Tutkimus nenäinsuliinista unohduksen torjumiseksi – Pitkävaikutteinen Detemir-insuliini – 120 päivää (SL120) (SL120)

On tunnettua, että insuliinilla, haiman luontaisesti erittämällä hormonilla, on tärkeä fysiologinen rooli säätelemällä verensokeritasoja kehossa. Tutkijat tietävät nyt, että insuliinilla on myös monia tärkeitä tehtäviä aivoissa. Insuliini näyttää olevan erityisen aktiivinen siinä aivojen osassa, joka vastaa oppimista ja muistia. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kun ihmisillä ei ole riittävästi insuliinia aivoissa (kuten esimerkiksi tyypin II diabeteksessa), heillä on yhä suurempi riski saada muistiongelmia ja Alzheimerin tauti. Aiemmassa tutkimuksessa tutkijat antoivat osallistujille suonensisäistä insuliinia ja havaitsivat, että se parantaa muistia. Tämä tietty menetelmä ei kuitenkaan olisi käytännöllinen interventio Alzheimerin tautia sairastaville ihmisille hypoglykemian tai insuliiniresistenssin pahenemisen riskin vuoksi. Sen sijaan tutkijat käyttävät "intranasaalista" antotapaa, jossa insuliini asetetaan laitteeseen ja annetaan intranasaalisesti. Tässä menetelmässä insuliini kulkee suoraan aivoihin ja ohittaa kehon. Aiemmat tutkimukset ovat myös osoittaneet, että tämä voi olla luotettava tapa parantaa muistia, eikä se muuta kehon verensokeritasoja.

Aiemmissa tutkimuksissamme tutkijat ovat käyttäneet tavallista insuliinia, joka kestää noin 3-4 tuntia ja saa aikaan samanlaisen "piikin" insuliiniin kuin aterian jälkeen. Normaalissa fysiologiassa haima vapauttaa kuitenkin myös pieniä ja jatkuvampia insuliinin "pulsseja" koko päivän ja yön, mikä muodostaa insuliinin perustason. Näin ollen on nyt saatavilla useita pidempään kestäviä insuliinityyppejä, jotka kestävät lähempänä 10-12 tuntia, jäljittelevät insuliinin perustasoa. Nykyisessä tutkimuksessa käytetään pitkäkestoista insuliinia, jota kutsutaan "detemirinsuliiniksi", jotta voidaan määrittää, hyötyvätkö oppiminen ja muisti johdonmukaisemmasta insuliinin lisäyksestä. Tutkijat haluavat selvittää, voiko tämä hoito hyötyä ihmisille, joilla on jo muistin heikkeneminen - joko heillä on Alzheimerin taudin diagnoosi tai lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI), sairaus, joka edeltää Alzheimerin tautia. Tutkijat tutkivat kognitiokykyä, päivittäistä toimintaa, aivojen verenkiertoa ja erilaisia ​​Alzheimerin taudin markkereita, jotka ovat veressä ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF).

Tutkijoilla on seuraavat erityiset tavoitteet:

1. Testaamme hypoteesia, että lumelääkkeeseen verrattuna neljän kuukauden hoito intranasaalisella insuliinilla tai detemirinsuliinilla parantaa kognitiota ja toimintaa aikuisilla, joilla on AD tai MCI, mutta detemirinsuliinilla havaitaan suurempia vaikutuksia.
2. Tutkimme intranasaalisen insuliinin ja detemirinsuliinin vaikutuksia aivojen verenkiertoon aikuisilla, joilla on AD tai MCI.
3. Tutkimme intranasaalisen insuliinin ja detemirinsuliinin vaikutuksia CSF Aβ:aan, tau- ja tulehdusmarkkereihin aikuisilla, joilla on AD tai MCI.

Näiden hypoteesien tutkimiseksi tutkijat rekrytoivat noin 90 osallistujaa, joilla on diagnosoitu AD tai lievä kognitiivinen vajaatoiminta. Heidät valitaan satunnaisesti ottamaan lumelääkettä (suolaliuosta), detemirinsuliinia tai insuliinia. Kognitio, päivittäisen toiminnan taso, glukoositoleranssi ja aivoverenkierto testataan ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja 16 viikon tutkimuslääkkeen käytön jälkeen. Joillekin osallistujille tehdään myös lannepunktio sekä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista että 16 viikon tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen.

Tilastollinen analyysi noudattaa intent-to-treat (ITT) -lähestymistapaa. eli koehenkilöt analysoidaan heidän alkuperäisessä satunnaistetussa ryhmässään riippumatta siitä, ovatko he noudattaneet ryhmäjakoa. Suoritetaan myös täydellisempi analyysi, joka sisältää vain ne kohteet, jotka läpäisevät hoitovaiheen onnistuneesti. Puuttuvat tiedot käsitellään käyttämällä usean imputoinnin lineaarista regressiota. Teemme toissijaisia ​​analyyseja muista kognition, päivittäisen toiminnan, aivoverenkierron ja CSF-biomarkkereiden mittareista. ASL-MRI:lle yhteisrekisteröinnin ja käsittelyn jälkeen luodaan parametrikartat alueellisten CBF-arvojen määrittämiseksi hoitoryhmittäin. Toissijaisissa analyyseissä tarkastellaan myös hoidon kestoa (2 kuukautta vs. 4 kuukautta) kaikkien asiaankuuluvien tulosten osalta. Kaikki mallit mukautetaan iän ja perifeerisen insuliiniherkkyysindeksin mukaan (johdettu 120 minuutin OGTT-glukoosi- ja insuliiniarvoista), jos se on tilastollisesti perusteltua, ja posthoc-kontrastit suoritetaan tarvittaessa. Toissijaisissa analyyseissä arvioidaan myös, eroavatko kognition, päivittäisen toiminnan, CSF- ja plasmamarkkerien ja insuliinin hoitovaste APOE4-genotyypin mukaan. Vaikka nämä analyysit ovat kokeellisia, koska APOE4 on mahdollisesti rajoitettu hoidetun käsivarren solukoon mukaan, tiedot tutkitaan sellaisten tilastollisten suuntausten varalta, jotka edellyttävät lisäselvitystä suuremmissa kokeissa. Muissa toissijaisissa analyyseissä tarkastellaan hoitoon liittyvien tulosten välisiä assosiaatioita käyttämällä pisteitä, jotka on saatu hoitovaiheen aikana kerättyjen tietojen moninkertaisesta regressiosta, joka on residualisoitu suhteessa perusarvoihin.