Studie av nasal insulin for å bekjempe glemsomhet - Langtidsvirkende insulin Detemir - 120 dager (SL120) (SL120)

Det er velkjent at insulin, et hormon som naturlig skilles ut av bukspyttkjertelen, spiller en viktig fysiologisk rolle ved å regulere blodsukkernivået i kroppen. Forskere vet nå at insulin også spiller mange viktige roller i hjernen. Insulin ser ut til å være spesielt aktivt i den delen av hjernen som tilsvarer læring og hukommelse. Studier har vist at når folk har utilstrekkelig insulin i hjernen (som for eksempel er tilfellet med type II diabetes), er de i økende grad utsatt for å utvikle hukommelsesproblemer og Alzheimers sykdom. I en tidligere studie administrerte etterforskerne intravenøst ​​insulin til deltakerne og fant at det forbedrer hukommelsen. Den spesielle metoden ville imidlertid ikke være en praktisk intervensjon for personer med Alzheimers sykdom på grunn av risikoen for hypoglykemi eller forverring av insulinresistens. I stedet bruker etterforskerne en "intranasal" administrasjonsmetode, der insulinet settes inn i en enhet og administreres intranasalt. I denne metoden går insulinet direkte til hjernen og går utenom kroppen. Tidligere studier har også vist at dette kan være en pålitelig måte å forbedre hukommelsen på, og det endrer ikke kroppens blodsukkernivåer.

I våre tidligere studier har etterforskere brukt vanlig insulin, som varer i omtrent 3-4 timer og skaper en lignende "spiss" i insulin som man ville ha etter å ha spist et måltid. Men i normal fysiologi frigjør bukspyttkjertelen også små og mer konstante "pulser" av insulin gjennom dagen og natten, og etablerer et basisnivå av insulin. Følgelig er det nå flere typer insulin med lengre varighet tilgjengelig som varer nærmere 10-12 timer, og etterligner det basale insulinnivået. Den nåværende studien bruker en langvarig type insulin kalt "insulin detemir," for å avgjøre om læring og hukommelse vil ha nytte av et mer konsistent tilskudd av insulin. Etterforskerne ønsker å finne ut om denne behandlingen kan være til nytte for personer som allerede har en hukommelsessvikt - enten de har en diagnose av Alzheimers sykdom (AD) eller har en mild kognitiv svikt (MCI), en tilstand som går foran Alzheimers sykdom. Etterforskerne vil undersøke kognisjon, daglig funksjon, cerebral blodstrøm og ulike markører for Alzheimers sykdom som er i blodet og cerebral spinalvæske (CSF) som utfallsmål.

Etterforskerne har disse spesifikke målene:

1. Vi vil teste hypotesen om at sammenlignet med placebo vil fire måneders behandling med intranasal insulin eller insulin detemir forbedre kognisjon og funksjon hos voksne med AD eller MCI, men at det vil observeres større effekter for insulin detemir.
2. Vi vil undersøke effekten av intranasal insulin og insulin detemir på cerebral blodstrøm hos voksne med AD eller MCI.
3. Vi vil undersøke effekten av intranasal insulin og insulin detemir på CSF Aβ, tau og inflammatoriske markører hos voksne med AD eller MCI.

For å undersøke disse hypotesene, rekrutterer etterforskerne omtrent 90 deltakere som har blitt diagnostisert med AD eller mild kognitiv svikt. De vil bli tilfeldig valgt for å ta placebo (saltvann), insulin detemir eller insulin. Kognisjon, nivået av daglig funksjon, glukosetoleranse og cerebral blodstrøm vil bli testet før de begynner med studiemedisinen, og etter 16 uker med studiemedisinen. Noen deltakere vil også gjennomgå en lumbalpunksjon både før påbegynt av studiemedikamentet og etter 16 uker med inntak av studiemedikamentet.

Statistisk analyse vil følge en intent-to-treat (ITT) tilnærming; det vil si at emner vil bli analysert i sin opprinnelige randomiserte gruppe uavhengig av tilslutning til gruppeoppgave. En fullstendig analyse vil også bli utført, inkludert bare de forsøkspersonene som fullfører behandlingsfasen. Manglende data vil bli håndtert ved hjelp av multippel imputering lineær regresjon. Vi vil gjennomføre sekundære analyser på andre mål for kognisjon, daglig funksjon, cerebral blodstrøm og CSF-biomarkører. For ASL-MRI, etter samregistrering og behandling, vil parametriske kart bli generert for å bestemme regionale CBF-verdier etter behandlingsgruppe. Sekundære analyser vil også undersøke behandlingsvarighet (2 måneder vs. 4 måneder) for alle relevante utfall. Alle modellene vil bli justert for alder og en indeks for perifer insulinfølsomhet (avledet fra 120-minutters OGTT-glukose- og insulinverdier) hvis det er statistisk berettiget, og posthoc kontraster vil bli utført når det er hensiktsmessig. Sekundære analyser vil også evaluere om behandlingsrespons av kognisjon, daglig funksjon, CSF og plasmamarkører og insulin er forskjellig i henhold til APOE4 genotype. Selv om disse analysene vil være utforskende på grunn av mulig begrenset APOE4 av behandlingsarmcellestørrelse, vil dataene bli undersøkt for statistiske trender som garanterer ytterligere utforskning i større studier. Andre sekundære analyser vil undersøke assosiasjoner mellom behandlingsrelaterte utfall ved å bruke skårer utledet fra multippel regresjon av data samlet inn under behandlingsfasen residualisert med hensyn til baseline-verdier.