ou recevoir des corticostéroïdes, des analgésiques et d'autres médicaments pour traiter les symptômes ou prévenir les complications.
• Les patients qui peuvent recevoir un EIAED (voir l'annexe C) dans les 2 semaines précédant l'inscription, ou tout autre médicament interdit pendant la période de sevrage selon l'annexe D avant l'inscription. Voir la section 6.5 pour la gestion des médicaments antiépileptiques.
• Patients atteints de maladies médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettraient la capacité du patient à tolérer ce traitement.
• Les patients ayant des antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus), à moins qu'ils ne soient en rémission complète et hors de tout traitement pour cette maladie pendant au moins 3 ans ne sont pas éligibles.
• Femmes enceintes (déterminé par un titre élevé de bêta-HCG sérique) ou qui allaitent. (Les femmes ayant un potentiel de procréation doivent pratiquer une contraception adéquate.)
• Les patients qui ont une maladie qui masquera la toxicité ou altérera dangereusement le métabolisme des médicaments.
• Les patients qui ont une maladie médicale intercurrente grave non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques IV et une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, ou des troubles associés à un état immunodéprimé important (VIH, LED, etc.).
• Patients atteints d'une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).