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Descalonamento da Terapia em Seminoma Estágio IIA/B

11 de fevereiro de 2025 atualizado por: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Quimioterapia com carboplatina e radioterapia de nódulo envolvido em seminoma estágio IIA/B

O principal objetivo deste estudo é testar a eficácia e a segurança da quimioterapia com carboplatina e da radioterapia de nódulos envolvidos em pacientes com estágio IIA/B seminoma.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

INTRODUÇÃO E CONTEXTUALIZAÇÃO

  1. Histórico da patologia

    Os cânceres testiculares são as neoplasias malignas mais comuns em homens com idade entre 18 e 35 anos. Desses, o seminoma é o mais frequente, pois representa cerca de metade de todos os cânceres testiculares. O seminoma é classificado de acordo com o envolvimento e o grau de disseminação para os gânglios linfáticos e para o pulmão ou outros órgãos. Cerca de 10% de todos os pacientes com seminoma são diagnosticados com doença em estágio IIA/B. Pacientes em estágio IIA têm um ou mais linfonodos regionais aumentados, com 2 cm ou menos em sua maior dimensão, sem evidência de doença distante (cN1 cM0). Pacientes em estágio IIB têm um ou mais linfonodos regionais aumentados com mais de 2 cm, mas não mais de 5 cm em sua maior dimensão, sem evidência de doença distante (cN2 cM0). Os linfonodos para-aórticos, interaortocavas, para-/pré-/retrocavais e pré-/retroaórticos são considerados regionais. Os linfonodos intrapélvicos, ilíacos externos e inguinais são considerados regionais somente após cirurgia escrotal ou inguinal.

    Seminoma estágio IIA/B é altamente responsivo à quimioterapia ou radioterapia e a sobrevida livre de progressão em 5 ou 6 anos com tais tratamentos está entre 87-95%. Os gânglios linfáticos supra-diafragmáticos são o local habitual de recorrência do tumor após a radioterapia, enquanto a falha local ou a persistência do tumor nos gânglios linfáticos para-aórticos é predominante após a quimioterapia.

  2. Fundo de terapia

    O padrão atual de terapia em pacientes com estágio IIA/B seminoma envolve radioterapia para-aórtica e pélvica ipsilateral de grande volume ("dogleg field") ou três ciclos de quimioterapia com BEP (Bleomicina, Etoposido, Cisplatina). Embora ambas as modalidades de tratamento ofereçam altas taxas de sobrevida livre de progressão e sobrevida global, elas também apresentam potencialmente o risco de eventos indesejados durante e após o tratamento. A radioterapia de grande volume está associada a fadiga, náuseas e vômitos durante o tratamento. A quimioterapia BEP causa fadiga transitória, citopenia e queda de cabelo. Em termos de eventos adversos tardios, a radioterapia aumenta o risco de danos renais e intestinais permanentes, enquanto a quimioterapia BEP pode prejudicar rins, pulmões, coração e ouvido interno. Ambas as modalidades de terapia também podem levar a tumores secundários. Os dados sobre os efeitos indesejáveis ​​tardios da terapia de radiação de grande campo ou quimioterapia intensiva estarão disponíveis no futuro na conclusão das análises de acompanhamento de longo prazo dos ensaios recentes. Assim, a pesquisa atual sobre seminoma se concentra em minimizar a morbidade relacionada ao tratamento de curto e longo prazo.

  3. Testes anteriores

    O descalonamento da terapia foi testado e provou ser eficaz em pacientes com seminoma testicular estágio I. Por muitos anos, o padrão de tratamento para esses pacientes foi a radioterapia paraaórtica. O ensaio de Oliver et al. demonstraram a não inferioridade da quimioterapia com dose única de carboplatina em comparação com a irradiação para-aórtica em termos de controle tumoral em pacientes com seminoma estágio I. Embora o estudo não tenha apresentado dados de longo prazo e a demonstração de um perfil de toxicidade mais baixo com carboplatina em comparação com a irradiação para-aórtica ainda esteja faltando, muitos médicos já mudaram sua estratégia de tratamento para quimioterapia com carboplatina em pacientes seminoma estágio I, na esperança de que este tratamento produzem efeitos tardios menos negativos do que a radioterapia. Com base nesses resultados, pensamos que uma abordagem semelhante de desescalonamento da terapia poderia ser atraente em pacientes com doença em estágio II.

  4. Razão para realizar o julgamento

O descalonamento da terapia para seminoma estágio IIA/B foi testado recentemente em um estudo prospectivo de fase II com o uso de 3 ciclos (para estágio IIA) ou 4 ciclos (para estágio IIB) de quimioterapia com carboplatina. No entanto, este regime não é considerado um tratamento aceitável devido a uma taxa de recaída de 18% em três anos. Neste estudo, todos os pacientes com recidiva apresentaram recorrência do tumor nos gânglios linfáticos que estavam inicialmente envolvidos dentro de 3 anos após o tratamento. Assim, enquanto o descalonamento da quimioterapia com carboplatina leva a um bom controle da doença sistêmica, o controle local nos gânglios envolvidos permanece um problema.

Por outro lado, não ocorre recidiva nos linfonodos inicialmente envolvidos em pacientes com seminoma IIA/B tratados com irradiação de grande volume, embora 5% dos pacientes tenham desenvolvido recidivas à distância.

Portanto, uma maneira possível de aumentar a sobrevida livre de progressão nas áreas dos gânglios linfáticos envolvidos para um nível aceitável em um protocolo de desescalonamento da terapia seria combinar quimioterapia com carboplatina subótima (1 ciclo) com um volume limitado de radioterapia visando os gânglios envolvidos ( 30 ou 36 Gy para estágio IIA ou IIB, respectivamente).

Espera-se que esta combinação provoque menos efeitos colaterais do que qualquer uma das terapias padrão. Estudos anteriores demonstraram que a carboplatina como agente único não está associada a um aumento no número de eventos adversos por até 9 anos após a quimioterapia. A aplicação de radioterapia de pequenos volumes e nódulos envolvidos deve evitar danos às vísceras e rins. Além disso, o risco de malignidades secundárias provavelmente será reduzido devido à quimioterapia de baixa intensidade e ao campo de irradiação drasticamente reduzido.

Este é um estudo de braço único, no qual estão incluídos pacientes em estágio IIA e IIB, uma vez que todas as recomendações internacionais de tratamento atuais são válidas para ambos os estágios da doença. Selecionar exclusivamente um estágio da doença para inclusão no ensaio dificultaria muito a viabilidade de tal ensaio.

O desenho do estudo, o tratamento do estudo e as especificidades do estudo são um consenso entre o Swiss Urogenital Tumours Project Group, a Swiss Radio-oncology Section e o German Testicular Cancer Study Group.

Se o esquema terapêutico proposto se mostrar eficaz e seguro, ele fornecerá uma alternativa de tratamento significativamente relevante à radioterapia de grande volume e à quimioterapia intensa, podendo se tornar o novo padrão de atendimento para pacientes com seminoma estágio IIA/B.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

120

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aachen, Alemanha, 52074
        • Aachen Universitätsklinik
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Berlin Universitätsklinik Charité
      • Berlin, Alemanha, 10967
        • Berlin Vivantes - Urban
      • Berlin, Alemanha, 12351
        • Berlin Vivantes - Neukölln
      • Düsseldorf, Alemanha, D-40225
        • Universitaetsklinikum Dusseldorf
      • Essen, Alemanha, 45136
        • Klinik Essen-Mitte
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Hamburg Universitätsklinikum - Eppendorf
      • Krefeld, Alemanha, 47805
        • Krefeld Maria-Hilf Krankenhaus
      • Köln, Alemanha, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • München, Alemanha, 81545
        • Klinikum Harlaching
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
      • Ulm, Alemanha, 89075
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Suíça
      • Aarau, Suíça, CH-5001
        • Kantonspital Aarau
      • Baden, Suíça, 5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Suíça, 4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Bellinzona, Suíça, CH-6500
        • Istituto Oncologico Della Svizzera Italiana (IOSI)
      • Bern, Suíça, 3010
        • Inselspital Bern
      • Biel, Suíça, CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Chur, Suíça, 7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Lausanne, Suíça, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
      • Olten, Suíça, CH-4600
        • Kantonsspital Olten
      • Sion, Suíça, 1951
        • Hopital de Sion
      • St. Gallen, Suíça, 9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Suíça, 3600
        • Regionalspital Thun
      • Winterthur, Suíça, 8401
        • Kantonsspital Winterthur

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O paciente deu consentimento informado por escrito antes do registro.
  • Seminoma clássico confirmado histologicamente tratado com orquidectomia inguinal primária.
  • O estágio do tumor no diagnóstico ou na recidiva após vigilância ativa primária é pT1-4* cN1-2 cM0 ​​de acordo com UICC TNM 2009 é pT1-4 cN1-2 cM0 ​​de acordo com UICC TNM 2009.
  • Multi-slice CT ou MRI ou FDG-PET-CT do tórax, abdome e pelve ou FDG-PET-CT dentro de 4 semanas antes do registro do paciente, mostrando estágio IIA/B da doença. 4. meio de contraste deve ser administrado.
  • Idade ≥ 18 anos.
  • Status de desempenho da OMS 0-2.
  • Valores hematológicos adequados: neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L, plaquetas ≥ 100x 109/L.
  • Função renal adequada (depuração de creatinina calculada ≥ 50 ml/min, de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault).
  • O paciente concorda em não ser pai de uma criança durante o tratamento experimental e durante os 12 meses seguintes.
  • Foi proposta ao paciente a conservação de esperma.
  • A adesão do paciente e a proximidade geográfica permitem estadiamento e acompanhamento adequados por pelo menos 3 anos.

Critério de exclusão:

  • Malignidade anterior ou concomitante dentro de 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma localizado ou seminoma estágio I para pacientes que entram no estudo com recaída durante a vigilância ativa.
  • Transtorno psiquiátrico que impede a compreensão de informações sobre tópicos relacionados ao estudo ou dá consentimento informado ou interfere na adesão ao esquema de tratamento.
  • Seminoma de histologia mista.
  • Níveis elevados de AFP (≥ULN) a qualquer momento.
  • Qualquer radioterapia (RT) abdominal/pélvica anterior.
  • Qualquer terapia anticancerígena após a ressecção do tumor primário (a vigilância ativa para a doença em estágio I não é considerada um tratamento).
  • Qualquer tratamento em um estudo clínico dentro de 30 dias da entrada no estudo.
  • Qualquer condição médica subjacente grave ou comorbidade grave (a critério do investigador) que possa prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo.
  • Qualquer contra-indicação para o medicamento em estudo (por exemplo, hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo ou a qualquer outro co-componente do medicamento em estudo, insuficiência renal atual ou passada, insuficiência hepática grave, disfunção grave da medula óssea, sangramento tumoral, defeitos auditivos graves).
  • Quaisquer medicamentos concomitantes contraindicados para uso com o medicamento em estudo de acordo com as informações do produto aprovado (por exemplo, medicamentos nefrotóxicos ou ototóxicos).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Carboplatina
Medicamento: Carboplatina
Estágio IIA: 1 infusão de carboplatina AUC7 seguida de 15 x 2 Gy de radioterapia de linfonodos envolvidos Estágio IIB: 1 infusão de carboplatina AUC7 seguida de 18 x 2 Gy de radioterapia de linfonodos envolvidos
Radiação: Nó envolvido RT
Nó envolvido RT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: aos 3 anos

O PFS é definido como o tempo desde o registro até que um dos seguintes eventos ocorra:

  • DP ou recidiva, definida como progressão de acordo com a versão modificada específica do estudo do RECIST 1.1 ou um nível crescente do marcador tumoral beta-hCG acima do LSN (o valor deve ser confirmado por uma segunda medição). A presença de tumor de células germinativas não seminoma deve ser excluída neste último caso.
  • Morte por qualquer causa.
aos 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos (EAs) temporariamente associados ao tratamento experimental
Prazo: aos 3 anos
Os EAs são coletados desde a inclusão até 30 dias após o término do tratamento
aos 3 anos
EAs tardios
Prazo: o mais tardar em 20 anos
Os EAs serão coletados a partir de 30 dias após o término do tratamento até o final da fase de acompanhamento
o mais tardar em 20 anos
Incidência de neoplasias secundárias
Prazo: o mais tardar em 20 anos
o mais tardar em 20 anos
Taxa de resposta
Prazo: aos 3 anos
aos 3 anos
Tempo para progressão (TTP)
Prazo: o mais tardar em 20 anos
desde o registro até doença progressiva documentada, recaída ou morte devido ao tumor.
o mais tardar em 20 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: no máximo 20 anos.
desde o registro até a data da morte por qualquer causa
no máximo 20 anos.
Sobrevida específica de seminoma
Prazo: o mais tardar em 20 anos
desde o registro até a data do óbito por seminoma
o mais tardar em 20 anos
PFS
Prazo: o mais tardar em 20 anos
desde o registro até a data de falha do PFS
o mais tardar em 20 anos
Localização da progressão
Prazo: o mais tardar em 20 anos
desde a primeira localização onde a doença tumoral recorrente é detectada
o mais tardar em 20 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Alexandros Papachristofilou, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
  • Cadeira de estudo: Richard Cathomas, MD, Cantonal Hospital Graubünden
  • Cadeira de estudo: Jens Bedke, Prof, D - University Hospital Tübingen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de junho de 2012

Conclusão Primária (Real)

30 de janeiro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

30 de janeiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de maio de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de maio de 2012

Primeira postagem (Estimado)

8 de maio de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de fevereiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SAKK 01/10
  • 34569 (Outro identificador: SNCTP)
  • 2011-005840-87 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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