Деэскалация терапии при семиноме стадии IIA/B
Химиотерапия карбоплатином и лучевая терапия пораженных лимфоузлов при семиноме стадии IIA/B
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ВВЕДЕНИЕ И ПРЕДЫСТОРИЯ
Предыстория болезни
Рак яичка является наиболее частым злокачественным новообразованием у мужчин в возрасте от 18 до 35 лет. Из них семинома является наиболее распространенной, поскольку на ее долю приходится около половины всех случаев рака яичка. Семинома классифицируется в зависимости от поражения и степени распространения на лимфатические узлы, легкие или другие органы. Около 10% всех пациентов с семиномой диагностируются на стадии IIA/B. У пациентов со стадией IIA имеется один или несколько увеличенных регионарных лимфатических узлов размером до 2 см в наибольшем измерении без признаков отдаленного поражения (cN1 cM0). У пациентов со стадией IIB один или несколько увеличенных регионарных лимфатических узлов более 2 см, но не более 5 см в наибольшем измерении без признаков отдаленного поражения (cN2 cM0). Парааортальные, интераортокавальные, пара-/пре-/ретрокавальные и пре-/ретроаортальные лимфатические узлы считаются регионарными. Внутритазовые, наружные подвздошные и паховые лимфатические узлы считаются регионарными только после операции на мошонке или паху.
Семинома стадии IIA/B хорошо реагирует на химиотерапию или лучевую терапию, а выживаемость без прогрессирования в течение 5 или 6 лет при таком лечении составляет 87-95%. Супрадиафрагмальные лимфатические узлы являются обычным местом рецидива опухоли после лучевой терапии, в то время как после химиотерапии преобладает локальная недостаточность или персистенция опухоли в парааортальных лимфатических узлах.
История терапии
Текущий стандарт терапии у пациентов с семиномой стадии IIA/B включает либо парааортальную и ипсилатеральную лучевую терапию большого объема таза («поле изгиба»), либо три цикла химиотерапии с BEP (блеомицин, этопозид, цисплатин). Хотя оба метода лечения обеспечивают высокие показатели выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости, они также потенциально несут риск нежелательных явлений во время и после лечения. Лучевая терапия больших объемов связана с утомляемостью, тошнотой и рвотой во время лечения. Химиотерапия BEP вызывает преходящую усталость, цитопению и выпадение волос. Что касается поздних нежелательных явлений, лучевая терапия увеличивает риск необратимого повреждения почек и кишечника, в то время как химиотерапия BEP может повредить почки, легкие, сердце и внутреннее ухо. Оба метода терапии могут также привести к вторичным опухолям. Данные о поздних нежелательных эффектах широкопольной лучевой терапии или интенсивной химиотерапии станут доступны в будущем по завершении долгосрочного последующего анализа недавних испытаний. Таким образом, текущие исследования семиномы сосредоточены на минимизации краткосрочных и долгосрочных осложнений, связанных с лечением.
Предыдущие испытания
Деэскалация терапии была протестирована и доказала свою эффективность у пациентов с семиномой яичка I стадии. В течение многих лет стандартом лечения этих пациентов была парааортальная лучевая терапия. Испытание Oliver et al. продемонстрировали не меньшую эффективность однократной химиотерапии карбоплатином по сравнению с парааортальным облучением с точки зрения контроля над опухолью у пациентов с семиномой I стадии. Хотя в исследовании не были представлены долгосрочные данные, а демонстрация более низкого профиля токсичности карбоплатина по сравнению с парааортальным облучением все еще отсутствует, многие клиницисты уже переключили свою стратегию лечения на химиотерапию карбоплатином у пациентов с семиномой I стадии в надежде, что это лечение будет эффективным. вызывают менее негативные поздние эффекты, чем лучевая терапия. Основываясь на этих результатах, мы считаем, что аналогичный подход к деэскалации терапии может быть привлекательным для пациентов со II стадией заболевания.
- Обоснование проведения испытания
Терапия деэскалации семиномы стадии IIA/B была недавно протестирована в проспективном исследовании фазы II с использованием 3 циклов (для стадии IIA) или 4 циклов (для стадии IIB) химиотерапии карбоплатином. Однако этот режим на самом деле не считается приемлемым лечением из-за частоты рецидивов 18% через три года. В этом исследовании у всех пациентов с рецидивом в течение 3 лет после лечения возник рецидив опухоли в лимфатических узлах, которые были первоначально поражены. Таким образом, в то время как деэскалация химиотерапии карбоплатином приводит к хорошему контролю над системным заболеванием, локальный контроль в пораженных лимфоузлах остается проблемой.
С другой стороны, у пациентов с семиномой IIA/B, которых лечили с помощью большого объема облучения, рецидивов в первоначально вовлеченных лимфатических узлах не происходит, хотя у 5% пациентов развились отдаленные рецидивы.
Таким образом, одним из возможных способов повышения выживаемости без прогрессирования в пораженных лимфатических узлах до приемлемого уровня в протоколе деэскалации терапии было бы сочетание субоптимальной химиотерапии карбоплатином (1 цикл) с ограниченным объемом лучевой терапии, нацеленной на пораженные лимфатические узлы. 30 или 36 Гр для стадии IIA или IIB соответственно).
Ожидается, что эта комбинация вызовет меньше побочных эффектов, чем любая из стандартных терапий. Предыдущие исследования показали, что монотерапия карбоплатином не связана с увеличением числа нежелательных явлений в течение 9 лет после химиотерапии. Применение небольших объемов лучевой терапии пораженных узлов должно избегать повреждения внутренних органов и почек. Кроме того, риск вторичных злокачественных новообразований, вероятно, будет снижен благодаря низкоинтенсивной химиотерапии и резкому сокращению поля облучения.
Это одногрупповое исследование, в которое включены пациенты как со стадиями IIA, так и со стадиями IIB, поскольку все текущие международные рекомендации по лечению действительны для обеих стадий заболевания. Выбор исключительно одной стадии заболевания для включения в исследование сильно затруднил бы осуществимость такого исследования.
Дизайн исследования, лечение и особенности исследования согласованы между Швейцарской проектной группой по урогенитальным опухолям, Швейцарской радиоонкологической секцией и Немецкой группой по изучению рака яичка.
Если предложенная схема терапии окажется эффективной и безопасной, она станет значимой альтернативой лечению больших объемов лучевой терапии и интенсивной химиотерапии и может стать новым стандартом лечения пациентов с семиномой стадии IIA/B.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Aachen Universitätsklinik
-
Berlin, Германия, 10117
- Berlin Universitätsklinik Charité
-
Berlin, Германия, 10967
- Berlin Vivantes - Urban
-
Berlin, Германия, 12351
- Berlin Vivantes - Neukölln
-
Düsseldorf, Германия, D-40225
- Universitaetsklinikum Dusseldorf
-
Essen, Германия, 45136
- Klinik Essen-Mitte
-
Hamburg, Германия, 20246
- Hamburg Universitätsklinikum - Eppendorf
-
Krefeld, Германия, 47805
- Krefeld Maria-Hilf Krankenhaus
-
Köln, Германия, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
München, Германия, 81545
- Klinikum Harlaching
-
Tübingen, Германия, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Германия, 89075
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Aarau, Швейцария, CH-5001
- Kantonspital Aarau
-
Baden, Швейцария, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Швейцария, 4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bellinzona, Швейцария, CH-6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
-
Bern, Швейцария, 3010
- Inselspital Bern
-
Biel, Швейцария, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Chur, Швейцария, 7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Lausanne, Швейцария, CH-1011
- Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
-
Olten, Швейцария, CH-4600
- Kantonsspital Olten
-
Sion, Швейцария, 1951
- Hopital de Sion
-
St. Gallen, Швейцария, 9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Швейцария, 3600
- Regionalspital Thun
-
Winterthur, Швейцария, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Перед регистрацией пациент дал письменное информированное согласие.
- Гистологически подтвержденная классическая семинома лечится первичной паховой орхидэктомией.
- Стадия опухоли при постановке диагноза или при рецидиве после первичного активного наблюдения: pT1-4* cN1-2 cM0 согласно UICC TNM 2009; pT1-4 cN1-2 cM0 согласно UICC TNM 2009.
- Мультисрезовая КТ или МРТ или ФДГ-ПЭТ-КТ грудной клетки, брюшной полости и таза или ФДГ-ПЭТ-КТ в течение 4 недель до регистрации пациента, показывающая стадию заболевания IIA/B. И.в. необходимо ввести контрастное вещество.
- Возраст ≥ 18 лет.
- Статус эффективности ВОЗ 0-2.
- Адекватные гематологические показатели: нейтрофилы ≥ 1,0 х 109/л, тромбоциты ≥ 100 х 109/л.
- Адекватная функция почек (расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта).
- Пациент соглашается не заводить ребенка во время пробного лечения и в течение 12 месяцев после него.
- Пациенту было предложено сохранение спермы.
- Приверженность пациентов и географическая близость позволяют правильно определить стадию и наблюдение в течение как минимум 3 лет.
Критерий исключения:
- Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением локализованного немеланомного рака кожи или семиномы I стадии у пациентов, вступивших в исследование с рецидивом во время активного наблюдения.
- Психическое расстройство, препятствующее пониманию информации по темам, связанным с исследованием, или дающее информированное согласие, или препятствующее соблюдению графика лечения.
- Смешанная гистологическая семинома.
- Повышенный уровень АФП (≥ВГН) в любое время.
- Любая предшествующая лучевая терапия брюшной полости/таза (ЛТ).
- Любая противораковая терапия после резекции первичной опухоли (активное наблюдение за I стадией заболевания не считается лечением).
- Любое лечение в рамках клинического исследования в течение 30 дней после начала исследования.
- Любое серьезное основное заболевание или серьезное сопутствующее заболевание (по мнению исследователя), которые могут повлиять на способность пациента участвовать в исследовании.
- Любое противопоказание для исследуемого препарата (например, известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому другому компоненту исследуемого препарата, перенесенная или текущая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая дисфункция костного мозга, опухолевое кровотечение, серьезные дефекты слуха).
- Любые сопутствующие препараты, противопоказанные к применению с исследуемым препаратом в соответствии с утвержденной информацией о продукте (например, нефротоксические или ототоксические препараты).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Карбоплатин
|
Стадия IIA: 1 инфузия карбоплатина AUC7 с последующей лучевой терапией пораженных узлов 15 x 2 Гр Стадия IIB: 1 инфузия карбоплатина AUC7 с последующей лучевой терапией пораженных узлов 18 x 2 Гр
Задействованный узел RT
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: в 3 года
|
PFS определяется как время от регистрации до наступления одного из следующих событий:
|
в 3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления (НЯ), временно связанные с пробным лечением
Временное ограничение: в 3 года
|
НЯ собираются с момента включения до 30 дней после окончания лечения.
|
в 3 года
|
|
Поздние НЯ
Временное ограничение: самое позднее в 20 лет
|
AE будут собираться с 30 дней после окончания лечения до конца фазы последующего наблюдения.
|
самое позднее в 20 лет
|
|
Частота вторичных злокачественных новообразований
Временное ограничение: самое позднее в 20 лет
|
самое позднее в 20 лет
|
|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: в 3 года
|
в 3 года
|
|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: самое позднее в 20 лет
|
от регистрации до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от опухоли.
|
самое позднее в 20 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: самое позднее в 20 лет.
|
от регистрации до даты смерти по любой причине
|
самое позднее в 20 лет.
|
|
Специфическая выживаемость семиномы
Временное ограничение: самое позднее в 20 лет
|
от регистрации до даты смерти от семиномы
|
самое позднее в 20 лет
|
|
ПФС
Временное ограничение: самое позднее в 20 лет
|
с момента регистрации до даты отказа ПФС
|
самое позднее в 20 лет
|
|
Локализация прогрессирования
Временное ограничение: самое позднее в 20 лет
|
от первой локализации, где обнаружен рецидив опухолевого заболевания
|
самое позднее в 20 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Alexandros Papachristofilou, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
- Учебный стул: Richard Cathomas, MD, Cantonal Hospital Graubünden
- Учебный стул: Jens Bedke, Prof, D - University Hospital Tübingen
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SAKK 01/10
- 34569 (Другой идентификатор: SNCTP)
- 2011-005840-87 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .