Estudo da Insulina Nasal para Combater o Esquecimento - Insulina Detemir de longa duração - 120 Dias (SL120) (SL120)

É sabido que a insulina, um hormônio naturalmente secretado pelo pâncreas, desempenha um importante papel fisiológico ao regular os níveis de açúcar no sangue no corpo. Os pesquisadores agora sabem que a insulina também desempenha muitos papéis importantes no cérebro. A insulina parece ser especialmente ativa na parte do cérebro que corresponde ao aprendizado e à memória. Estudos demonstraram que quando as pessoas têm insulina insuficiente no cérebro (o que, por exemplo, é o caso do diabetes tipo II), elas correm um risco cada vez maior de desenvolver problemas de memória e doença de Alzheimer. Em um estudo anterior, os pesquisadores administraram insulina intravenosa aos participantes e descobriram que ela melhora a memória. No entanto, esse método específico não seria uma intervenção prática para pessoas com doença de Alzheimer devido aos riscos de hipoglicemia ou exacerbação da resistência à insulina. Em vez disso, os investigadores usam um método de administração "intranasal", no qual a insulina é inserida em um dispositivo e administrada por via intranasal. Neste método, a insulina viaja diretamente para o cérebro e contorna o corpo. Estudos anteriores também demonstraram que esta pode ser uma maneira confiável de melhorar a memória e não altera os níveis de glicose no sangue do corpo.

Em nossos estudos anteriores, os pesquisadores usaram insulina regular, que dura cerca de 3 a 4 horas e cria um "pico" semelhante de insulina que ocorre após uma refeição. No entanto, na fisiologia normal, o pâncreas também libera pequenos e mais constantes "pulsos" de insulina ao longo do dia e da noite, estabelecendo um nível básico de insulina. Conseqüentemente, vários tipos de insulina mais duradouros estão agora disponíveis, que duram cerca de 10 a 12 horas, imitando o nível basal de insulina. O estudo atual usa um tipo de insulina de longa duração chamado "insulina detemir", para determinar se o aprendizado e a memória se beneficiarão de um suplemento mais consistente de insulina. Os investigadores querem determinar se este tratamento pode beneficiar as pessoas que já têm uma deficiência de memória, seja com diagnóstico de doença de Alzheimer (DA) ou com deficiência cognitiva leve (MCI), uma condição que precede a doença de Alzheimer. Os investigadores examinarão a cognição, a função diária, o fluxo sanguíneo cerebral e diferentes marcadores da doença de Alzheimer que estão no sangue e no líquido cefalorraquidiano (CSF) como medidas de resultado.

Os investigadores têm como objetivos específicos:

1. Testaremos a hipótese de que, em comparação ao placebo, quatro meses de tratamento com insulina intranasal ou insulina detemir melhorarão a cognição e a função em adultos com DA ou MCI, mas que maiores efeitos serão observados para a insulina detemir.
2. Examinaremos os efeitos da insulina intranasal e da insulina detemir no fluxo sanguíneo cerebral em adultos com DA ou CCL.
3. Examinaremos os efeitos da insulina intranasal e da insulina detemir no LCR Aβ, tau e marcadores inflamatórios em adultos com DA ou CCL.

Para examinar essas hipóteses, os investigadores estão recrutando aproximadamente 90 participantes que foram diagnosticados com DA ou comprometimento cognitivo leve. Eles serão selecionados aleatoriamente para tomar um placebo (salina), insulina detemir ou insulina. A cognição, o nível de funcionamento diário, a tolerância à glicose e o fluxo sanguíneo cerebral serão testados antes de iniciarem o medicamento do estudo e após 16 semanas do medicamento do estudo. Alguns participantes também serão submetidos a uma punção lombar antes de iniciar o medicamento do estudo e após 16 semanas de uso do medicamento do estudo.

A análise estatística seguirá uma abordagem de intenção de tratar (ITT); ou seja, os indivíduos serão analisados ​​em seu grupo randomizado original, independentemente da adesão à designação de grupo. Uma análise mais completa também será realizada, incluindo apenas os indivíduos que concluírem com sucesso a fase de tratamento. Os dados ausentes serão tratados usando regressão linear de imputação múltipla. Faremos análises secundárias em outras medidas de cognição, função diária, fluxo sanguíneo cerebral e biomarcadores do LCR. Para ASL-MRI, após o co-registro e processamento, serão gerados mapas paramétricos para determinar os valores regionais de CBF por grupo de tratamento. As análises secundárias também examinarão a duração do tratamento (2 meses vs. 4 meses) para todos os resultados relevantes. Todos os modelos serão ajustados para idade e um índice de sensibilidade periférica à insulina (derivado dos valores de glicose e insulina OGTT de 120 minutos) se estatisticamente justificado, e contrastes post hoc serão realizados quando apropriado. Análises secundárias também avaliarão se a resposta ao tratamento de cognição, função diária, marcadores de plasma e LCR e insulina diferem de acordo com o genótipo APOE4. Embora essas análises sejam exploratórias devido ao possível APOE4 limitado pelo tamanho da célula do braço de tratamento, os dados serão examinados quanto a tendências estatísticas que justifiquem uma exploração mais aprofundada em estudos maiores. Outras análises secundárias examinarão as associações entre os resultados relacionados ao tratamento usando pontuações derivadas da regressão múltipla de dados coletados durante a fase de tratamento residualizados em relação aos valores basais.