鼻腔胰岛素对抗健忘的研究 - 长效胰岛素地特胰岛素 - 120 天 (SL120) (SL120)

众所周知，胰岛素是一种由胰腺自然分泌的激素，通过调节体内血糖水平发挥重要的生理作用。 研究人员现在知道胰岛素在大脑中也起着许多重要作用。 胰岛素似乎在大脑中与学习和记忆相对应的部分特别活跃。 研究表明，当人们大脑中的胰岛素不足时（例如，II 型糖尿病就是这种情况），他们出现记忆问题和阿尔茨海默病的风险就会增加。 在过去的一项研究中，研究人员给参与者静脉注射胰岛素，发现它可以改善记忆力。 然而，由于存在低血糖或胰岛素抵抗恶化的风险，这种特殊方法对于阿尔茨海默病患者来说并不是一种实用的干预措施。 取而代之的是，研究人员使用“鼻内”给药方法，将胰岛素插入装置中，并通过鼻内给药。 在这种方法中，胰岛素直接进入大脑，绕过身体。 过去的研究也表明，这是提高记忆力的可靠方法，而且不会改变人体的血糖水平。

在我们过去的研究中，研究人员使用的是普通胰岛素，这种胰岛素持续约 3-4 小时，并在胰岛素中产生类似于进餐后的“峰值”。 然而，在正常的生理机能中，胰腺也会在白天和晚上释放更小且更稳定的胰岛素“脉冲”，从而建立胰岛素的基础水平。 因此，现在可以使用几种更持久的胰岛素，它们可以持续接近 10-12 小时，模拟胰岛素的基础水平。 目前的研究使用一种称为“地特胰岛素”的长效胰岛素来确定学习和记忆是否会从更一致的胰岛素补充中受益。 研究人员想确定这种治疗是否可以使已经有记忆障碍的人受益——他们要么被诊断为阿尔茨海默病 (AD)，要么有轻度认知障碍 (MCI)，这是阿尔茨海默病之前的一种情况。 研究人员将检查认知、日常功能、脑血流量以及血液和脑脊髓液 (CSF) 中阿尔茨海默病的不同标志物作为结果测量。

调查人员有以下具体目标：

1. 我们将检验这样的假设，即与安慰剂相比，用鼻内胰岛素或地特胰岛素治疗四个月将改善成人 AD 或 MCI 的认知和功能，但将观察到地特胰岛素的作用更大。
2. 我们将检查鼻内胰岛素和地特胰岛素对成人 AD 或 MCI 脑血流的影响。
3. 我们将检查鼻内胰岛素和地特胰岛素对成人 AD 或 MCI 脑脊液 Aβ、tau 和炎症标志物的影响。

为了检验这些假设，研究人员招募了大约 90 名被诊断患有 AD 或轻度认知障碍的参与者。 他们将被随机选择服用安慰剂（盐水）、地特胰岛素或胰岛素。 在他们开始使用研究药物之前和使用研究药物 16 周后，将测试认知、日常功能水平、葡萄糖耐量和脑血流量。 一些参与者还将在开始研究药物之前和服用研究药物 16 周后进行腰椎穿刺。

统计分析将遵循意向治疗 (ITT) 方法；也就是说，无论是否遵守分组分配，受试者都将在其最初的随机分组中进行分析。 还将进行更完整的分析，仅包括那些成功完成治疗阶段的受试者。 缺失数据将使用多重插补线性回归处理。 我们将对认知、日常功能、脑血流量和 CSF 生物标志物的其他测量进行二次分析。 对于 ASL-MRI，在配准和处理之后，将生成参数图以确定治疗组的区域 CBF 值。 二次分析还将检查所有相关结果的治疗持续时间（2 个月与 4 个月）。 如果统计上有保证，所有模型都将根据年龄和外周胰岛素敏感性指数（源自 120 分钟 OGTT 葡萄糖和胰岛素值）进行调整，并在适当时进行事后对比。 二次分析还将评估认知、日常功能、脑脊液和血浆标志物以及胰岛素的治疗反应是否因 APOE4 基因型而异。 尽管由于治疗臂细胞大小可能限制 APOE4，这些分析将是探索性的，但将检查数据的统计趋势，以保证在更大规模的试验中进一步探索。 其他二次分析将使用从治疗阶段收集的数据相对于基线值残差化的多元回归得出的分数来检查治疗相关结果之间的关联。