物忘れと戦うための経鼻インスリンの研究 - 持効性インスリン デテミル - 120 日 (SL120) (SL120)

膵臓から自然に分泌されるホルモンであるインスリンが、体内の血糖値を調節することにより重要な生理学的役割を果たすことはよく知られています。 研究者たちは現在、インスリンが脳でも多くの重要な役割を果たしていることを知っています。 インスリンは、学習と記憶に対応する脳の部分で特に活性があるようです。 脳内のインスリンが不十分な場合（たとえば、II型糖尿病の場合）、記憶障害やアルツハイマー病を発症するリスクが高まることが研究で示されています。 過去の研究では、研究者らは参加者にインスリンを静脈内投与し、それが記憶力を改善することを発見しました。 しかし、その特定の方法は、低血糖症やインスリン抵抗性の悪化のリスクがあるため、アルツハイマー病患者にとって実際的な介入ではありません。 代わりに、研究者らは、インスリンを装置に挿入して鼻腔内に投与する「鼻腔内」投与法を使用している。 この方法では、インスリンは体を迂回して脳に直接届きます。 過去の研究では、これが記憶力を向上させる信頼できる方法であり、体の血糖値を変化させないことも証明されています。

私たちの過去の研究では、研究者らは通常のインスリンを使用しました。これは約3〜4時間持続し、食後と同様のインスリンの「スパイク」を引き起こします。 しかし、正常な生理機能では、膵臓は昼夜を通じて小さくてより一定したインスリンの「パルス」も放出し、インスリンの基本レベルを確立します。 したがって、インスリンの基礎レベルを模倣し、10～12時間近く持続する、より持続性の高いタイプのインスリンがいくつか入手可能になっています。 現在の研究では、「インスリン デテミル」と呼ばれる持続型のインスリンを使用して、より一貫したインスリンの補給が学習と記憶に利益をもたらすかどうかを判断しています。 研究者らは、この治療法が、アルツハイマー病（AD）と診断されている、またはアルツハイマー病の前段階である軽度認知障害（MCI）を患っている、すでに記憶障害のある人々に効果があるかどうかを判断したいと考えている。 研究者らは、結果の尺度として、認知力、日常機能、脳血流、血液および脳脊髄液（CSF）中に存在するアルツハイマー病のさまざまなマーカーを検査する予定である。

調査員たちは次のような具体的な目的を持っています。

1. 我々は、プラセボと比較して、インスリンまたはインスリンデテミルによる鼻腔内投与による4か月の治療はADまたはMCIの成人の認知および機能を改善するが、インスリンデテミルの方がより大きな効果が観察されるという仮説を検証する予定です。
2. 私たちは、AD または MCI の成人の脳血流に対する鼻腔内インスリンとインスリン デテミルの影響を調べる予定です。
3. 我々は、AD または MCI の成人における CSF Aβ、タウ、炎症マーカーに対する鼻腔内インスリンとインスリン デテミルの影響を調べる予定です。

これらの仮説を検証するために、研究者らはアルツハイマー病または軽度認知障害と診断された約90人の参加者を募集している。 彼らは、プラセボ（生理食塩水）、インスリンデテミル、またはインスリンを服用するためにランダムに選択されます。 治験薬の投与を開始する前と治験薬の16週間後に、認知力、日常生活機能のレベル、耐糖能、脳血流が検査されます。 一部の参加者は、治験薬を開始する前と治験薬を服用してから 16 週間後に腰椎穿刺を受けることもあります。

統計分析は、Intent-to-treat (ITT) アプローチに従います。つまり、被験者は、グループ割り当ての順守に関係なく、元のランダム化されたグループで分析されます。 治療段階を正常に完了した被験者のみを含む完全な分析も実行されます。 欠損データは多重代入線形回帰を使用して処理されます。 認知機能、日常機能、脳血流、CSFバイオマーカーの他の尺度について二次分析を実施します。 ASL-MRI の場合、同時登録と処理に続いて、治療グループごとの局所 CBF 値を決定するためのパラメトリック マップが生成されます。 二次分析では、関連するすべての結果について治療期間 (2 か月対 4 か月) も調べます。 すべてのモデルは、統計的に保証されている場合、年齢および末梢インスリン感受性の指標（120 分間の OGTT グルコースおよびインスリン値から導出）に合わせて調整され、必要に応じて事後造影が実行されます。 二次分析では、認知、日常機能、CSFおよび血漿マーカー、およびインスリンの治療反応がAPOE4遺伝子型に応じて異なるかどうかも評価されます。 これらの分析は、治療群の細胞サイズによってAPOE4が制限される可能性があるため探索的なものになりますが、大規模な試験でのさらなる調査を正当化する統計的傾向についてデータが検査される予定です。 他の二次分析では、ベースライン値に関して残差化された治療段階中に収集されたデータの重回帰から導出されたスコアを使用して、治療関連の転帰間の関連性を検査します。