Terápia de-eszkalációja a Seminoma IIA/B stádiumában
Carboplatin kemoterápia és érintett csomópont sugárterápia IIA/B stádiumú szeminómában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
BEVEZETÉS ÉS HÁTTÉR
Betegség háttér
A hererák a 18-35 év közötti férfiak leggyakoribb rosszindulatú daganata. Ezek közül a seminoma a leggyakoribb, mivel az összes hererák körülbelül felét teszi ki. A szeminómát a nyirokcsomók érintettsége és a nyirokcsomókba, a tüdőbe vagy más szervekbe való terjedés mértéke szerint osztályozzák. Az összes seminoma-beteg körülbelül 10%-ánál IIA/B stádiumú betegséget diagnosztizálnak. Az IIA stádiumú betegeknél egy vagy több regionális nyirokcsomó megnagyobbodása van, legfeljebb 2 cm-rel, távoli betegség jele nélkül (cN1 cM0). A IIB stádiumú betegeknél egy vagy több regionális nyirokcsomó megnagyobbodása 2 cm-nél nagyobb, de legfeljebb 5 cm-nél nagyobb, távoli betegség jele nélkül (cN2 cM0). A paraortikus, interaortocavalis, para-/pre-/retrocavalis és pre-/retroaorticus nyirokcsomók regionálisnak minősülnek. Az intramedencei, külső csípő- és inguinalis nyirokcsomók csak herezacskó vagy inguinális műtét után tekinthetők regionálisnak.
A szeminoma IIA/B stádiuma erősen reagál a kemoterápiára vagy a sugárterápiára, és a progressziómentes túlélés 5 vagy 6 éves korban ilyen kezelésekkel 87-95%. Supra-diafragmatikus nyirokcsomók a daganatok kiújulásának szokásos helye sugárkezelés után, míg a kemoterápia után a paraaorta nyirokcsomókban a lokális elégtelenség vagy a tumor perzisztenciája a domináns.
Terápiás háttér
Az IIA/B stádiumú szeminómában szenvedő betegek jelenlegi terápiás standardja vagy nagy volumenű paraaortikus és azonos oldali kismedencei sugárterápiát ("kutyalábmező") vagy három kemoterápiás ciklust tartalmaz BEP-pel (Bleomycin, Etoposide, Cisplatin). Bár mindkét kezelési mód magas progressziómentes túlélést és teljes túlélést biztosít, potenciálisan hordozzák a nem kívánt események kockázatát a kezelés alatt és azt követően. A nagy volumenű sugárterápia fáradtsággal, hányingerrel és hányással jár a kezelés során. A BEP kemoterápia átmeneti fáradtságot, citopéniát és hajhullást okoz. Ami a késői nemkívánatos eseményeket illeti, a sugárterápia növeli a maradandó vese- és bélkárosodás kockázatát, míg a BEP kemoterápia károsíthatja a vesét, a tüdőt, a szívet és a belső fület. Mindkét terápiás mód másodlagos daganatokhoz is vezethet. A nagymezős sugárterápia vagy az intenzív kemoterápia késői nemkívánatos hatásaira vonatkozó adatok a jövőben lesznek elérhetőek a közelmúltban végzett vizsgálatok hosszú távú követéses elemzéseinek végén. Így a seminomával kapcsolatos jelenlegi kutatások a rövid és hosszú távú kezeléssel összefüggő morbiditás minimalizálására összpontosítanak.
Korábbi próbák
A terápia de-eszkalációját tesztelték, és hatásosnak bizonyult az I. stádiumú here seminoma betegeknél. Sok éven át ezeknél a betegeknél az ellátás színvonala a paraaorta sugárterápia volt. Az Oliver et al. stádiumú szeminómában szenvedő betegeknél kimutatta, hogy az egyszeri dózisú karboplatin kemoterápia nem rosszabb a paraaorta besugárzáshoz képest a tumorkontroll szempontjából. Bár a vizsgálat nem mutatott be hosszú távú adatokat, és még mindig hiányzik a karboplatin alacsonyabb toxicitási profiljának bizonyítása a paraaorta besugárzáshoz képest, sok klinikus már átállította kezelési stratégiáját karboplatin kemoterápiára a seminoma I. stádiumú betegeknél, abban a reményben, hogy ez a kezelés eredményes lesz. kevesebb negatív késői hatást váltanak ki, mint a sugárterápia. Ezen eredmények alapján úgy gondoljuk, hogy egy hasonló terápia-deeskalációs megközelítés vonzó lehet a II. stádiumú betegségben szenvedő betegeknél.
- A próba végrehajtásának indoklása
Az IIA/B stádiumú szeminóma terápia deeszkalációját a közelmúltban tesztelték egy prospektív II. fázisú vizsgálatban, 3 ciklus (IIA stádium) vagy 4 ciklus (IIB stádium) karboplatin kemoterápia alkalmazásával. Ez a rendszer azonban valójában nem tekinthető elfogadható kezelésnek, mivel három év után 18%-os visszaesési arányt tapasztal. Ebben a vizsgálatban minden relapszusban szenvedő betegnél a kezelést követő 3 éven belül a kezdetben érintett nyirokcsomókban daganat kiújulását észlelték. Így, míg a kemoterápia deeszkalációja karboplatinnal jó szisztémás betegségkontrollhoz vezet, az érintett csomópontok lokális kontrollja továbbra is problémát jelent.
Másrészt a nagy volumenű besugárzással kezelt seminoma IIA/B betegek kezdetben érintett nyirokcsomóiban nem fordul elő relapszus, bár a betegek 5%-ánál távoli relapszusok alakultak ki.
Ezért az egyik lehetséges módja annak, hogy az érintett nyirokcsomók területén a progressziómentes túlélést elfogadható szintre emeljük a terápia deeszkalációs protokolljában az lenne, ha a szuboptimális karboplatin kemoterápiát (1 ciklus) kombinálnánk korlátozott mennyiségű, az érintett csomópontokat célzó sugárterápiával. 30 vagy 36 Gy az IIA vagy IIB szakaszban).
Ez a kombináció várhatóan kevesebb mellékhatást vált ki, mint bármelyik standard terápia. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a karboplatin monoterápiás alkalmazása nem jár együtt a nemkívánatos események számának növekedésével a kemoterápia után 9 évig. Kis térfogatú, érintett csomóponti sugárterápia alkalmazása elkerülheti a zsigerek és a vesék károsodását. Ezenkívül a másodlagos rosszindulatú daganatok kockázata valószínűleg csökkenni fog az alacsony intenzitású kemoterápia és a drámaian lecsökkent besugárzási tér miatt.
Ez egy egykaros vizsgálat, amelybe mind az IIA, mind a IIB stádiumú betegeket bevonják, mivel az összes jelenlegi nemzetközi kezelési ajánlás mindkét betegségstádiumra érvényes. Ha kizárólag egy betegségstádiumot választanak ki a vizsgálatba való bevonásra, az nagymértékben akadályozná egy ilyen vizsgálat megvalósíthatóságát.
A vizsgálat megtervezése, a vizsgálati kezelés és a vizsgálat specifikumai megegyeztek a svájci urogenitális daganatok projektcsoport, a svájci radio-onkológiai szekció és a német hererák tanulmányi csoport között.
Ha a javasolt terápiás séma hatékonynak és biztonságosnak bizonyul, lényegesen releváns alternatívát jelent a nagy volumenű sugárkezeléssel és intenzív kemoterápiával szemben, és a seminoma IIA/B stádiumú betegek ellátásának új standardjává válhat.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aachen, Németország, 52074
- Aachen Universitätsklinik
-
Berlin, Németország, 10117
- Berlin Universitätsklinik Charité
-
Berlin, Németország, 10967
- Berlin Vivantes - Urban
-
Berlin, Németország, 12351
- Berlin Vivantes - Neukölln
-
Düsseldorf, Németország, D-40225
- Universitaetsklinikum Dusseldorf
-
Essen, Németország, 45136
- Klinik Essen-Mitte
-
Hamburg, Németország, 20246
- Hamburg Universitätsklinikum - Eppendorf
-
Krefeld, Németország, 47805
- Krefeld Maria-Hilf Krankenhaus
-
Köln, Németország, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
München, Németország, 81545
- Klinikum Harlaching
-
Tübingen, Németország, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Németország, 89075
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Aarau, Svájc, CH-5001
- Kantonspital Aarau
-
Baden, Svájc, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Svájc, 4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bellinzona, Svájc, CH-6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
-
Bern, Svájc, 3010
- Inselspital Bern
-
Biel, Svájc, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Chur, Svájc, 7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Lausanne, Svájc, CH-1011
- Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
-
Olten, Svájc, CH-4600
- Kantonsspital Olten
-
Sion, Svájc, 1951
- Hopital de Sion
-
St. Gallen, Svájc, 9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Svájc, 3600
- Regionalspital Thun
-
Winterthur, Svájc, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beteg írásos beleegyezését adta a regisztráció előtt.
- Szövettanilag igazolt klasszikus seminoma primer inguinalis orchidectomiával kezelve.
- A daganat stádiuma a diagnóziskor vagy az elsődleges aktív megfigyelés utáni visszaeséskor pT1-4* cN1-2 cM0 az UICC TNM 2009 szerint pT1-4 cN1-2 cM0 az UICC TNM 2009 szerint.
- Mellkas, has és medence többszeletes CT vagy MRI vagy FDG-PET-CT vagy FDG-PET-CT a betegregisztrációt megelőző 4 héten belül, amely IIA/B stádiumú betegséget mutat. I.v. kontrasztanyagot kell beadni.
- Életkor ≥ 18 év.
- WHO teljesítmény állapota 0-2.
- Megfelelő hematológiai értékek: neutrofilek ≥ 1,0 x 109/L, vérlemezkék ≥ 100x 109/L.
- Megfelelő veseműködés (számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlete szerint).
- A páciens beleegyezik abba, hogy a próbakezelés alatt és azt követően 12 hónapig nem szül gyermeket.
- A páciensnek spermiumkonzerválást javasoltak.
- A betegek megfelelősége és a földrajzi közelség lehetővé teszi a megfelelő stádiumbeosztást és legalább 3 éves nyomon követést.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat 5 éven belül, kivéve a lokalizált, nem melanómás bőrrákot vagy az I. stádiumú seminomát azon betegek esetében, akik aktív megfigyelés alatt relapszussal indulnak a vizsgálatba.
- Pszichiátriai rendellenesség, amely kizárja a vizsgálattal kapcsolatos témákkal kapcsolatos információk megértését, vagy tájékozott beleegyezés adását, vagy megzavarja a kezelési ütemterv betartását.
- Vegyes szövettani szeminoma.
- Emelkedett AFP szint (≥ULN) bármikor.
- Bármilyen korábbi hasi/kismedencei sugárterápia (RT).
- Bármilyen rákellenes terápia az elsődleges tumorreszekció után (az I. stádiumú betegség aktív felügyelete nem minősül kezelésnek).
- Bármilyen kezelés a klinikai vizsgálatban a vizsgálatba lépést követő 30 napon belül.
- Bármilyen súlyos alapbetegség vagy súlyos társbetegség (a vizsgáló megítélése szerint), amely ronthatja a páciens azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban.
- Bármilyen ellenjavallat a vizsgálati gyógyszerhez (például ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerrel vagy a vizsgálati gyógyszer bármely más összetevőjével szemben, múltbeli vagy jelenlegi veseelégtelenség, súlyos májelégtelenség, súlyos csontvelő-működési zavar, daganatos vérzés, súlyos halláskárosodás).
- Bármely egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amely ellenjavallt a vizsgálati gyógyszerrel a jóváhagyott termékismertető szerint (például nefrotoxikus vagy ototoxikus gyógyszerek).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Karboplatin
|
IIA stádium: 1 infúzió Carboplatin AUC7, majd 15 x 2 Gy érintett csomóponti sugárkezelés IIB. szakasz: 1 infúzió Carboplatin AUC7, majd 18 x 2 Gy érintett csomóponti sugárterápia
RT érintett csomópont
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3 évesen
|
A PFS a regisztrációtól a következő események valamelyikének bekövetkezéséig eltelt idő:
|
3 évesen
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A próbakezeléssel átmenetileg összefüggő nemkívánatos események (AE).
Időkeret: 3 évesen
|
Az AE-ket a felvételtől a kezelés befejezése után 30 napig gyűjtjük
|
3 évesen
|
|
Késői AE
Időkeret: legkésőbb 20 éves korig
|
A nemkívánatos eseményeket a kezelés befejezését követő 30. naptól a követési szakasz végéig gyűjtik
|
legkésőbb 20 éves korig
|
|
Másodlagos rosszindulatú daganatok előfordulása
Időkeret: legkésőbb 20 éves korig
|
legkésőbb 20 éves korig
|
|
|
Válaszadási arány
Időkeret: 3 évesen
|
3 évesen
|
|
|
A fejlődéshez szükséges idő (TTP)
Időkeret: legkésőbb 20 éves korig
|
a regisztrációtól egészen a dokumentált progresszív betegségig, visszaesésig vagy daganat miatti halálozásig.
|
legkésőbb 20 éves korig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: legkésőbb 20 éves korig.
|
a regisztrációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig
|
legkésőbb 20 éves korig.
|
|
Seminoma specifikus túlélés
Időkeret: legkésőbb 20 éves korig
|
regisztrációtól a seminoma miatti halál időpontjáig
|
legkésőbb 20 éves korig
|
|
PFS
Időkeret: legkésőbb 20 éves korig
|
regisztrációtól a PFS meghibásodásának időpontjáig
|
legkésőbb 20 éves korig
|
|
A progresszió lokalizációja
Időkeret: legkésőbb 20 éves korig
|
az első lokalizációtól kezdve, ahol visszatérő daganatos betegséget észlelnek
|
legkésőbb 20 éves korig
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Alexandros Papachristofilou, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
- Tanulmányi szék: Richard Cathomas, MD, Cantonal Hospital Graubünden
- Tanulmányi szék: Jens Bedke, Prof, D - University Hospital Tübingen
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SAKK 01/10
- 34569 (Egyéb azonosító: SNCTP)
- 2011-005840-87 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .