Therapie-de-escalatie in seminoom stadium IIA/B
Chemotherapie met carboplatine en radiotherapie met betrokken knooppunten bij stadium IIA/B-seminoma
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
INTRODUCTIE EN ACHTERGROND
Ziekte achtergrond
Teelbalkanker is de meest voorkomende maligniteit bij mannen tussen de 18 en 35 jaar. Daarvan is seminoom de meest voorkomende, aangezien het verantwoordelijk is voor ongeveer de helft van alle zaadbalkankers. Seminoma wordt geclassificeerd volgens de betrokkenheid van en mate van verspreiding naar lymfeklieren en naar de longen of andere organen. Ongeveer 10% van alle seminoompatiënten wordt gediagnosticeerd met stadium IIA/B-ziekte. Stadium IIA-patiënten hebben een of meer vergrote regionale lymfeklieren, 2 cm of minder in grootste afmeting, zonder bewijs van ziekte op afstand (cN1 cM0). Stadium IIB-patiënten hebben een of meer vergrote regionale lymfeklieren van meer dan 2 cm maar niet meer dan 5 cm in grootste afmeting, zonder bewijs van ziekte op afstand (cN2 cM0). Para-aortale, interaortocavale, para-/pre-/retrocavale en pre-/retro-aortale lymfeklieren worden als regionaal beschouwd. Intrapelvische, externe iliacale en inguinale lymfeklieren worden alleen als regionaal beschouwd na scrotale of inguinale chirurgie.
Seminoma stadium IIA/B reageert zeer goed op chemotherapie of bestraling en de progressievrije overleving na 5 of 6 jaar met dergelijke behandelingen ligt tussen 87-95%. Supra-diafragmatische lymfeklieren zijn de gebruikelijke plaats van tumorrecidief na bestralingstherapie, terwijl lokaal falen of tumorpersistentie in para-aortale lymfeklieren overheersend is na chemotherapie.
Therapie achtergrond
De huidige standaardtherapie bij patiënten met stadium IIA/B-seminoma omvat ofwel para-aortale en ipsilaterale bekkenbestralingstherapie met een groot volume ("dogleg-veld") of drie cycli van chemotherapie met BEP (bleomycine, etoposide, cisplatine). Hoewel beide behandelingsmodaliteiten een hoge mate van progressievrije overleving en algehele overleving bieden, brengen ze mogelijk ook het risico met zich mee van ongewenste gebeurtenissen tijdens en na de behandeling. Radiotherapie met een groot volume wordt geassocieerd met vermoeidheid, misselijkheid en braken tijdens de behandeling. BEP-chemotherapie veroorzaakt voorbijgaande vermoeidheid, cytopenie en haaruitval. In termen van late bijwerkingen verhoogt radiotherapie het risico op permanente nier- en darmbeschadiging, terwijl BEP-chemotherapie schade kan toebrengen aan de nieren, longen, het hart en het binnenoor. Beide therapiemodaliteiten kunnen ook leiden tot secundaire tumoren. Gegevens over late ongewenste effecten van grootschalige bestralingstherapie of intensieve chemotherapie zullen in de toekomst beschikbaar komen aan het einde van langetermijnvervolganalyses van de recente onderzoeken. Het huidige onderzoek naar seminoma richt zich dus op het minimaliseren van aan behandeling gerelateerde morbiditeit op korte en lange termijn.
Eerdere beproevingen
Therapie-de-escalatie is getest en bewezen effectief bij patiënten met stadium I testiculaire seminoom. Gedurende vele jaren was de standaardbehandeling voor deze patiënten para-aorta-bestraling. Het proces van Oliver et al. toonde de non-inferioriteit aan van chemotherapie met enkelvoudige dosis carboplatine in vergelijking met para-aortale bestraling wat betreft tumorcontrole bij patiënten met stadium I-seminoom. Hoewel de studie geen langetermijngegevens voorlegde en het bewijs van een lager toxiciteitsprofiel met carboplatine in vergelijking met para-aortale bestraling nog steeds ontbreekt, hebben veel clinici hun behandelingsstrategie al overgeschakeld op carboplatine-chemotherapie bij seminoma stadium I-patiënten, in de hoop dat deze behandeling zal produceren minder negatieve late effecten dan bestralingstherapie. Op basis van deze resultaten denken we dat een vergelijkbare benadering van de-escalatie van de therapie aantrekkelijk zou kunnen zijn bij patiënten met stadium II van de ziekte.
- Reden voor het uitvoeren van de proef
De-escalatie van de therapie voor stadium IIA/B-seminoma is onlangs getest in een prospectieve fase II-studie met gebruik van 3 cycli (voor stadium IIA) of 4 cycli (voor stadium IIB) carboplatine-chemotherapie. Dit regime wordt echter eigenlijk niet als een aanvaardbare behandeling beschouwd vanwege een terugvalpercentage van 18% na drie jaar. In dit onderzoek kregen alle recidiverende patiënten tumorrecidief in de lymfeklieren die aanvankelijk binnen 3 jaar na de behandeling waren aangedaan. Dus terwijl de-escalatie van chemotherapie met carboplatine leidt tot een goede systemische ziektecontrole, blijft de lokale controle in de betrokken klieren een probleem.
Aan de andere kant treedt er geen terugval op in de aanvankelijk aangetaste lymfeklieren bij seminoom IIA/B-patiënten die werden behandeld met grote volumebestraling, hoewel 5% van de patiënten een terugval op afstand ontwikkelde.
Daarom zou een mogelijke manier om de progressievrije overleving in de betrokken lymfekliergebieden tot een aanvaardbaar niveau te brengen in een de-escalatieprotocol van de therapie zijn om suboptimale carboplatine-chemotherapie (1 cyclus) te combineren met een beperkt volume bestralingstherapie gericht op de betrokken lymfeklieren ( 30 of 36 Gy voor respectievelijk stadium IIA of IIB).
Verwacht wordt dat deze combinatie minder bijwerkingen zal veroorzaken dan welke standaardtherapie dan ook. Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat carboplatine als monotherapie niet gepaard gaat met een toename van het aantal bijwerkingen tot 9 jaar na chemotherapie. De toepassing van bestralingstherapie met een klein volume, moet schade aan ingewanden en nieren voorkomen. Bovendien zal het risico op secundaire maligniteiten waarschijnlijk worden verminderd vanwege de chemotherapie met lage intensiteit en het dramatisch gekrompen bestralingsveld.
Dit is een eenarmige studie waarin zowel stadium IIA- als IIB-patiënten zijn opgenomen, aangezien alle huidige internationale behandelaanbevelingen geldig zijn voor beide ziektestadia. Het selecteren van uitsluitend één ziektestadium voor opname in een studie zou de haalbaarheid van een dergelijke studie sterk belemmeren.
De studieopzet, de behandeling van de studie en de details van de studie zijn een consensus onder de Zwitserse Projectgroep Urogenitale Tumoren, de Zwitserse Sectie Radio-oncologie en de Duitse Testiculaire Kanker Studiegroep.
Als het voorgestelde therapieschema effectief en veilig blijkt te zijn, zal het een significant relevant behandelingsalternatief bieden voor grootschalige radiotherapie en intensieve chemotherapie, en kan het de nieuwe zorgstandaard worden voor patiënten met seminoom stadium IIA/B.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- Aachen Universitätsklinik
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Berlin Universitätsklinik Charité
-
Berlin, Duitsland, 10967
- Berlin Vivantes - Urban
-
Berlin, Duitsland, 12351
- Berlin Vivantes - Neukölln
-
Düsseldorf, Duitsland, D-40225
- Universitaetsklinikum Dusseldorf
-
Essen, Duitsland, 45136
- Klinik Essen-Mitte
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Hamburg Universitätsklinikum - Eppendorf
-
Krefeld, Duitsland, 47805
- Krefeld Maria-Hilf Krankenhaus
-
Köln, Duitsland, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
München, Duitsland, 81545
- Klinikum Harlaching
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Duitsland, 89075
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Aarau, Zwitserland, CH-5001
- Kantonspital Aarau
-
Baden, Zwitserland, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Zwitserland, 4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bellinzona, Zwitserland, CH-6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Inselspital Bern
-
Biel, Zwitserland, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Chur, Zwitserland, 7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Lausanne, Zwitserland, CH-1011
- Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
-
Olten, Zwitserland, CH-4600
- Kantonsspital Olten
-
Sion, Zwitserland, 1951
- Hopital de Sion
-
St. Gallen, Zwitserland, 9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Zwitserland, 3600
- Regionalspital Thun
-
Winterthur, Zwitserland, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënt heeft voorafgaand aan de registratie schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
- Histologisch bevestigd klassiek seminoom behandeld met primaire inguinale orchidectomie.
- Tumorstadium bij diagnose of bij terugval na primaire actieve surveillance is pT1-4* cN1-2 cM0 volgens UICC TNM 2009 is pT1-4 cN1-2 cM0 volgens UICC TNM 2009.
- Multi-slice CT of MRI of FDG-PET-CT van de borst, buik en bekken of een FDG-PET-CT binnen 4 weken voorafgaand aan de registratie van de patiënt, waaruit blijkt dat de ziekte stadium IIA/B is. ik.v. contrastmiddel moet worden toegediend.
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- WHO-prestatiestatus 0-2.
- Adequate hematologische waarden: neutrofielen ≥ 1,0 x 109/L, bloedplaatjes ≥ 100x 109/L.
- Voldoende nierfunctie (berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min, volgens de formule van Cockcroft-Gault).
- Patiënt gaat ermee akkoord geen kind te verwekken tijdens de proefbehandeling en gedurende 12 maanden daarna.
- Patiënt is voorgesteld om sperma te bewaren.
- Patiëntcompliantie en geografische nabijheid maken een goede stadiëring en follow-up gedurende ten minste 3 jaar mogelijk.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere of gelijktijdige maligniteit binnen 5 jaar, met uitzondering van gelokaliseerde niet-melanoom huidkanker of stadium I seminoom voor patiënten die aan de studie beginnen met terugval tijdens actieve surveillance.
- Psychische stoornis die het begrijpen van informatie over onderzoeksgerelateerde onderwerpen of het geven van geïnformeerde toestemming onmogelijk maakt of die de naleving van het behandelschema belemmert.
- Gemengd histologisch seminoom.
- Verhoogde niveaus van AFP (≥ULN) op elk moment.
- Elke eerdere buik-/bekkenradiotherapie (RT).
- Elke antikankertherapie na primaire tumorresectie (actieve surveillance voor stadium I-ziekte wordt niet als een behandeling beschouwd).
- Elke behandeling in een klinische proef binnen 30 dagen na deelname aan de proef.
- Elke ernstige onderliggende medische aandoening of ernstige comorbiditeit (naar het oordeel van de onderzoeker) die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, zou kunnen aantasten.
- Elke contra-indicatie voor het proefgeneesmiddel (bijvoorbeeld bekende overgevoeligheid voor het proefgeneesmiddel of voor een ander bestanddeel van het proefgeneesmiddel, nierinsufficiëntie in het verleden of nu, ernstige leverinsufficiëntie, ernstige beenmergdisfunctie, tumorbloeding, ernstige gehoorafwijkingen).
- Alle gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met het proefgeneesmiddel volgens de goedgekeurde productinformatie (bijvoorbeeld nefrotoxische of ototoxische geneesmiddelen).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Carboplatine
|
Stadium IIA: 1 infusie Carboplatine AUC7 gevolgd door 15 x 2 Gy radiotherapie van de betrokken klieren Stadium IIB: 1 infusie Carboplatine AUC7 gevolgd door 18 x 2 Gy radiotherapie van de betrokken klieren
Betrokken knooppunt RT
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: op 3 jaar
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie totdat een van de volgende gebeurtenissen optreedt:
|
op 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen (AE's) die tijdelijk verband houden met de proefbehandeling
Tijdsspanne: op 3 jaar
|
AE's worden verzameld vanaf opname tot 30 dagen na het einde van de behandeling
|
op 3 jaar
|
|
Late AE's
Tijdsspanne: uiterlijk 20 jaar
|
AE's worden verzameld vanaf 30 dagen na het einde van de behandeling tot het einde van de follow-upfase
|
uiterlijk 20 jaar
|
|
Incidentie van secundaire maligniteiten
Tijdsspanne: uiterlijk 20 jaar
|
uiterlijk 20 jaar
|
|
|
Responspercentage
Tijdsspanne: op 3 jaar
|
op 3 jaar
|
|
|
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: uiterlijk 20 jaar
|
van registratie tot gedocumenteerde progressieve ziekte, terugval of overlijden door tumor.
|
uiterlijk 20 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: uiterlijk 20 jaar.
|
vanaf de registratie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
|
uiterlijk 20 jaar.
|
|
Seminoma-specifieke overleving
Tijdsspanne: uiterlijk 20 jaar
|
vanaf de inschrijving tot de datum van overlijden door seminoma
|
uiterlijk 20 jaar
|
|
PFS
Tijdsspanne: uiterlijk 20 jaar
|
vanaf registratie tot de datum van falen van PFS
|
uiterlijk 20 jaar
|
|
Lokalisatie van progressie
Tijdsspanne: uiterlijk 20 jaar
|
vanaf de eerste lokalisatie waar recidiverende tumorziekte wordt gedetecteerd
|
uiterlijk 20 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Alexandros Papachristofilou, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
- Studie stoel: Richard Cathomas, MD, Cantonal Hospital Graubünden
- Studie stoel: Jens Bedke, Prof, D - University Hospital Tübingen
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SAKK 01/10
- 34569 (Andere identificatie: SNCTP)
- 2011-005840-87 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .