Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Deeskalace terapie u seminomu stadia IIA/B

11. února 2025 aktualizováno: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Chemoterapie karboplatinou a radioterapie zapojeného uzlu u seminomu stadia IIA/B

Hlavním cílem této studie je otestovat účinnost a bezpečnost chemoterapie karboplatinou a radioterapie zahrnutých uzlin u pacientů se seminomem stadia IIA/B.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ÚVOD A POZADÍ

  1. Pozadí nemoci

    Rakoviny varlat jsou nejčastějšími zhoubnými nádory u mužů ve věku 18-35 let. Z nich je nejčastější seminom, protože tvoří asi polovinu všech rakovin varlat. Seminom je klasifikován podle postižení a stupně rozšíření do lymfatických uzlin a do plic nebo jiných orgánů. Přibližně 10 % všech pacientů se seminomem je diagnostikováno ve stadiu IIA/B. Pacienti ve stádiu IIA mají jednu nebo více zvětšených regionálních lymfatických uzlin, 2 cm nebo méně v největším rozměru, bez známek vzdáleného onemocnění (cN1 cM0). Pacienti ve stádiu IIB mají jednu nebo více zvětšených regionálních lymfatických uzlin větší než 2 cm, ale ne více než 5 cm v největším rozměru, bez známek vzdáleného onemocnění (cN2 cM0). Za regionální jsou považovány paraaortální, interaortokavální, para-/pre-/retrokavální a pre-/retroaortální lymfatické uzliny. Intrapelvické, zevní ilické a tříselné lymfatické uzliny jsou považovány za regionální pouze po operaci skrota nebo třísel.

    Seminom stadia IIA/B vysoce reaguje na chemoterapii nebo radiační terapii a přežití bez progrese po 5 nebo 6 letech s takovou léčbou je mezi 87–95 %. Supra-brániční lymfatické uzliny jsou obvyklým místem recidivy nádoru po radioterapii, zatímco po chemoterapii dominuje lokální selhání nebo perzistence nádoru v paraaortálních lymfatických uzlinách.

  2. Terapie pozadí

    Současný standard terapie u pacientů se seminomem stadia IIA/B zahrnuje buď velkoobjemovou paraaortální a ipsilaterální radiační terapii pánve („dogleg field“) nebo tři cykly chemoterapie s BEP (Bleomycin, Etoposid, Cisplatin). Zatímco obě léčebné modality nabízejí vysokou míru přežití bez progrese a celkového přežití, také potenciálně nesou riziko nežádoucích příhod během a po léčbě. Velkoobjemová radiační terapie je během léčby spojena s únavou, nevolností a zvracením. Chemoterapie BEP způsobuje přechodnou únavu, cytopenii a vypadávání vlasů. Pokud jde o pozdní nežádoucí účinky, radioterapie zvyšuje riziko trvalého poškození ledvin a střev, zatímco chemoterapie BEP může poškodit ledviny, plíce, srdce a vnitřní ucho. Obě terapeutické modality mohou také vést k sekundárním nádorům. Údaje o pozdních nežádoucích účincích rozsáhlé radioterapie nebo intenzivní chemoterapie budou k dispozici v budoucnu na základě dlouhodobých následných analýz nedávných studií. Současný výzkum seminomu se tedy zaměřuje na minimalizaci krátkodobé a dlouhodobé morbidity související s léčbou.

  3. Předchozí zkoušky

    Deeskalační terapie byla testována a byla prokázána její účinnost u pacientů se seminomem varlat ve stadiu I. Po mnoho let byla standardem péče o tyto pacienty paraaortální radiační terapie. Studie Olivera a spol. prokázali non-inferioritu jednorázové chemoterapie karboplatinou ve srovnání s paraaortálním ozářením z hlediska kontroly nádoru u pacientů se seminomem stadia I. Ačkoli studie nepředložila dlouhodobá data a stále chybí prokázání nižšího profilu toxicity u karboplatiny ve srovnání s paraaortálním ozářením, mnoho lékařů již změnilo svou léčebnou strategii na chemoterapii karboplatinou u pacientů se seminomem ve stadiu I, v naději, že tato léčba bude vyvolávají méně negativních pozdních účinků než radiační terapie. Na základě těchto výsledků se domníváme, že podobný přístup k deeskalaci terapie by mohl být atraktivní u pacientů s onemocněním stadia II.

  4. Odůvodnění provedení zkoušky

Deeskalace terapie seminomu stadia IIA/B byla nedávno testována v prospektivní studii fáze II s použitím 3 cyklů (u stadia IIA) nebo 4 cyklů (u stadia IIB) chemoterapie karboplatinou. Tento režim však ve skutečnosti není považován za přijatelnou léčbu, protože míra relapsu po třech letech je 18 %. V této studii všichni pacienti s relapsem zaznamenali recidivu nádoru v lymfatických uzlinách, které byly původně postiženy, během 3 let po léčbě. Zatímco tedy deeskalace chemoterapie karboplatinou vede k dobré kontrole systémového onemocnění, lokální kontrola v postižených uzlinách zůstává problémem.

Na druhé straně u pacientů se seminomem IIA/B, kteří byli léčeni velkoobjemovým ozařováním, nedochází k žádné recidivě v původně postižených lymfatických uzlinách, ačkoliv u 5 % pacientů došlo k recidivám vzdálených.

Jedním z možných způsobů, jak zvýšit přežití bez progrese v postižených oblastech lymfatických uzlin na přijatelnou úroveň v protokolu pro deeskalaci terapie, by proto byla kombinace suboptimální chemoterapie karboplatinou (1 cyklus) s omezeným objemem radiační terapie zaměřené na postižené uzliny ( 30 nebo 36 Gy pro stadium IIA nebo IIB).

Očekává se, že tato kombinace vyvolá méně vedlejších účinků než kterákoli ze standardních terapií. Předchozí studie prokázaly, že karboplatina v monoterapii není spojena se zvýšením počtu nežádoucích účinků po dobu až 9 let po chemoterapii. Aplikace malého objemu radiační terapie uzlin by měla zabránit poškození vnitřností a ledvin. Kromě toho bude pravděpodobně sníženo riziko sekundárních malignit v důsledku nízkointenzivní chemoterapie a dramaticky zmenšeného ozařovacího pole.

Jedná se o jednoramennou studii, do které jsou zahrnuti pacienti ve stadiu IIA i IIB, protože všechna současná mezinárodní doporučení pro léčbu platí pro obě stadia onemocnění. Výběr výlučně jednoho stadia onemocnění pro zařazení do studie by značně ztížil proveditelnost takové studie.

Design studie, léčba a specifika studie jsou konsensuální mezi švýcarskou skupinou projektu urogenitálních nádorů, švýcarskou radioonkologickou sekcí a německou skupinou pro studium rakoviny varlat.

Pokud se navrhované terapeutické schéma ukáže jako účinné a bezpečné, poskytne významně relevantní léčebnou alternativu k velkoobjemové radioterapii a intenzivní chemoterapii a může se stát novým standardem péče o pacienty se seminomem stadia IIA/B.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

120

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Aachen Universitätsklinik
      • Berlin, Německo, 10117
        • Berlin Universitätsklinik Charité
      • Berlin, Německo, 10967
        • Berlin Vivantes - Urban
      • Berlin, Německo, 12351
        • Berlin Vivantes - Neukölln
      • Düsseldorf, Německo, D-40225
        • Universitaetsklinikum Dusseldorf
      • Essen, Německo, 45136
        • Klinik Essen-Mitte
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Hamburg Universitätsklinikum - Eppendorf
      • Krefeld, Německo, 47805
        • Krefeld Maria-Hilf Krankenhaus
      • Köln, Německo, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • München, Německo, 81545
        • Klinikum Harlaching
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
      • Ulm, Německo, 89075
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko, CH-5001
        • Kantonspital Aarau
      • Baden, Švýcarsko, 5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Bellinzona, Švýcarsko, CH-6500
        • Istituto Oncologico Della Svizzera Italiana (IOSI)
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Inselspital Bern
      • Biel, Švýcarsko, CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Chur, Švýcarsko, 7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Lausanne, Švýcarsko, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
      • Olten, Švýcarsko, CH-4600
        • Kantonsspital Olten
      • Sion, Švýcarsko, 1951
        • Hopital de Sion
      • St. Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Švýcarsko, 3600
        • Regionalspital Thun
      • Winterthur, Švýcarsko, 8401
        • Kantonsspital Winterthur

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient dal před registrací písemný informovaný souhlas.
  • Histologicky potvrzený klasický seminom léčený primární inguinální orchidektomií.
  • Stádium nádoru při diagnóze nebo při relapsu po primárním aktivním sledování je pT1-4* cN1-2 cM0 ​​podle UICC TNM 2009 je pT1-4 cN1-2 cM0 ​​podle UICC TNM 2009.
  • Víceřezové CT nebo MRI nebo FDG-PET-CT hrudníku, břicha a pánve nebo FDG-PET-CT během 4 týdnů před registrací pacienta, ukazující onemocnění ve stádiu IIA/B. I.v. je nutné aplikovat kontrastní látku.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Stav výkonnosti WHO 0-2.
  • Adekvátní hematologické hodnoty: neutrofily ≥ 1,0 x 109/l, trombocyty ≥ 100 x 109/l.
  • Přiměřená funkce ledvin (vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, podle vzorce Cockcroft-Gault).
  • Pacient souhlasí, že během zkušební léčby a 12 měsíců po ní nezplodí dítě.
  • Pacientce byla navržena konzervace spermatu.
  • Compliance pacienta a geografická blízkost umožňují správné stanovení stadia a sledování po dobu nejméně 3 let.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí nebo souběžná malignita během 5 let s výjimkou lokalizovaného nemelanomového kožního karcinomu nebo seminomu stadia I u pacientů vstupujících do studie s relapsem během aktivního sledování.
  • Psychiatrická porucha bránící porozumění informacím o tématech souvisejících se studiem nebo poskytování informovaného souhlasu nebo narušující dodržování léčebného plánu.
  • Smíšený histologický seminom.
  • Zvýšené hladiny AFP (≥ULN) kdykoli.
  • Jakákoli předchozí radioterapie břicha/pánve (RT).
  • Jakákoli protinádorová terapie po primární resekci nádoru (aktivní sledování onemocnění stadia I se nepovažuje za léčbu).
  • Jakákoli léčba v klinické studii do 30 dnů od vstupu do studie.
  • Jakýkoli závažný základní zdravotní stav nebo závažná komorbidita (podle úsudku zkoušejícího), které by mohly zhoršit schopnost pacienta účastnit se studie.
  • Jakákoli kontraindikace pro zkoušený lék (například známá přecitlivělost na zkoušený lék nebo na kteroukoli další složku zkoušeného léku, minulá nebo současná renální insuficience, těžká jaterní insuficience, těžká dysfunkce kostní dřeně, krvácení z nádoru, závažné vady sluchu).
  • Jakékoli souběžně podávané léky kontraindikované pro použití se zkušebním lékem podle schválené informace o přípravku (například nefrotoxické nebo ototoxické léky).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Karboplatina
Lék: Karboplatina
Stádium IIA: 1 infuze karboplatiny AUC7 následovaná 15 x 2 Gy radioterapií uzlin Fáze IIB: 1 infuze karboplatinou AUC7 následovaná radioterapií uzlin 18 x 2 Gy
Záření: Zapojený uzel RT
Zapojený uzel RT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: ve 3 letech

PFS je definován jako čas od registrace do jedné z následujících událostí:

  • PD nebo relaps, definovaný jako progrese podle modifikované verze RECIST 1.1 specifické pro studii nebo stoupající hladina nádorového markeru beta-hCG nad ULN (hodnota musí být potvrzena druhým měřením). V druhém případě musí být vyloučena přítomnost neseminomového tumoru ze zárodečných buněk.
  • Smrt z jakékoli příčiny.
ve 3 letech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody (AE) dočasně spojené se zkušební léčbou
Časové okno: ve 3 letech
AE se shromažďují od zařazení do 30 dnů po ukončení léčby
ve 3 letech
Pozdní AE
Časové okno: nejpozději do 20 let
AE budou shromažďovány od 30 dnů po ukončení léčby do konce fáze sledování
nejpozději do 20 let
Výskyt sekundárních malignit
Časové okno: nejpozději do 20 let
nejpozději do 20 let
Míra odezvy
Časové okno: ve 3 letech
ve 3 letech
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: nejpozději do 20 let
od registrace do zdokumentovaného progresivního onemocnění, relapsu nebo úmrtí v důsledku nádoru.
nejpozději do 20 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: nejpozději do 20 let.
od registrace do data úmrtí z jakékoli příčiny
nejpozději do 20 let.
Specifické přežití seminomu
Časové okno: nejpozději do 20 let
od registrace do data úmrtí v důsledku seminomu
nejpozději do 20 let
PFS
Časové okno: nejpozději do 20 let
od registrace do data selhání PFS
nejpozději do 20 let
Lokalizace progrese
Časové okno: nejpozději do 20 let
od první lokalizace, kde je detekováno recidivující nádorové onemocnění
nejpozději do 20 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Alexandros Papachristofilou, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
  • Studijní židle: Richard Cathomas, MD, Cantonal Hospital Graubünden
  • Studijní židle: Jens Bedke, Prof, D - University Hospital Tübingen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2012

Primární dokončení (Aktuální)

30. ledna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

30. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SAKK 01/10
  • 34569 (Jiný identifikátor: SNCTP)
  • 2011-005840-87 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Seminom

Klinické studie na Karboplatina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit