Terapi de-eskalering i Seminom Steg IIA/B
Karboplatinkemoterapi och involverad nodstrålbehandling i seminom i steg IIA/B
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
INTRODUKTION OCH BAKGRUND
Sjukdomsbakgrund
Testikelcancer är de vanligaste maligniteterna hos män i åldrarna 18-35 år. Av dessa är seminom det vanligaste eftersom det står för ungefär hälften av alla testikelcancer. Seminom klassificeras efter involveringen av och graden av spridning till lymfkörtlar och till lungan eller andra organ. Cirka 10 % av alla seminompatienter diagnostiseras med sjukdom i stadium IIA/B. Patienter i stadium IIA har en eller flera förstorade regionala lymfkörtlar, 2 cm eller mindre i största dimension, utan tecken på avlägsen sjukdom (cN1 cM0). Stadium IIB-patienter har en eller flera förstorade regionala lymfkörtlar som är mer än 2 cm men inte mer än 5 cm i största dimension, utan tecken på avlägsen sjukdom (cN2 cM0). Paraaorta, interaortocaval, para-/pre-/retrocaval och pre-/retroaorta lymfkörtlar anses vara regionala. Intrapelvisa, externa iliaca och inguinala lymfkörtlar anses vara regionala först efter skrotum eller inguinal kirurgi.
Seminom stadium IIA/B är mycket lyhörd för kemoterapi eller strålbehandling och den progressionsfria överlevnaden vid 5 eller 6 år med sådana behandlingar är mellan 87-95%. Supradiafragmatiska lymfkörtlar är det vanliga stället för tumörrecidiv efter strålbehandling, medan lokal svikt eller tumörbeständighet i paraaortala lymfkörtlar är dominerande efter kemoterapi.
Terapi bakgrund
Nuvarande standard för terapi hos patienter med stadium IIA/B seminom involverar antingen storvolym paraaortisk och ipsilateral bäckenstrålningsterapi ("dogleg field") eller tre cykler av kemoterapi med BEP (Bleomycin, Etoposide, Cisplatin). Även om båda behandlingssätten erbjuder höga frekvenser av progressionsfri överlevnad och total överlevnad, bär de också potentiellt risken för oönskade händelser under och efter behandlingen. Strålbehandling med stor volym är förknippad med trötthet, illamående och kräkningar under behandlingen. BEP-kemoterapi orsakar övergående trötthet, cytopeni och håravfall. När det gäller sena biverkningar ökar strålbehandling risken för bestående njur- och tarmskador, medan BEP-kemoterapi kan skada njurar, lungor, hjärta och innerörat. Båda terapimodaliteterna kan också leda till sekundära tumörer. Data om sena oönskade effekter av strålbehandling i stort fält eller intensiv kemoterapi kommer att bli tillgängliga i framtiden vid slutförandet av långsiktiga uppföljningsanalyser av de senaste försöken. Den aktuella forskningen om seminom fokuserar alltså på att minimera kort- och långtidsbehandlingsrelaterad sjuklighet.
Tidigare försök
Deeskalering av terapi har testats och visat sig vara effektiv hos patienter med stadium I testikelseminom. Under många år var standarden för vården för dessa patienter paraaortisk strålbehandling. Rättegången av Oliver et al. visade non-inferioriteten av enkeldos karboplatinkemoterapi jämfört med paraaortisk bestrålning när det gäller tumörkontroll hos patienter med stadium I seminom. Även om studien inte presenterade långtidsdata och påvisandet av en lägre toxicitetsprofil med karboplatin jämfört med paraaortisk bestrålning fortfarande saknas, har många läkare redan bytt sin behandlingsstrategi till karboplatinkemoterapi hos patienter med seminom stadium I, i hopp om att denna behandling kommer ger mindre negativa seneffekter än strålbehandling. Baserat på dessa resultat tror vi att en liknande terapideeskaleringsmetod kan vara attraktiv för patienter med sjukdom i stadium II.
- Skäl för att genomföra rättegången
Deeskalering av terapi för stadium IIA/B seminom har nyligen testats i en prospektiv fas II-studie med användning av 3 cykler (för stadium IIA) eller 4 cykler (för stadium IIB) av karboplatinkemoterapi. Men denna behandling anses faktiskt inte vara en acceptabel behandling på grund av en återfallsfrekvens på 18 % efter tre år. I denna studie upplevde alla återfallspatienter tumörrecidiv i lymfkörtlarna som initialt var involverade inom 3 år efter behandlingen. Sålunda, medan nedtrappning av kemoterapi med karboplatin leder till en god systemisk sjukdomskontroll, förblir den lokala kontrollen i de involverade noderna ett problem.
Å andra sidan inträffar inget återfall i de initialt involverade lymfkörtlarna hos seminom IIA/B-patienter som behandlades med storvolymbestrålning, även om 5 % av patienterna utvecklade avlägsna skov.
Därför skulle ett möjligt sätt att höja progressionsfri överlevnad i de involverade lymfkörtlarna till en acceptabel nivå i ett terapideeskaleringsprotokoll vara att kombinera suboptimal karboplatinkemoterapi (1 cykel) med en begränsad volym strålbehandling riktad mot de involverade noderna ( 30 eller 36 Gy för steg IIA respektive IIB).
Det förväntas att denna kombination kommer att utlösa färre biverkningar än någon av standardterapierna. Tidigare prövningar har visat att karboplatin för singelmedel inte är associerat med en ökning av antalet biverkningar i upp till 9 år efter kemoterapi. Användning av liten volym, involverad nodstrålningsterapi bör undvika skador på inälvor och njurar. Dessutom kommer risken för sekundära maligniteter sannolikt att minska på grund av lågintensiv kemoterapi och dramatiskt krympt bestrålningsfält.
Detta är ett enarmsförsök, där både stadium IIA- och IIB-patienter ingår, eftersom alla aktuella internationella behandlingsrekommendationer är giltiga för båda sjukdomsstadierna. Att uteslutande välja ett sjukdomsstadium för försöksinkludering skulle i hög grad försvåra genomförbarheten av en sådan prövning.
Utformningen av försöket, prövningsbehandlingen och prövningens detaljer är enighet bland den schweiziska projektgruppen för urogenitala tumörer, den schweiziska radioonkologiska sektionen och den tyska testikelcancerstudiegruppen.
Om det föreslagna terapischemat visar sig vara effektivt och säkert kommer det att ge ett väsentligt relevant behandlingsalternativ till storvolymsstrålbehandling och intensiv kemoterapi, och kan bli den nya standarden för vård för patienter med seminom stadium IIA/B.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aarau, Schweiz, CH-5001
- Kantonspital Aarau
-
Baden, Schweiz, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Schweiz, 4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bellinzona, Schweiz, CH-6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
-
Bern, Schweiz, 3010
- Inselspital Bern
-
Biel, Schweiz, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Chur, Schweiz, 7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Lausanne, Schweiz, CH-1011
- Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
-
Olten, Schweiz, CH-4600
- Kantonsspital Olten
-
Sion, Schweiz, 1951
- Hopital de Sion
-
St. Gallen, Schweiz, 9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Schweiz, 3600
- Regionalspital Thun
-
Winterthur, Schweiz, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Aachen Universitätsklinik
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Berlin Universitätsklinik Charité
-
Berlin, Tyskland, 10967
- Berlin Vivantes - Urban
-
Berlin, Tyskland, 12351
- Berlin Vivantes - Neukölln
-
Düsseldorf, Tyskland, D-40225
- Universitaetsklinikum Dusseldorf
-
Essen, Tyskland, 45136
- Klinik Essen-Mitte
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Hamburg Universitätsklinikum - Eppendorf
-
Krefeld, Tyskland, 47805
- Krefeld Maria-Hilf Krankenhaus
-
Köln, Tyskland, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
München, Tyskland, 81545
- Klinikum Harlaching
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Tyskland, 89075
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten har lämnat skriftligt informerat samtycke före registrering.
- Histologiskt bekräftat klassiskt seminom behandlat med primär inguinal orkidektomi.
- Tumörstadiet vid diagnos eller återfall efter primär aktiv övervakning är pT1-4* cN1-2 cM0 enligt UICC TNM 2009 är pT1-4 cN1-2 cM0 enligt UICC TNM 2009.
- Multi-slice CT eller MRT eller FDG-PET-CT av bröstet, buken och bäckenet eller en FDG-PET-CT inom 4 veckor före patientregistrering, som visar stadium IIA/B sjukdom. I.v. kontrastmedel måste administreras.
- Ålder ≥ 18 år.
- WHO prestationsstatus 0-2.
- Adekvata hematologiska värden: neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L, trombocyter ≥ 100x 109/L.
- Adekvat njurfunktion (beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min, enligt formeln för Cockcroft-Gault).
- Patienten samtycker till att inte avla barn under provbehandling och under 12 månader därefter.
- Patienten har föreslagits att konservera spermier.
- Patientkompatibilitet och geografisk närhet möjliggör korrekt stadieindelning och uppföljning i minst 3 år.
Exklusions kriterier:
- Tidigare eller samtidig malignitet inom 5 år med undantag för lokaliserad icke-melanom hudcancer eller seminom stadium I för patienter som går in i studien med återfall under aktiv övervakning.
- Psykiatrisk störning som hindrar förståelse av information om prövningsrelaterade ämnen eller ger informerat samtycke eller stör efterlevnaden av behandlingsschemat.
- Blandad histologisk seminom.
- Förhöjda nivåer av AFP (≥ULN) när som helst.
- Eventuell tidigare strålbehandling av buken/bäckenet (RT).
- All anti-cancerterapi efter primär tumörresektion (aktiv övervakning av sjukdomsstadium I betraktas inte som en behandling).
- All behandling i en klinisk prövning inom 30 dagar efter att prövningen påbörjats.
- Alla allvarliga underliggande medicinska tillstånd eller allvarlig samsjuklighet (enligt utredarens bedömning) som kan försämra patientens förmåga att delta i prövningen.
- Alla kontraindikationer för läkemedlet i försöket (till exempel känd överkänslighet mot läkemedlet i försöket eller mot någon annan bikomponent av läkemedlet i försöket, tidigare eller pågående njurinsufficiens, allvarlig leverinsufficiens, svår benmärgsdysfunktion, tumörblödning, stora hörselskador).
- Eventuella samtidiga läkemedel som är kontraindicerade för användning med prövningsläkemedlet enligt den godkända produktinformationen (till exempel nefrotoxiska eller ototoxiska läkemedel).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Karboplatin
|
Steg IIA: 1 infusion Carboplatin AUC7 följt av 15 x 2 Gy involverad nodstrålbehandling Steg IIB: 1 infusion Carboplatin AUC7 följt av 18 x 2 Gy involverad nodstrålning
Inblandad nod RT
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: vid 3 år
|
PFS definieras som tiden från registrering tills en av följande händelser inträffar:
|
vid 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar (AE) tillfälligt förknippade med försöksbehandlingen
Tidsram: vid 3 år
|
AE samlas in från inkludering till 30 dagar efter avslutad behandling
|
vid 3 år
|
|
Sen AE
Tidsram: senast vid 20 år
|
Biverkningar kommer att samlas in från 30 dagar efter avslutad behandling till slutet av uppföljningsfasen
|
senast vid 20 år
|
|
Förekomst av sekundära maligniteter
Tidsram: senast vid 20 år
|
senast vid 20 år
|
|
|
Svarsfrekvens
Tidsram: vid 3 år
|
vid 3 år
|
|
|
Tid till progression (TTP)
Tidsram: senast vid 20 år
|
från registrering till dokumenterad progressiv sjukdom, återfall eller död på grund av tumör.
|
senast vid 20 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: senast vid 20 år.
|
från registrering till dödsdatum oavsett orsak
|
senast vid 20 år.
|
|
Seminomspecifik överlevnad
Tidsram: senast vid 20 år
|
från registrering till dödsdatum på grund av seminom
|
senast vid 20 år
|
|
PFS
Tidsram: senast vid 20 år
|
från registrering till datum för fel på PFS
|
senast vid 20 år
|
|
Lokalisering av progression
Tidsram: senast vid 20 år
|
från första lokalisering där återkommande tumörsjukdom upptäcks
|
senast vid 20 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Alexandros Papachristofilou, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
- Studiestol: Richard Cathomas, MD, Cantonal Hospital Graubünden
- Studiestol: Jens Bedke, Prof, D - University Hospital Tübingen
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SAKK 01/10
- 34569 (Annan identifierare: SNCTP)
- 2011-005840-87 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .