IIA/B 期精原细胞瘤的治疗降级
IIA/B 期精原细胞瘤的卡铂化疗和受累淋巴结放疗
研究概览
详细说明
介绍和背景
疾病背景
睾丸癌是 18-35 岁男性中最常见的恶性肿瘤。 其中，精原细胞瘤最为常见，因为它约占所有睾丸癌的一半。 精原细胞瘤根据扩散至淋巴结和肺或其他器官的受累程度和扩散程度进行分类。 大约 10% 的精原细胞瘤患者被诊断为 IIA/B 期疾病。 IIA 期患者有一个或多个增大的区域淋巴结，最大尺寸为 2 厘米或更小，没有远处转移的证据 (cN1 cM0)。 IIB 期患者有一个或多个增大的区域淋巴结，最大尺寸超过 2 厘米但不超过 5 厘米，没有远处转移的证据 (cN2 cM0)。 主动脉旁淋巴结、主动脉腔静脉间淋巴结、腔静脉旁/前/后腔淋巴结和主动脉前/主动脉后淋巴结被认为是区域性的。 盆腔内、髂外和腹股沟淋巴结仅在阴囊或腹股沟手术后才被认为是区域性淋巴结。
IIA/B 期精原细胞瘤对化学疗法或放射疗法高度敏感，使用此类疗法的 5 年或 6 年无进展生存率为 87-95%。 膈上淋巴结是放射治疗后肿瘤复发的常见部位，而主动脉旁淋巴结的局部失败或肿瘤持续存在在化疗后占主导地位。
治疗背景
IIA/B 期精原细胞瘤患者的当前治疗标准包括大容量腹主动脉旁和同侧盆腔放疗（“狗腿区”）或三个周期的 BEP 化疗（博来霉素、依托泊苷、顺铂）。 虽然这两种治疗方式都提供了高无进展生存率和总生存率，但它们也可能承担治疗期间和治疗后发生不良事件的风险。 大容量放疗与治疗期间的疲劳、恶心和呕吐有关。 BEP 化疗会导致短暂的疲劳、血细胞减少和脱发。 就晚期不良事件而言，放疗会增加永久性肾脏和肠道损伤的风险，而 BEP 化疗可能会损害肾脏、肺、心脏和内耳。 两种治疗方式也可能导致继发性肿瘤。 在对最近的试验进行长期随访分析后，未来将可以获得有关大范围放射治疗或强化化疗的晚期不良反应的数据。 因此，目前对精原细胞瘤的研究集中在尽量减少短期和长期治疗相关的发病率。
以前的试验
治疗降级已经过测试，并被证明对 I 期睾丸精原细胞瘤患者有效。 多年来，这些患者的标准治疗是主动脉旁放疗。 奥利弗等人的审判。在 I 期精原细胞瘤患者的肿瘤控制方面，证明了单剂量卡铂化疗与主动脉旁照射相比的非劣效性。 尽管该试验没有提供长期数据，并且与主动脉旁放疗相比卡铂的毒性较低的证据仍然缺乏，但许多临床医生已经将他们的治疗策略转向卡铂化疗用于 I 期精原细胞瘤患者，希望这种治疗能够产生比放射疗法更少的负面后期影响。 基于这些结果，我们认为类似的降阶梯治疗方法可能对 II 期疾病患者具有吸引力。
- 进行试验的理由
IIA/B 期精原细胞瘤的降阶梯治疗最近在一项前瞻性 II 期试验中进行了测试，该试验使用了 3 个周期（对于 IIA 期）或 4 个周期（对于 IIB 期）的卡铂化疗。 然而，由于三年时的复发率为 18%，因此该方案实际上不被认为是一种可接受的治疗方法。 在该试验中，所有复发患者在治疗后 3 年内在最初受累的淋巴结中出现肿瘤复发。 因此，虽然卡铂化疗降阶梯导致良好的全身性疾病控制，但受累淋巴结的局部控制仍然是一个问题。
另一方面，接受大剂量放疗的 IIA/B 精原细胞瘤患者最初受累的淋巴结未发生复发，尽管 5% 的患者出现远处复发。
因此，在治疗降级方案中将受累淋巴结区域的无进展生存期提高到可接受水平的一种可能方法是将次优卡铂化疗（1 个周期）与针对受累淋巴结的有限体积放疗相结合（ IIA 或 IIB 期分别为 30 或 36 Gy）。
预计这种组合将比任何标准疗法引发更少的副作用。 先前的试验表明，单药卡铂与化疗后长达 9 年的不良事件数量增加无关。 应用小体积、累及淋巴结的放射治疗应避免损伤脏器和肾脏。 此外，由于低强度化疗和显着缩小的照射野，继发性恶性肿瘤的风险可能会降低。
这是一项单臂试验，其中包括 IIA 和 IIB 期患者，因为所有当前的国际治疗建议对这两个疾病阶段均有效。 仅选择一个疾病阶段进行试验将极大地阻碍此类试验的可行性。
试验设计、试验治疗和试验细节是瑞士泌尿生殖肿瘤项目组、瑞士放射肿瘤科和德国睾丸癌研究组的共识。
如果拟议的治疗方案被证明是有效和安全的，它将为大容量放疗和强化疗提供一种显着相关的治疗替代方案，并可能成为 IIA/B 期精原细胞瘤患者的新标准治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Aachen、德国、52074
- Aachen Universitätsklinik
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Berlin、德国、10117
- Berlin Universitätsklinik Charité
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Berlin、德国、10967
- Berlin Vivantes - Urban
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Berlin、德国、12351
- Berlin Vivantes - Neukölln
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Düsseldorf、德国、D-40225
- Universitaetsklinikum Dusseldorf
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Essen、德国、45136
- Klinik Essen-Mitte
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Hamburg、德国、20246
- Hamburg Universitätsklinikum - Eppendorf
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Krefeld、德国、47805
- Krefeld Maria-Hilf Krankenhaus
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Köln、德国、50937
- Universitätsklinikum Köln
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München、德国、81545
- Klinikum Harlaching
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Tübingen、德国、72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm、德国、89075
- Universitätsklinikum Ulm
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Aarau、瑞士、CH-5001
- Kantonspital Aarau
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Baden、瑞士、5404
- Kantonsspital Baden
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Basel、瑞士、4031
- Universitaetsspital-Basel
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Bellinzona、瑞士、CH-6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
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Bern、瑞士、3010
- Inselspital Bern
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Biel、瑞士、CH-2501
- Spitalzentrum Biel
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Chur、瑞士、7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Lausanne、瑞士、CH-1011
- Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
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Olten、瑞士、CH-4600
- Kantonsspital Olten
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Sion、瑞士、1951
- Hopital de Sion
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St. Gallen、瑞士、9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun、瑞士、3600
- Regionalspital Thun
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Winterthur、瑞士、8401
- Kantonsspital Winterthur
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者在注册前已给出书面知情同意书。
- 经组织学证实的经典精原细胞瘤经原发性腹股沟睾丸切除术治疗。
- 根据 UICC TNM 2009，诊断时或初次主动监测后复发时的肿瘤分期为 pT1-4* cN1-2 cM0 根据 UICC TNM 2009 为 pT1-4 cN1-2 cM0。
- 患者登记前 4 周内胸部、腹部和骨盆的多层 CT 或 MRI 或 FDG-PET-CT 或 FDG-PET-CT，显示 IIA/B 期疾病。 静脉注射 必须使用造影剂。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 世卫组织绩效状况 0-2。
- 足够的血液学值：中性粒细胞 ≥ 1.0 x 109/L，血小板 ≥ 100x 109/L。
- 足够的肾功能（根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥ 50 ml/min）。
- 患者同意在试验治疗期间和之后的 12 个月内不再生育孩子。
- 已建议患者保存精子。
- 患者的依从性和地理上的接近性允许进行至少 3 年的适当分期和随访。
排除标准：
- 5 年内既往或并发恶性肿瘤，但局部非黑色素瘤皮肤癌或 I 期精原细胞瘤除外，用于进入试验并在主动监测期间复发的患者。
- 精神障碍阻碍了对试验相关主题信息的理解或给予知情同意或干扰治疗计划的依从性。
- 混合组织学精原细胞瘤。
- 任何时候 AFP 水平升高 (≥ULN)。
- 任何先前的腹部/盆腔放疗 (RT)。
- 原发性肿瘤切除后的任何抗癌治疗（对 I 期疾病的主动监测不被视为治疗）。
- 进入试验后 30 天内临床试验中的任何治疗。
- 任何可能损害患者参与试验能力的严重基础疾病或严重合并症（由研究者判断）。
- 试验药物的任何禁忌症（例如，已知对试验药物或试验药物的任何其他共同成分过敏、既往或当前肾功能不全、严重肝功能不全、严重骨髓功能障碍、肿瘤出血、严重听力缺陷）。
- 根据批准的产品信息，任何禁忌与试验药物一起使用的合并药物（例如，肾毒性或耳毒性药物）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡铂
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IIA 期：1 次卡铂 AUC7 输注，随后 15 x 2 Gy 受累淋巴结放疗 IIB 期：1 次卡铂 AUC7 输注，随后 18 x 2 Gy 受累淋巴结放疗
涉及节点RT
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：3岁
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PFS 定义为从注册到发生以下事件之一的时间：
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3岁
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与试验治疗暂时相关的不良事件 (AE)
大体时间：3岁
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从纳入到治疗结束后 30 天收集 AE
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3岁
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晚期 AE
大体时间：最迟20年
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将从治疗结束后 30 天到后续阶段结束收集 AE
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最迟20年
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继发性恶性肿瘤的发生率
大体时间：最迟20年
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最迟20年
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反应速度
大体时间：3岁
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3岁
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进展时间 (TTP)
大体时间：最迟20年
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从注册到记录到疾病进展、复发或因肿瘤死亡。
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最迟20年
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总生存期（OS）
大体时间：最迟20年。
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从登记到因任何原因死亡之日
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最迟20年。
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精原细胞瘤特异性生存
大体时间：最迟20年
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从登记到因精原细胞瘤死亡之日
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最迟20年
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无进展生存期
大体时间：最迟20年
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从注册到PFS失败之日
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最迟20年
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进展本地化
大体时间：最迟20年
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从检测到复发性肿瘤疾病的第一个定位
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最迟20年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Alexandros Papachristofilou, MD、University Hospital, Basel, Switzerland
- 学习椅：Richard Cathomas, MD、Cantonal Hospital Graubünden
- 学习椅：Jens Bedke, Prof、D - University Hospital Tübingen
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- SAKK 01/10
- 34569 (其他标识符：SNCTP)
- 2011-005840-87 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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