Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Terapi-deeskalering i seminomstadie IIA/B

11. februar 2025 opdateret af: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Carboplatin kemoterapi og involveret knudestrålebehandling i trin IIA/B seminom

Hovedformålet med dette forsøg er at teste effektiviteten og sikkerheden af ​​carboplatin kemoterapi og involveret knudestrålebehandling hos patienter med stadium IIA/B seminom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

INTRODUKTION OG BAGGRUND

  1. Sygdoms baggrund

    Testikelkræft er de mest almindelige maligne sygdomme hos mænd i alderen 18-35 år. Af dem er seminom det hyppigste, da det tegner sig for omkring halvdelen af ​​alle testikelkræft. Seminom klassificeres efter involvering af og spredningsgrad til lymfeknuder og til lungen eller andre organer. Omkring 10 % af alle seminompatienter er diagnosticeret med stadium IIA/B sygdom. Stadie IIA-patienter har en eller flere forstørrede regionale lymfeknuder, 2 cm eller mindre i største dimension, uden tegn på fjern sygdom (cN1 cM0). Stadie IIB-patienter har en eller flere forstørrede regionale lymfeknuder, der er mere end 2 cm, men ikke mere end 5 cm i største dimension, uden tegn på fjern sygdom (cN2 cM0). Paraaorta, interaortocaval, para-/pre-/retrocaval og præ-/retroaorta lymfeknuder betragtes som regionale. Intrapelvice, eksterne iliacale og lyskelymfeknuder betragtes kun som regionale efter skrotum eller lyskekirurgi.

    Seminom stadium IIA/B reagerer meget på kemoterapi eller strålebehandling, og den progressionsfrie overlevelse efter 5 eller 6 år med sådanne behandlinger er mellem 87-95%. Supra-diafragmatiske lymfeknuder er det sædvanlige sted for tumortilbagefald efter strålebehandling, mens lokal svigt eller tumorpersistens i paraaortale lymfeknuder er fremherskende efter kemoterapi.

  2. Terapi baggrund

    Nuværende standard for terapi hos patienter med stadium IIA/B seminom involverer enten storvolumen paraaortisk og ipsilateral bækkenstrålebehandling ("dogleg field") eller tre cyklusser af kemoterapi med BEP (Bleomycin, Etoposide, Cisplatin). Mens begge behandlingsformer tilbyder høje rater af progressionsfri overlevelse og generel overlevelse, bærer de også potentielt risikoen for uønskede hændelser under og efter behandlingen. Strålebehandling med store mængder er forbundet med træthed, kvalme og opkastning under behandlingen. BEP kemoterapi forårsager forbigående træthed, cytopeni og hårtab. Med hensyn til sene bivirkninger øger strålebehandling risikoen for permanent nyre- og tarmskade, mens BEP-kemoterapi kan skade nyrer, lunger, hjerte og det indre øre. Begge terapimodaliteter kan også føre til sekundære tumorer. Data om sene uønskede virkninger af strålebehandling eller intensiv kemoterapi vil blive tilgængelige i fremtiden ved afslutningen af ​​langsigtede opfølgningsanalyser af de seneste forsøg. Den nuværende forskning om seminom fokuserer således på at minimere kort- og langtidsbehandlingsrelateret sygelighed.

  3. Tidligere forsøg

    Terapi-de-eskalering er blevet testet og vist sig effektiv hos patienter med stadium I testikelseminom. I mange år var standardbehandlingen for disse patienter paraaortisk strålebehandling. Retssagen af ​​Oliver et al. viste non-inferioriteten af ​​enkeltdosis carboplatin-kemoterapi sammenlignet med paraaorta-bestråling med hensyn til tumorkontrol hos patienter med stadium I seminom. Selvom forsøget ikke præsenterede langtidsdata, og påvisningen af ​​en lavere toksicitetsprofil med carboplatin sammenlignet med paraaortabestråling stadig mangler, har mange klinikere allerede skiftet deres behandlingsstrategi til carboplatin-kemoterapi hos seminomstadie I-patienter i håb om, at denne behandling vil give mindre negative senfølger end strålebehandling. Baseret på disse resultater mener vi, at en lignende terapi-de-eskaleringstilgang kunne være attraktiv hos patienter med stadium II-sygdom.

  4. Begrundelse for at udføre forsøget

Terapi-deeskalering for stadium IIA/B seminom er for nylig blevet testet i et prospektivt fase II-forsøg med brug af 3 cyklusser (for stadium IIA) eller 4 cyklusser (for stadium IIB) af carboplatin-kemoterapi. Imidlertid anses dette regime faktisk ikke for at være en acceptabel behandling på grund af en tilbagefaldsrate på 18 % efter tre år. I dette forsøg oplevede alle recidiverende patienter tumortilbagefald i lymfeknuderne, der oprindeligt var involveret inden for 3 år efter behandlingen. Mens kemoterapi-deeskalering med carboplatin fører til en god systemisk sygdomskontrol, forbliver den lokale kontrol i de involverede knuder et problem.

På den anden side forekommer der intet tilbagefald i de oprindeligt involverede lymfeknuder hos seminoma IIA/B-patienter, som blev behandlet med storvolumenbestråling, selvom 5 % af patienterne udviklede fjerntliggende tilbagefald.

Derfor vil en mulig måde at hæve progressionsfri overlevelse i de involverede lymfeknudeområder til et acceptabelt niveau i en behandlingsprotokol være at kombinere suboptimal carboplatin-kemoterapi (1 cyklus) med en begrænset mængde strålebehandling rettet mod de involverede noder ( 30 eller 36 Gy for henholdsvis trin IIA eller IIB).

Det forventes, at denne kombination vil udløse færre bivirkninger end nogen af ​​standardbehandlingerne. Tidligere forsøg har vist, at enkeltstof carboplatin ikke er forbundet med en stigning i antallet af bivirkninger i op til 9 år efter kemoterapi. Anvendelse af lille volumen, involveret nodestrålebehandling bør undgå skader på indvolde og nyrer. Desuden vil risikoen for sekundære maligniteter sandsynligvis blive reduceret på grund af lav-intensitet kemoterapi og dramatisk krympede bestrålingsfelt.

Dette er et enkeltarmsforsøg, hvor både stadium IIA og IIB patienter er inkluderet, da alle nuværende internationale behandlingsanbefalinger er gældende for begge sygdomsstadier. Udvælgelse af udelukkende ét sygdomsstadium til inklusion af forsøg ville i høj grad hæmme gennemførligheden af ​​et sådant forsøg.

Forsøgsdesignet, forsøgsbehandlingen og forsøgsspecifikationerne er konsensus blandt den schweiziske projektgruppe for urogenitale tumorer, den schweiziske radioonkologiske sektion og den tyske testikelkræftundersøgelsesgruppe.

Hvis den foreslåede behandlingsordning viser sig at være effektiv og sikker, vil den udgøre et væsentligt relevant behandlingsalternativ til strålebehandling i store mængder og intens kemoterapi og kan blive den nye standard for behandling af patienter med seminomstadie IIA/B.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, CH-5001
        • Kantonspital Aarau
      • Baden, Schweiz, 5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Bellinzona, Schweiz, CH-6500
        • Istituto Oncologico Della Svizzera Italiana (IOSI)
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Bern
      • Biel, Schweiz, CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Lausanne, Schweiz, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
      • Olten, Schweiz, CH-4600
        • Kantonsspital Olten
      • Sion, Schweiz, 1951
        • Hopital de Sion
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Schweiz, 3600
        • Regionalspital Thun
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Aachen Universitätsklinik
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Berlin Universitätsklinik Charité
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Berlin Vivantes - Urban
      • Berlin, Tyskland, 12351
        • Berlin Vivantes - Neukölln
      • Düsseldorf, Tyskland, D-40225
        • Universitaetsklinikum Dusseldorf
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Klinik Essen-Mitte
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Hamburg Universitätsklinikum - Eppendorf
      • Krefeld, Tyskland, 47805
        • Krefeld Maria-Hilf Krankenhaus
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Universitatsklinikum Koln
      • München, Tyskland, 81545
        • Klinikum Harlaching
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • Universitatsklinikum Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten har givet skriftligt informeret samtykke inden registrering.
  • Histologisk bekræftet klassisk seminom behandlet med primær inguinal orkidektomi.
  • Tumorstadiet ved diagnose eller ved tilbagefald efter primær aktiv overvågning er pT1-4* cN1-2 cM0 ​​ifølge UICC TNM 2009 er pT1-4 cN1-2 cM0 ​​ifølge UICC TNM 2009.
  • Multi-slice CT eller MRI eller FDG-PET-CT af brystet, maven og bækkenet eller en FDG-PET-CT inden for 4 uger før patientregistrering, der viser stadium IIA/B sygdom. I.v. kontrastmiddel skal indgives.
  • Alder ≥ 18 år.
  • WHO præstationsstatus 0-2.
  • Tilstrækkelige hæmatologiske værdier: neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L, blodplader ≥ 100x 109/L.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion (beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min, i henhold til formlen for Cockcroft-Gault).
  • Patienten accepterer ikke at blive far til et barn under forsøgsbehandlingen og i 12 måneder derefter.
  • Patienten er blevet foreslået at bevare sædceller.
  • Patientcompliance og geografisk nærhed tillader korrekt iscenesættelse og opfølgning i mindst 3 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller samtidig malignitet inden for 5 år med undtagelse af lokaliseret non-melanom hudkræft eller stadium I seminom for patienter, der går ind i forsøget med tilbagefald under aktiv overvågning.
  • Psykiatrisk lidelse, der udelukker forståelse af information om forsøgsrelaterede emner eller afgivelse af informeret samtykke eller forstyrrer overholdelse af behandlingsplan.
  • Blandet histologisk seminom.
  • Forhøjede niveauer af AFP (≥ULN) til enhver tid.
  • Enhver tidligere abdominal/bækkenstrålebehandling (RT).
  • Enhver anti-cancerterapi efter primær tumorresektion (aktiv overvågning for stadium I sygdom betragtes ikke som en behandling).
  • Enhver behandling i et klinisk forsøg inden for 30 dage efter forsøgets start.
  • Enhver alvorlig underliggende medicinsk tilstand eller alvorlig komorbiditet (efter investigatorens vurdering), som kan forringe patientens evne til at deltage i forsøget.
  • Enhver kontraindikation for forsøgslægemidlet (f.eks. kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller over for enhver anden medkomponent i forsøgslægemidlet, tidligere eller nuværende nyreinsufficiens, svær leverinsufficiens, alvorlig knoglemarvsdysfunktion, tumorblødning, større høreskader).
  • Eventuelle samtidige lægemidler kontraindiceret til brug med forsøgslægemidlet i henhold til den godkendte produktinformation (f.eks. nefrotoksisk eller ototoksisk medicin).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Carboplatin
Medicin: Carboplatin
Stadium IIA: 1 infusion Carboplatin AUC7 efterfulgt af 15 x 2 Gy involveret nodestrålebehandling Stadium IIB: 1 infusion Carboplatin AUC7 efterfulgt af 18 x 2 Gy involveret nodestrålebehandling
Stråling: Involveret node RT
Involveret node RT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: på 3 år

PFS er defineret som tiden fra registrering til en af ​​følgende hændelser indtræffer:

  • PD eller tilbagefald, defineret som progression i henhold til den modificerede forsøgsspecifikke version af RECIST 1.1 eller et stigende niveau af tumormarkøren beta-hCG over ULN (værdien skal bekræftes ved en anden måling). Tilstedeværelse af non-seminom kimcelletumor skal udelukkes i sidstnævnte tilfælde.
  • Død af enhver årsag.
på 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger (AE'er) midlertidigt forbundet med forsøgsbehandlingen
Tidsramme: på 3 år
AE'er indsamles fra inklusion indtil 30 dage efter afslutningen af ​​behandlingen
på 3 år
Sen AE'er
Tidsramme: senest ved 20 år
Bivirkninger vil blive indsamlet fra 30 dage efter afslutningen af ​​behandlingen til slutningen af ​​opfølgningsfasen
senest ved 20 år
Forekomst af sekundære maligniteter
Tidsramme: senest ved 20 år
senest ved 20 år
Svarprocent
Tidsramme: på 3 år
på 3 år
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: senest ved 20 år
fra registrering til dokumenteret fremadskridende sygdom, tilbagefald eller død på grund af tumor.
senest ved 20 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: senest ved 20 år.
fra registrering til dødsdato uanset årsag
senest ved 20 år.
Seminomspecifik overlevelse
Tidsramme: senest ved 20 år
fra registrering til dødsdato på grund af seminom
senest ved 20 år
PFS
Tidsramme: senest ved 20 år
fra registrering til datoen for svigt af PFS
senest ved 20 år
Lokalisering af progression
Tidsramme: senest ved 20 år
fra første lokalisering, hvor tilbagevendende tumorsygdom påvises
senest ved 20 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Efterforskere

  • Studiestol: Alexandros Papachristofilou, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
  • Studiestol: Richard Cathomas, MD, Cantonal Hospital Graubünden
  • Studiestol: Jens Bedke, Prof, D - University Hospital Tübingen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. januar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

30. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. maj 2012

Først opslået (Anslået)

8. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SAKK 01/10
  • 34569 (Anden identifikator: SNCTP)
  • 2011-005840-87 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seminom

Kliniske forsøg med Carboplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner