Undersøgelse af nasal insulin til at bekæmpe glemsomhed - Langtidsvirkende insulin Detemir - 120 dage (SL120) (SL120)

Det er velkendt, at insulin, et hormon, der naturligt udskilles af bugspytkirtlen, spiller en vigtig fysiologisk rolle ved at regulere blodsukkerniveauet i kroppen. Forskere ved nu, at insulin også spiller mange vigtige roller i hjernen. Insulin ser ud til at være særligt aktivt i den del af hjernen, der svarer til indlæring og hukommelse. Undersøgelser har vist, at når mennesker har utilstrækkelig insulin i hjernen (hvilket f.eks. er tilfældet med type II diabetes), er de i stigende grad udsat for at udvikle hukommelsesproblemer og Alzheimers sygdom. I en tidligere undersøgelse administrerede efterforskerne intravenøs insulin til deltagerne og fandt ud af, at det forbedrer hukommelsen. Denne særlige metode ville dog ikke være en praktisk intervention for mennesker med Alzheimers sygdom på grund af risikoen for hypoglykæmi eller forværring af insulinresistens. I stedet bruger efterforskerne en "intranasal" administrationsmetode, hvor insulinet indsættes i en enhed og administreres intranasalt. I denne metode rejser insulinet direkte til hjernen og omgår kroppen. Tidligere undersøgelser har også vist, at dette kan være en pålidelig måde at forbedre hukommelsen på, og det ændrer ikke kroppens blodsukkerniveauer.

I vores tidligere undersøgelser har efterforskere brugt almindelig insulin, som varer omkring 3-4 timer og skaber en lignende "spids" i insulin, som man ville have efter at have spist et måltid. Men i normal fysiologi frigiver bugspytkirtlen også små og mere konstante "pulser" af insulin i løbet af dagen og natten, hvilket etablerer et basisniveau af insulin. Derfor er der nu flere længerevarende insulintyper tilgængelige, som holder tættere på 10-12 timer, hvilket efterligner det basale insulinniveau. Den nuværende undersøgelse bruger en langvarig type insulin kaldet "insulin detemir", for at afgøre, om indlæring og hukommelse vil drage fordel af et mere konsekvent tilskud af insulin. Efterforskerne ønsker at afgøre, om denne behandling kan gavne mennesker, der allerede har en hukommelsessvækkelse - enten har de en diagnose af Alzheimers sygdom (AD) eller har en mild kognitiv svækkelse (MCI), en tilstand, der går forud for Alzheimers sygdom. Efterforskerne vil undersøge kognition, daglig funktion, cerebral blodgennemstrømning og forskellige markører for Alzheimers sygdom, der er i blodet og cerebral spinalvæske (CSF) som resultatmål.

Efterforskerne har disse specifikke mål:

1. Vi vil teste hypotesen om, at sammenlignet med placebo vil fire måneders behandling med intranasal insulin eller insulin detemir forbedre kognition og funktion hos voksne med AD eller MCI, men at der vil blive observeret større effekter for insulin detemir.
2. Vi vil undersøge virkningerne af intranasal insulin og insulin detemir på cerebral blodgennemstrømning hos voksne med AD eller MCI.
3. Vi vil undersøge virkningerne af intranasal insulin og insulin detemir på CSF Aβ, tau og inflammatoriske markører hos voksne med AD eller MCI.

For at undersøge disse hypoteser rekrutterer efterforskerne cirka 90 deltagere, som er blevet diagnosticeret med AD eller mild kognitiv svækkelse. De vil blive tilfældigt udvalgt til at tage placebo (saltvand), insulin detemir eller insulin. Kognition, niveauet af daglig funktion, glukosetolerance og cerebral blodgennemstrømning vil blive testet, før de påbegynder undersøgelseslægemidlet og efter 16 uger med undersøgelseslægemidlet. Nogle deltagere vil også gennemgå en lumbalpunktur både før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet og efter 16 ugers indtagelse af undersøgelseslægemidlet.

Statistisk analyse vil følge en intention-to-treat (ITT) tilgang; det vil sige, at forsøgspersoner vil blive analyseret i deres oprindelige randomiserede gruppe uanset overholdelse af gruppeopgaven. Der vil også blive udført en fuldstændig analyse, som kun omfatter de forsøgspersoner, der har gennemført behandlingsfasen med succes. Manglende data vil blive håndteret ved hjælp af multipel imputation lineær regression. Vi vil udføre sekundære analyser på andre mål for kognition, daglig funktion, cerebral blodgennemstrømning og CSF-biomarkører. For ASL-MRI vil der efter samregistrering og behandling blive genereret parametriske kort for at bestemme regionale CBF-værdier efter behandlingsgruppe. Sekundære analyser vil også undersøge behandlingsvarighed (2 måneder vs. 4 måneder) for alle relevante resultater. Alle modeller vil blive justeret for alder og et indeks for perifer insulinfølsomhed (afledt af 120-minutters OGTT-glukose- og insulinværdier), hvis det er statistisk berettiget, og posthoc kontraster vil blive udført, når det er relevant. Sekundære analyser vil også evaluere, om behandlingsrespons af kognition, daglig funktion, CSF- og plasmamarkører og insulin adskiller sig i henhold til APOE4-genotype. Selvom disse analyser vil være undersøgende på grund af mulig begrænset APOE4 af behandlingsarmcellestørrelse, vil dataene blive undersøgt for statistiske tendenser, der berettiger yderligere udforskning i større forsøg. Andre sekundære analyser vil undersøge sammenhænge mellem behandlingsrelaterede resultater ved hjælp af scores afledt af multipel regression af data indsamlet under behandlingsfasen residualiseret med hensyn til basislinjeværdier.