Studio dell'insulina nasale per combattere la dimenticanza - Insulina Detemir a lunga durata d'azione - 120 giorni (SL120) (SL120)

È noto che l'insulina, un ormone secreto naturalmente dal pancreas, svolge un importante ruolo fisiologico regolando i livelli di zucchero nel sangue nel corpo. I ricercatori ora sanno che l'insulina svolge anche molti ruoli importanti nel cervello. L'insulina sembra essere particolarmente attiva nella parte del cervello che corrisponde all'apprendimento e alla memoria. Gli studi hanno dimostrato che quando le persone hanno insulina insufficiente nel cervello (come, ad esempio, è il caso del diabete di tipo II), sono sempre più a rischio di sviluppare problemi di memoria e malattia di Alzheimer. In uno studio precedente, i ricercatori hanno somministrato insulina per via endovenosa ai partecipanti e hanno scoperto che migliora la memoria. Tuttavia, quel particolare metodo non sarebbe un intervento pratico per le persone con malattia di Alzheimer a causa dei rischi di ipoglicemia o esacerbazione dell'insulino-resistenza. Invece, i ricercatori usano un metodo di somministrazione "intranasale", in cui l'insulina viene inserita in un dispositivo e somministrata per via intranasale. In questo metodo, l'insulina viaggia direttamente al cervello e bypassa il corpo. Studi precedenti hanno anche dimostrato che questo può essere un modo affidabile per migliorare la memoria e non modifica i livelli di glucosio nel sangue del corpo.

Nei nostri studi precedenti, i ricercatori hanno utilizzato l'insulina regolare, che dura circa 3-4 ore e crea un "picco" di insulina simile a quello che si avrebbe dopo aver mangiato un pasto. Tuttavia, nella normale fisiologia, il pancreas rilascia anche piccoli e più costanti "impulsi" di insulina durante il giorno e la notte, stabilendo un livello base di insulina. Di conseguenza, sono ora disponibili diversi tipi di insulina più duraturi che durano più vicino a 10-12 ore, imitando quel livello basale di insulina. L'attuale studio utilizza un tipo di insulina di lunga durata chiamato "insulina detemir", per determinare se l'apprendimento e la memoria beneficeranno di un supplemento più consistente di insulina. I ricercatori vogliono determinare se questo trattamento può essere di beneficio per le persone che hanno già una compromissione della memoria, o hanno una diagnosi di malattia di Alzheimer (AD) o hanno un lieve deterioramento cognitivo (MCI), una condizione che precede la malattia di Alzheimer. I ricercatori esamineranno la cognizione, la funzione quotidiana, il flusso sanguigno cerebrale e diversi marcatori della malattia di Alzheimer che si trovano nel sangue e nel liquido cerebrospinale (CSF) come misure di esito.

Gli investigatori hanno questi obiettivi specifici:

1. Verificheremo l'ipotesi che rispetto al placebo, quattro mesi di trattamento con insulina intranasale o insulina detemir miglioreranno la cognizione e la funzione negli adulti con AD o MCI, ma si osserveranno effetti maggiori per l'insulina detemir.
2. Esamineremo gli effetti dell'insulina intranasale e dell'insulina detemir sul flusso sanguigno cerebrale negli adulti con AD o MCI.
3. Esamineremo gli effetti dell'insulina intranasale e dell'insulina detemir su Aβ, tau e marcatori infiammatori del CSF negli adulti con AD o MCI.

Per esaminare queste ipotesi, i ricercatori stanno reclutando circa 90 partecipanti a cui è stata diagnosticata l'AD o un lieve deterioramento cognitivo. Saranno selezionati in modo casuale per assumere un placebo (soluzione salina), insulina detemir o insulina. La cognizione, il livello di funzionamento quotidiano, la tolleranza al glucosio e il flusso sanguigno cerebrale saranno testati prima che inizino il farmaco in studio e dopo 16 settimane del farmaco in studio. Alcuni partecipanti subiranno anche una puntura lombare sia prima di iniziare il farmaco in studio sia dopo 16 settimane di assunzione del farmaco in studio.

L'analisi statistica seguirà un approccio intent-to-treat (ITT); cioè, i soggetti saranno analizzati nel loro gruppo randomizzato originale indipendentemente dall'aderenza all'assegnazione del gruppo. Verrà inoltre eseguita un'analisi più completa, includendo solo quei soggetti che completano con successo la fase di trattamento. I dati mancanti verranno gestiti utilizzando la regressione lineare ad imputazione multipla. Condurremo analisi secondarie su altre misure di cognizione, funzione quotidiana, flusso sanguigno cerebrale e biomarcatori CSF. Per ASL-MRI, dopo la coregistrazione e l'elaborazione, verranno generate mappe parametriche per determinare i valori CBF regionali per gruppo di trattamento. Le analisi secondarie esamineranno anche la durata del trattamento (2 mesi vs. 4 mesi) per tutti i risultati rilevanti. Tutti i modelli saranno aggiustati per l'età e un indice di sensibilità all'insulina periferica (derivato dai valori di glucosio e insulina OGTT di 120 minuti) se statisticamente giustificato e saranno eseguiti contrasti post-hoc quando appropriato. Le analisi secondarie valuteranno anche se la risposta al trattamento della cognizione, della funzione quotidiana, dei marcatori del CSF e del plasma e dell'insulina differiscono in base al genotipo APOE4. Sebbene queste analisi saranno esplorative a causa del possibile APOE4 limitato dalle dimensioni delle cellule del braccio di trattamento, i dati saranno esaminati per le tendenze statistiche che giustificano un'ulteriore esplorazione in studi più ampi. Altre analisi secondarie esamineranno le associazioni tra i risultati correlati al trattamento utilizzando i punteggi derivati ​​dalla regressione multipla dei dati raccolti durante la fase di trattamento residuati rispetto ai valori basali.