건망증과 싸우기 위한 비강 인슐린 연구 - 지속형 인슐린 디터머 - 120일(SL120) (SL120)

췌장에서 자연적으로 분비되는 호르몬인 인슐린이 체내 혈당 수치를 조절함으로써 중요한 생리학적 역할을 한다는 것은 잘 알려진 사실이다. 연구원들은 이제 인슐린이 뇌에서도 많은 중요한 역할을 한다는 것을 알고 있습니다. 인슐린은 학습과 기억에 해당하는 뇌 부분에서 특히 활성화되는 것 같습니다. 연구에 따르면 사람들이 뇌에 인슐린이 부족하면(예를 들어 제2형 당뇨병의 경우) 기억력 문제와 알츠하이머병이 발생할 위험이 점점 더 높아집니다. 과거 연구에서 연구자들은 참가자들에게 정맥 주사 인슐린을 투여했고 그것이 기억력을 향상시킨다는 것을 발견했습니다. 그러나 그 특정 방법은 저혈당증 또는 인슐린 저항성의 악화 위험으로 인해 알츠하이머병 환자에게 실질적인 개입이 되지 않습니다. 대신 연구자들은 인슐린을 장치에 삽입하고 비강으로 투여하는 "비강" 투여 방법을 사용합니다. 이 방법에서 인슐린은 뇌로 직접 이동하고 신체를 우회합니다. 과거 연구에서도 이것이 기억력을 향상시키는 신뢰할 수 있는 방법이 될 수 있으며 신체의 혈당 수치를 변화시키지 않는다는 것을 보여주었습니다.

우리의 과거 연구에서 연구자들은 약 3-4시간 동안 지속되고 식사 후 나타나는 것과 유사한 인슐린 "스파이크"를 생성하는 규칙적인 인슐린을 사용했습니다. 그러나 정상적인 생리학에서 췌장은 또한 낮과 밤에 걸쳐 작고 더 일정한 인슐린 "펄스"를 방출하여 기본 수준의 인슐린을 설정합니다. 따라서 기본 수준의 인슐린을 모방하여 10-12시간 가까이 지속되는 몇 가지 더 오래 지속되는 유형의 인슐린을 사용할 수 있습니다. 현재 연구에서는 "insulin detemir"라고 하는 오래 지속되는 유형의 인슐린을 사용하여 보다 일관된 인슐린 보충이 학습과 기억에 도움이 되는지 확인합니다. 연구자들은 이 치료법이 이미 기억력 장애가 있는 사람들, 즉 알츠하이머병(AD) 진단을 받았거나 알츠하이머병에 선행하는 상태인 경미한 인지 장애(MCI)가 있는 사람들에게 도움이 될 수 있는지 여부를 결정하기를 원합니다. 조사관은 인지, 일상 기능, 뇌 혈류, 혈액 및 뇌척수액(CSF)에 있는 알츠하이머병의 다양한 마커를 결과 측정으로 검사합니다.

조사관은 다음과 같은 구체적인 목표를 가지고 있습니다.

1. 우리는 위약과 비교하여 비강내 인슐린 또는 인슐린 디터머로 4개월간 치료하면 AD 또는 MCI가 있는 성인의 인지 및 기능이 개선되지만 인슐린 디터머에서 더 큰 효과가 관찰될 것이라는 가설을 테스트할 것입니다.
2. 우리는 AD 또는 MCI가 있는 성인의 대뇌 혈류에 대한 비강내 인슐린 및 인슐린 디터머의 효과를 조사할 것입니다.
3. 우리는 AD 또는 MCI가 있는 성인의 CSF Aβ, 타우 및 염증 표지자에 대한 비강내 인슐린 및 인슐린 디터머의 효과를 조사할 것입니다.

이러한 가설을 조사하기 위해 조사관은 AD 또는 경도 인지 장애로 진단된 약 90명의 참가자를 모집하고 있습니다. 위약(식염수), 인슐린 디터머 또는 인슐린을 복용하도록 무작위로 선택됩니다. 인지, 일상 기능 수준, 포도당 내성 및 뇌 혈류는 연구 약물을 시작하기 전과 연구 약물의 16주 후에 테스트됩니다. 일부 참가자는 또한 연구 약물을 시작하기 전과 연구 약물을 복용한 지 16주 후에 요추 천자를 받게 됩니다.

통계 분석은 ITT(intent-to-treat) 접근법을 따를 것입니다. 즉, 대상자는 그룹 할당 준수 여부에 관계없이 원래의 무작위 그룹에서 분석됩니다. 치료 단계를 성공적으로 완료한 피험자만을 포함하여 완전한 분석도 수행됩니다. 누락된 데이터는 다중 대치 선형 회귀를 사용하여 처리됩니다. 우리는 인지, 일상 기능, 대뇌 혈류 및 CSF 바이오마커의 다른 측정에 대한 2차 분석을 수행할 것입니다. ASL-MRI의 경우 공동 등록 및 처리 후 파라메트릭 맵이 생성되어 치료 그룹별로 지역 CBF 값을 결정합니다. 2차 분석은 또한 모든 관련 결과에 대한 치료 기간(2개월 대 4개월)을 조사합니다. 모든 모델은 통계적으로 타당한 경우 연령 및 말초 인슐린 감수성 지수(120분 OGTT 포도당 및 인슐린 값에서 파생됨)에 대해 조정되며, 적절한 경우 사후 대조가 수행됩니다. 2차 분석은 APOE4 유전자형에 따라 인지, 일상 기능, CSF 및 혈장 마커, 인슐린의 치료 반응이 다른지 여부도 평가합니다. 이러한 분석은 치료 팔 세포 크기에 따라 APOE4가 제한될 수 있기 때문에 탐색적이지만 더 큰 시험에서 추가 탐색을 보증하는 통계적 경향에 대해 데이터를 조사할 것입니다. 다른 2차 분석은 치료 단계 동안 수집된 데이터의 다중 회귀에서 파생된 점수를 사용하여 치료 관련 결과 간의 연관성을 조사하여 기준선 값과 관련하여 잔차화합니다.