Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Deeskalacja terapii w stadium nasieniaka IIA/B

11 lutego 2025 zaktualizowane przez: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Chemioterapia karboplatyną i radioterapia zaangażowanych węzłów chłonnych w stadium IIA/B nasieniaka

Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa chemioterapii karboplatyną oraz radioterapii węzłów chłonnych u pacjentów z nasieniakiem w stopniu zaawansowania IIA/B.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

WPROWADZENIE I TŁO

  1. Tło choroby

    Raki jądra są najczęstszymi nowotworami złośliwymi u mężczyzn w wieku 18-35 lat. Spośród nich nasieniak jest najczęstszy, ponieważ stanowi około połowy wszystkich raków jąder. Seminoma jest klasyfikowany zgodnie z zajęciem i stopniem rozprzestrzeniania się do węzłów chłonnych i do płuc lub innych narządów. Około 10% wszystkich pacjentów z nasieniakiem ma zdiagnozowaną chorobę w stadium IIA/B. Pacjenci w stadium IIA mają jeden lub więcej powiększonych regionalnych węzłów chłonnych, 2 cm lub mniej w największym wymiarze, bez oznak choroby odległej (cN1 cM0). Pacjenci w stadium IIB mają jeden lub więcej regionalnych węzłów chłonnych powiększonych o więcej niż 2 cm, ale nie więcej niż 5 cm w największym wymiarze, bez cech choroby odległej (cN2 cM0). Węzły chłonne okołoaortalne, międzyaortalne, około-/przed-/wsteczne i przed-/zaaortalne są uważane za regionalne. Węzły chłonne wewnątrz miednicy, biodrowe zewnętrzne i pachwinowe są uważane za regionalne tylko po operacji moszny lub pachwiny.

    Nasieniak w stadium IIA/B bardzo dobrze reaguje na chemioterapię lub radioterapię, a przeżycie wolne od progresji po 5 lub 6 latach przy takim leczeniu wynosi od 87 do 95%. Nadprzeponowe węzły chłonne są typowym miejscem nawrotu guza po radioterapii, podczas gdy po chemioterapii dominuje miejscowa niewydolność lub utrzymywanie się guza w węzłach chłonnych okołoaortalnych.

  2. Tło terapii

    Obecny standard leczenia chorych na nasieniaka w stopniu zaawansowania IIA/B obejmuje albo wielkoobjętościową radioterapię paraaortalną i ipsilateralną miednicy mniejszej („dogleg field”) albo trzy cykle chemioterapii BEP (Bleomycyna, Etopozyd, Cisplatyna). Chociaż obie metody leczenia oferują wysokie wskaźniki przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia, potencjalnie niosą ze sobą ryzyko niepożądanych zdarzeń w trakcie i po leczeniu. Radioterapia wielkoobjętościowa wiąże się ze zmęczeniem, nudnościami i wymiotami podczas leczenia. Chemioterapia BEP powoduje przemijające zmęczenie, cytopenię i wypadanie włosów. Jeśli chodzi o późne zdarzenia niepożądane, radioterapia zwiększa ryzyko trwałego uszkodzenia nerek i jelit, podczas gdy chemioterapia BEP może uszkodzić nerki, płuca, serce i ucho wewnętrzne. Obie metody terapii mogą również prowadzić do powstania guzów wtórnych. Dane dotyczące późnych działań niepożądanych radioterapii wielkopolowej lub intensywnej chemioterapii będą dostępne w przyszłości po zakończeniu długoterminowych analiz kontrolnych ostatnich badań. Tak więc obecne badania nad nasieniakiem koncentrują się na minimalizowaniu krótko- i długoterminowej zachorowalności związanej z leczeniem.

  3. Poprzednie próby

    Deeskalacja terapii została przetestowana i okazała się skuteczna u pacjentów z nasieniakiem jąder w stadium I. Przez wiele lat standardem opieki nad tymi chorymi była radioterapia okołoaortalna. Próba przeprowadzona przez Olivera i in. wykazali równoważność jednodawkowej chemioterapii karboplatyną w porównaniu z napromienianiem okołoaortalnym pod względem kontroli nowotworu u pacjentów z nasieniakiem w I stopniu zaawansowania. Chociaż badanie nie dostarczyło danych długoterminowych i nadal brakuje dowodów na niższy profil toksyczności karboplatyny w porównaniu z napromienianiem okołoaortalnym, wielu klinicystów już zmieniło strategię leczenia na chemioterapię karboplatyną u pacjentów z nasieniakiem w stadium I, w nadziei, że to leczenie wywołują mniej negatywnych późnych skutków niż radioterapia. Na podstawie tych wyników uważamy, że podobne podejście do deeskalacji terapii może być atrakcyjne u pacjentów z chorobą w stadium II.

  4. Uzasadnienie przeprowadzenia rozprawy

Deeskalacja leczenia nasieniaka w stopniu zaawansowania IIA/B została niedawno przetestowana w prospektywnym badaniu II fazy z zastosowaniem 3 cykli (w stadium IIA) lub 4 cykli (w stadium IIB) chemioterapii karboplatyną. Jednak ten reżim nie jest w rzeczywistości uważany za akceptowalne leczenie ze względu na wskaźnik nawrotów wynoszący 18% po trzech latach. W tym badaniu wszyscy pacjenci z nawrotem choroby doświadczyli nawrotu guza w węzłach chłonnych, które były początkowo zajęte w ciągu 3 lat po leczeniu. Tak więc, podczas gdy deeskalacja chemioterapii za pomocą karboplatyny prowadzi do dobrej kontroli ogólnoustrojowej choroby, problemem pozostaje kontrola miejscowa w zajętych węzłach chłonnych.

Z drugiej strony u pacjentów z nasieniakiem IIA/B leczonych dużymi objętościami napromieniowania nie dochodzi do nawrotu w początkowo zajętych węzłach chłonnych, chociaż u 5% pacjentów wystąpiły nawroty odległe.

Dlatego też jednym z możliwych sposobów zwiększenia przeżycia wolnego od progresji w zajętych węzłach chłonnych do akceptowalnego poziomu w protokole deeskalacji terapii byłoby połączenie suboptymalnej chemioterapii karboplatyną (1 cykl) z ograniczoną objętością radioterapii ukierunkowanej na zajęte węzły ( 30 lub 36 Gy odpowiednio dla stadium IIA lub IIB).

Oczekuje się, że ta kombinacja wywoła mniej skutków ubocznych niż jakakolwiek ze standardowych terapii. Wcześniejsze badania wykazały, że karboplatyna stosowana w monoterapii nie wiąże się ze wzrostem liczby działań niepożądanych przez okres do 9 lat po chemioterapii. Zastosowanie małej objętości radioterapii zajętych węzłów chłonnych powinno zapobiec uszkodzeniu narządów wewnętrznych i nerek. Co więcej, ryzyko wtórnych nowotworów złośliwych zostanie prawdopodobnie zmniejszone z powodu chemioterapii o niskiej intensywności i radykalnie zmniejszonego pola napromieniowania.

Jest to jednoramienne badanie, w którym biorą udział zarówno pacjenci w stadium IIA, jak i IIB, ponieważ wszystkie aktualne międzynarodowe zalecenia dotyczące leczenia są ważne dla obu stadiów choroby. Wybranie wyłącznie jednego stadium choroby do włączenia do badania znacznie utrudniłoby wykonalność takiego badania.

Projekt badania, leczenie próbne i specyfika badania są zgodne między Szwajcarską Grupą Projektową Guzów Układu Moczowo-Płciowego, Szwajcarską Sekcją Radioonkologii i Niemiecką Grupą Badawczą ds. Raka Jądra.

Jeśli proponowany schemat terapii okaże się skuteczny i bezpieczny, będzie stanowił istotną alternatywę terapeutyczną dla radioterapii wielkoobjętościowej i intensywnej chemioterapii i może stać się nowym standardem opieki nad pacjentami z nasieniakiem w stopniu zaawansowania IIA/B.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

120

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy, 52074
        • Aachen Universitätsklinik
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Berlin Universitätsklinik Charité
      • Berlin, Niemcy, 10967
        • Berlin Vivantes - Urban
      • Berlin, Niemcy, 12351
        • Berlin Vivantes - Neukölln
      • Düsseldorf, Niemcy, D-40225
        • Universitaetsklinikum Dusseldorf
      • Essen, Niemcy, 45136
        • Klinik Essen-Mitte
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Hamburg Universitätsklinikum - Eppendorf
      • Krefeld, Niemcy, 47805
        • Krefeld Maria-Hilf Krankenhaus
      • Köln, Niemcy, 50937
        • Universitatsklinikum Koln
      • München, Niemcy, 81545
        • Klinikum Harlaching
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm, Niemcy, 89075
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Szwajcaria
      • Aarau, Szwajcaria, CH-5001
        • Kantonspital Aarau
      • Baden, Szwajcaria, 5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Szwajcaria, 4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Bellinzona, Szwajcaria, CH-6500
        • Istituto Oncologico Della Svizzera Italiana (IOSI)
      • Bern, Szwajcaria, 3010
        • Inselspital Bern
      • Biel, Szwajcaria, CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Chur, Szwajcaria, 7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Lausanne, Szwajcaria, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
      • Olten, Szwajcaria, CH-4600
        • Kantonsspital Olten
      • Sion, Szwajcaria, 1951
        • Hopital de Sion
      • St. Gallen, Szwajcaria, 9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Szwajcaria, 3600
        • Regionalspital Thun
      • Winterthur, Szwajcaria, 8401
        • Kantonsspital Winterthur

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę przed rejestracją.
  • Histologicznie potwierdzony klasyczny nasieniak leczony pierwotną orchidektomią pachwinową.
  • Stopień zaawansowania nowotworu w momencie rozpoznania lub nawrotu po pierwotnym aktywnym nadzorze to pT1-4* cN1-2 cM0 ​​według UICC TNM 2009 to pT1-4 cN1-2 cM0 ​​według UICC TNM 2009.
  • Wielorzędowa CT lub MRI lub FDG-PET-CT klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy lub FDG-PET-CT w ciągu 4 tygodni przed rejestracją pacjenta, wykazujące stopień IIA/B choroby. I.v. należy podać środek kontrastowy.
  • Wiek ≥ 18 lat.
  • Stan sprawności WHO 0-2.
  • Właściwe wartości hematologiczne: neutrofile ≥ 1,0 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l.
  • Prawidłowa czynność nerek (klirens kreatyniny wyliczony ≥ 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
  • Pacjent zgadza się nie spłodzić dziecka podczas leczenia próbnego i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu.
  • Pacjentce zaproponowano konserwację nasienia.
  • Zgodność pacjenta i bliskość geograficzna pozwalają na właściwą ocenę stopnia zaawansowania i obserwację przez co najmniej 3 lata.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem zlokalizowanego raka skóry innego niż czerniak lub nasieniaka w stadium I u pacjentów włączanych do badania z nawrotem podczas aktywnego nadzoru.
  • Zaburzenie psychiczne uniemożliwiające zrozumienie informacji na tematy związane z badaniem lub wyrażenie świadomej zgody lub zakłócanie przestrzegania harmonogramu leczenia.
  • Nasieniak o mieszanej histologii.
  • Podwyższone poziomy AFP (≥ GGN) w dowolnym momencie.
  • Jakakolwiek wcześniejsza radioterapia jamy brzusznej/miednicy (RT).
  • Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa po resekcji guza pierwotnego (czynna obserwacja choroby w stadium I nie jest uważana za leczenie).
  • Dowolne leczenie w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania.
  • Jakakolwiek poważna choroba współistniejąca lub poważna choroba współistniejąca (według oceny badacza), która mogłaby osłabić zdolność pacjenta do udziału w badaniu.
  • Wszelkie przeciwwskazania do stosowania badanego leku (na przykład znana nadwrażliwość na badany lek lub jakikolwiek inny składnik badanego leku, przebyta lub obecna niewydolność nerek, ciężka niewydolność wątroby, ciężka dysfunkcja szpiku kostnego, krwawienie z guza, poważne wady słuchu).
  • Wszelkie leki przeciwwskazane do stosowania z lekiem próbnym zgodnie z zatwierdzonymi informacjami o produkcie (na przykład leki nefrotoksyczne lub ototoksyczne).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Karboplatyna
Lek: Karboplatyna
Etap IIA: 1 infuzja AUC7 karboplatyny, a następnie 15 x 2 Gy radioterapia węzłów chłonnych Etap IIB: 1 infuzja AUC7 karboplatyny, a następnie 18 x 2 Gy radioterapia węzłów chłonnych
Promieniowanie: Zaangażowany węzeł RT
Zaangażowany węzeł RT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: w wieku 3 lat

PFS definiuje się jako czas od rejestracji do wystąpienia jednego z następujących zdarzeń:

  • PD lub nawrót, zdefiniowany jako progresja zgodnie ze zmodyfikowaną wersją RECIST 1.1 specyficzną dla badania lub wzrost poziomu markera nowotworowego beta-hCG powyżej GGN (wartość musi zostać potwierdzona drugim pomiarem). W tym drugim przypadku należy wykluczyć obecność guza zarodkowego innego niż nasieniak.
  • Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
w wieku 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane (AE) czasowo związane z leczeniem próbnym
Ramy czasowe: w wieku 3 lat
AE są zbierane od włączenia do 30 dni po zakończeniu leczenia
w wieku 3 lat
Późne AE
Ramy czasowe: najpóźniej w wieku 20 lat
Zdarzenia niepożądane będą zbierane od 30 dni po zakończeniu leczenia do końca fazy obserwacji
najpóźniej w wieku 20 lat
Częstość występowania wtórnych nowotworów złośliwych
Ramy czasowe: najpóźniej w wieku 20 lat
najpóźniej w wieku 20 lat
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: w wieku 3 lat
w wieku 3 lat
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: najpóźniej w wieku 20 lat
od rejestracji do udokumentowanej progresji choroby, nawrotu choroby lub zgonu z powodu nowotworu.
najpóźniej w wieku 20 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: najpóźniej w wieku 20 lat.
od rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
najpóźniej w wieku 20 lat.
Specyficzne przeżycie nasieniaka
Ramy czasowe: najpóźniej w wieku 20 lat
od rejestracji do daty śmierci z powodu nasieniaka
najpóźniej w wieku 20 lat
PFS
Ramy czasowe: najpóźniej w wieku 20 lat
od rejestracji do dnia awarii PFS
najpóźniej w wieku 20 lat
Lokalizacja progresji
Ramy czasowe: najpóźniej w wieku 20 lat
od pierwszej lokalizacji, w której wykryto nawrót choroby nowotworowej
najpóźniej w wieku 20 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Alexandros Papachristofilou, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
  • Krzesło do nauki: Richard Cathomas, MD, Cantonal Hospital Graubünden
  • Krzesło do nauki: Jens Bedke, Prof, D - University Hospital Tübingen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 maja 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

8 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SAKK 01/10
  • 34569 (Inny identyfikator: SNCTP)
  • 2011-005840-87 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nasieniak

Badania kliniczne na Karboplatyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Luxembourg

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj