Studie nosního inzulínu v boji proti zapomnění – dlouhodobě působící inzulín Detemir – 120 dní (SL120) (SL120)

Je dobře známo, že inzulín, hormon, který je přirozeně vylučován slinivkou břišní, hraje důležitou fyziologickou roli při regulaci hladiny cukru v krvi v těle. Vědci nyní vědí, že inzulín hraje také mnoho důležitých rolí v mozku. Zdá se, že inzulín je zvláště aktivní v té části mozku, která odpovídá učení a paměti. Studie ukázaly, že když mají lidé v mozku nedostatek inzulínu (což je například případ cukrovky II. typu), jsou stále více ohroženi rozvojem problémů s pamětí a Alzheimerovou chorobou. V minulé studii vědci podávali účastníkům intravenózní inzulín a zjistili, že zlepšuje paměť. Tato konkrétní metoda by však nebyla praktickou intervencí pro lidi s Alzheimerovou chorobou kvůli riziku hypoglykémie nebo exacerbace inzulinové rezistence. Místo toho výzkumníci používají "intranasální" způsob podávání, při kterém je inzulín vložen do zařízení a podáván intranazálně. Při této metodě inzulin putuje přímo do mozku a obchází tělo. Minulé studie také ukázaly, že to může být spolehlivý způsob, jak zlepšit paměť, a nemění to hladinu glukózy v krvi v těle.

V našich minulých studiích vyšetřovatelé používali běžný inzulin, který trvá asi 3–4 hodiny a vytváří podobný „výboj“ inzulinu, jaký by člověk měl po jídle. V normální fyziologii však slinivka také uvolňuje malé a stálejší „pulzy“ inzulínu po celý den a noc, čímž se stanoví základní hladina inzulínu. V souladu s tím je nyní k dispozici několik déletrvajících typů inzulinu, které trvají blíže k 10-12 hodinám a napodobují bazální hladinu inzulinu. Současná studie používá dlouhotrvající typ inzulinu nazývaný „inzulin detemir“, aby zjistil, zda učení a paměť budou mít prospěch z konzistentnějšího doplňování inzulinu. Vyšetřovatelé chtějí zjistit, zda tato léčba může být přínosem pro lidi, kteří již mají poruchu paměti - buď mají diagnózu Alzheimerovy choroby (AD), nebo mají mírnou kognitivní poruchu (MCI), což je stav, který předchází Alzheimerově chorobě. Vyšetřovatelé budou zkoumat kognici, denní funkce, průtok krve mozkem a různé markery Alzheimerovy choroby, které jsou v krvi a mozkomíšním moku (CSF) jako výsledná měřítka.

Vyšetřovatelé mají tyto konkrétní cíle:

1. Budeme testovat hypotézu, že ve srovnání s placebem zlepší čtyřměsíční léčba intranazálním inzulínem nebo inzulínem detemir kognitivní funkce a funkce u dospělých s AD nebo MCI, ale že větší účinky budou pozorovány u inzulínu detemir.
2. Budeme zkoumat účinky intranazálního inzulínu a inzulínu detemir na průtok krve mozkem u dospělých s AD nebo MCI.
3. Budeme zkoumat účinky intranazálního inzulínu a inzulínu detemir na CSF Aβ, tau a zánětlivé markery u dospělých s AD nebo MCI.

K prozkoumání těchto hypotéz vyšetřovatelé rekrutují přibližně 90 účastníků, kterým byla diagnostikována AD nebo mírná kognitivní porucha. Budou náhodně vybráni, aby užívali placebo (fyziologický roztok), inzulín detemir nebo inzulín. Poznání, úroveň každodenního fungování, glukózová tolerance a cerebrální krevní průtok budou testovány před zahájením léčby studovaným lékem a po 16 týdnech studie. Někteří účastníci také podstoupí lumbální punkci před zahájením studie a po 16 týdnech užívání studovaného léku.

Statistická analýza se bude řídit přístupem intent-to-treat (ITT); to znamená, že subjekty budou analyzovány ve své původní randomizované skupině bez ohledu na dodržování skupinového přiřazení. Bude také provedena kompletní analýza, zahrnující pouze ty subjekty, které úspěšně dokončí fázi léčby. Chybějící data budou zpracována pomocí vícenásobné imputační lineární regrese. Provedeme sekundární analýzy dalších měření kognice, denních funkcí, průtoku krve mozkem a biomarkerů CSF. Pro ASL-MRI budou po společné registraci a zpracování vygenerovány parametrické mapy pro určení regionálních hodnot CBF podle léčené skupiny. Sekundární analýzy budou také zkoumat délku léčby (2 měsíce vs. 4 měsíce) pro všechny relevantní výsledky. Všechny modely budou upraveny podle věku a indexu periferní inzulínové senzitivity (odvozené ze 120minutových OGTT hodnot glukózy a inzulínu), pokud je to statisticky opodstatněné, a v případě potřeby budou provedeny posthoc kontrasty. Sekundární analýzy také vyhodnotí, zda se léčebná odpověď kognice, denní funkce, likvorové a plazmatické markery a inzulín liší podle genotypu APOE4. Ačkoli tyto analýzy budou průzkumné kvůli možnému omezenému APOE4 velikostí buněk v léčebném rameni, data budou zkoumána na statistické trendy, které vyžadují další zkoumání ve větších studiích. Další sekundární analýzy budou zkoumat asociace mezi výsledky souvisejícími s léčbou pomocí skóre odvozených z vícenásobné regrese dat shromážděných během fáze léčby reziduálních s ohledem na výchozí hodnoty.