Studie zu nasalem Insulin zur Bekämpfung von Vergesslichkeit – Langwirksames Insulin Detemir – 120 Tage (SL120) (SL120)

Es ist bekannt, dass Insulin, ein Hormon, das auf natürliche Weise von der Bauchspeicheldrüse ausgeschüttet wird, eine wichtige physiologische Rolle bei der Regulierung des Blutzuckerspiegels im Körper spielt. Forscher wissen jetzt, dass Insulin auch im Gehirn viele wichtige Rollen spielt. Insulin scheint besonders in dem Teil des Gehirns aktiv zu sein, der für Lernen und Gedächtnis zuständig ist. Studien haben gezeigt, dass bei Menschen, die nicht genügend Insulin im Gehirn haben (was beispielsweise bei Typ-II-Diabetes der Fall ist), das Risiko steigt, Gedächtnisprobleme und Alzheimer zu entwickeln. In einer früheren Studie verabreichten die Forscher den Teilnehmern intravenös Insulin und stellten fest, dass es das Gedächtnis verbessert. Aufgrund des Risikos einer Hypoglykämie oder einer Verschärfung der Insulinresistenz wäre diese spezielle Methode jedoch kein praktischer Eingriff für Menschen mit Alzheimer-Krankheit. Stattdessen verwenden die Forscher eine „intranasale“ Verabreichungsmethode, bei der das Insulin in ein Gerät eingeführt und intranasal verabreicht wird. Bei dieser Methode gelangt das Insulin direkt zum Gehirn und umgeht den Körper. Frühere Studien haben auch gezeigt, dass dies eine zuverlässige Methode zur Verbesserung des Gedächtnisses sein kann und den Blutzuckerspiegel des Körpers nicht verändert.

In unseren früheren Studien haben Forscher normales Insulin verwendet, das etwa 3–4 Stunden anhält und einen ähnlichen „Spitzenwert“ des Insulins erzeugt, den man nach dem Essen einer Mahlzeit hätte. In der normalen Physiologie gibt die Bauchspeicheldrüse jedoch tagsüber und nachts auch kleine und gleichmäßigere „Insulinimpulse“ ab, wodurch ein Grundspiegel an Insulin entsteht. Dementsprechend sind jetzt mehrere Arten von Insulin mit längerer Wirkungsdauer erhältlich, die etwa 10 bis 12 Stunden wirken und damit den Insulin-Grundspiegel imitieren. Die aktuelle Studie verwendet einen lang anhaltenden Insulintyp namens „Insulin Detemir“, um festzustellen, ob Lernen und Gedächtnis von einer konsistenteren Insulinergänzung profitieren. Die Forscher wollen herausfinden, ob diese Behandlung Menschen zugute kommen kann, die bereits an einer Gedächtnisstörung leiden – entweder bei ihnen wurde eine Alzheimer-Krankheit (AD) diagnostiziert oder sie leiden an einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI), einer Erkrankung, die der Alzheimer-Krankheit vorausgeht. Die Forscher werden Kognition, tägliche Funktion, Gehirndurchblutung und verschiedene Marker der Alzheimer-Krankheit untersuchen, die im Blut und in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF) als Ergebnismaße vorliegen.

Die Ermittler haben folgende konkrete Ziele:

1. Wir werden die Hypothese testen, dass im Vergleich zu Placebo eine viermonatige Behandlung mit intranasalem Insulin oder Insulin Detemir die Kognition und Funktion bei Erwachsenen mit AD oder MCI verbessert, dass jedoch größere Auswirkungen bei Insulin Detemir beobachtet werden.
2. Wir werden die Auswirkungen von intranasalem Insulin und Insulin Detemir auf den zerebralen Blutfluss bei Erwachsenen mit AD oder MCI untersuchen.
3. Wir werden die Auswirkungen von intranasalem Insulin und Insulin Detemir auf Aβ, Tau und Entzündungsmarker im Liquor bei Erwachsenen mit AD oder MCI untersuchen.

Um diese Hypothesen zu untersuchen, rekrutieren die Forscher etwa 90 Teilnehmer, bei denen AD oder eine leichte kognitive Beeinträchtigung diagnostiziert wurde. Sie werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhalten ein Placebo (Kochsalzlösung), Insulin Detemir oder Insulin. Die Kognition, das Niveau der täglichen Funktionsfähigkeit, die Glukosetoleranz und die Gehirndurchblutung werden vor Beginn der Studienmedikation und nach 16 Wochen der Studienmedikation getestet. Einige Teilnehmer werden sich außerdem einer Lumbalpunktion unterziehen, sowohl vor Beginn der Studienmedikation als auch nach 16-wöchiger Einnahme der Studienmedikation.

Die statistische Analyse folgt einem Intent-to-Treat-Ansatz (ITT). Das heißt, die Probanden werden in ihrer ursprünglichen randomisierten Gruppe analysiert, unabhängig von der Einhaltung der Gruppenzuordnung. Außerdem wird eine Komplettanalyse durchgeführt, die nur diejenigen Probanden berücksichtigt, die die Behandlungsphase erfolgreich abgeschlossen haben. Fehlende Daten werden mithilfe der linearen Regression mit mehrfacher Imputation behandelt. Wir werden Sekundäranalysen zu anderen Messwerten der Kognition, der täglichen Funktion, des zerebralen Blutflusses und von Liquor-Biomarkern durchführen. Für die ASL-MRT werden nach der Koregistrierung und Verarbeitung parametrische Karten erstellt, um regionale CBF-Werte nach Behandlungsgruppe zu bestimmen. Sekundäranalysen werden auch die Behandlungsdauer (2 Monate vs. 4 Monate) für alle relevanten Ergebnisse untersuchen. Alle Modelle werden an das Alter und einen Index der peripheren Insulinsensitivität (abgeleitet aus 120-minütigen OGTT-Glukose- und Insulinwerten) angepasst, sofern dies statistisch gerechtfertigt ist, und gegebenenfalls werden Post-hoc-Kontraste durchgeführt. Sekundäranalysen werden auch bewerten, ob das Ansprechen der Kognition, der täglichen Funktion, der Liquor- und Plasmamarker sowie des Insulins auf die Behandlung je nach APOE4-Genotyp unterschiedlich ist. Obwohl diese Analysen explorativ sein werden, da APOE4 möglicherweise durch die Zellgröße des Behandlungsarms begrenzt ist, werden die Daten auf statistische Trends untersucht, die eine weitere Untersuchung in größeren Studien rechtfertigen. In anderen Sekundäranalysen werden Zusammenhänge zwischen behandlungsbezogenen Ergebnissen anhand von Scores untersucht, die aus einer mehrfachen Regression der während der Behandlungsphase gesammelten Daten abgeleitet wurden und in Bezug auf die Ausgangswerte residuiert wurden.