Studie van nasale insuline om vergeetachtigheid te bestrijden - Langwerkende insuline Detemir - 120 dagen (SL120) (SL120)

Het is bekend dat insuline, een hormoon dat van nature wordt afgescheiden door de alvleesklier, een belangrijke fysiologische rol speelt bij het reguleren van de bloedsuikerspiegel in het lichaam. Onderzoekers weten nu dat insuline ook veel belangrijke rollen speelt in de hersenen. Insuline lijkt vooral actief te zijn in het deel van de hersenen dat overeenkomt met leren en geheugen. Studies hebben aangetoond dat wanneer mensen onvoldoende insuline in de hersenen hebben (wat bijvoorbeeld het geval is bij diabetes type II), ze een groter risico lopen om geheugenproblemen en de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen. In een eerdere studie dienden de onderzoekers intraveneuze insuline toe aan deelnemers en ontdekten dat dit het geheugen verbetert. Die specifieke methode zou echter geen praktische interventie zijn voor mensen met de ziekte van Alzheimer vanwege de risico's van hypoglykemie of verergering van insulineresistentie. In plaats daarvan gebruiken de onderzoekers een "intranasale" toedieningsmethode, waarbij de insuline in een apparaat wordt ingebracht en intranasaal wordt toegediend. Bij deze methode reist de insuline rechtstreeks naar de hersenen en omzeilt het het lichaam. Eerdere studies hebben ook aangetoond dat dit een betrouwbare manier kan zijn om het geheugen te verbeteren en dat het de bloedglucosewaarden van het lichaam niet verandert.

In onze eerdere onderzoeken hebben onderzoekers gewone insuline gebruikt, die ongeveer 3-4 uur aanhoudt en een vergelijkbare "piek" in insuline veroorzaakt die men zou hebben na het eten van een maaltijd. In normale fysiologie geeft de alvleesklier echter ook kleine en meer constante "pulsen" insuline af gedurende de dag en nacht, waardoor een basisniveau van insuline wordt vastgesteld. Dienovereenkomstig zijn er nu verschillende soorten insuline met een langere werkingsduur beschikbaar die dichter bij 10-12 uur meegaan, wat het basale niveau van insuline nabootst. De huidige studie maakt gebruik van een langdurig type insuline genaamd "insuline detemir", om te bepalen of leren en geheugen baat zullen hebben bij een meer consistente aanvulling van insuline. De onderzoekers willen bepalen of deze behandeling nuttig kan zijn voor mensen die al een geheugenstoornis hebben, ofwel een diagnose van de ziekte van Alzheimer (AD) of een milde cognitieve stoornis (MCI), een aandoening die voorafgaat aan de ziekte van Alzheimer. De onderzoekers zullen cognitie, dagelijkse functie, cerebrale doorbloeding en verschillende markers van de ziekte van Alzheimer in het bloed en cerebrale spinale vloeistof (CSF) onderzoeken als uitkomstmaten.

De onderzoekers hebben deze specifieke doelstellingen:

1. We zullen de hypothese testen dat in vergelijking met placebo vier maanden behandeling met intranasale insuline of insuline detemir de cognitie en functie zal verbeteren bij volwassenen met AD of MCI, maar dat grotere effecten zullen worden waargenomen voor insuline detemir.
2. We onderzoeken de effecten van intranasale insuline en insuline detemir op de cerebrale doorbloeding bij volwassenen met AD of MCI.
3. We zullen de effecten onderzoeken van intranasale insuline en insuline detemir op CSF Aβ, tau en inflammatoire markers bij volwassenen met AD of MCI.

Om deze hypothesen te onderzoeken, rekruteren de onderzoekers ongeveer 90 deelnemers bij wie de diagnose AD of milde cognitieve stoornissen is gesteld. Ze worden willekeurig geselecteerd om een ​​placebo (zoutoplossing), insuline detemir of insuline te nemen. Cognitie, het niveau van dagelijks functioneren, glucosetolerantie en cerebrale doorbloeding zullen worden getest voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen, en na 16 weken van het onderzoeksgeneesmiddel. Sommige deelnemers ondergaan ook een lumbaalpunctie, zowel voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen als na 16 weken inname van het onderzoeksgeneesmiddel.

Statistische analyse zal een intent-to-treat (ITT) benadering volgen; dat wil zeggen, proefpersonen zullen worden geanalyseerd in hun oorspronkelijke gerandomiseerde groep, ongeacht de naleving van de groepsopdracht. Er zal ook een completere analyse worden uitgevoerd, waarbij alleen die proefpersonen worden opgenomen die de behandelingsfase met succes hebben afgerond. Ontbrekende gegevens worden verwerkt met behulp van lineaire regressie met meerdere imputaties. We zullen secundaire analyses uitvoeren op andere metingen van cognitie, dagelijks functioneren, cerebrale doorbloeding en CSF-biomarkers. Voor ASL-MRI zullen, na co-registratie en verwerking, parametrische kaarten worden gegenereerd om regionale CBF-waarden per behandelingsgroep te bepalen. Secundaire analyses zullen ook de duur van de behandeling (2 maanden vs. 4 maanden) onderzoeken voor alle relevante uitkomsten. Alle modellen worden aangepast voor leeftijd en een index van perifere insulinegevoeligheid (afgeleid van 120 minuten OGTT-glucose- en insulinewaarden) indien statistisch gerechtvaardigd, en indien nodig worden post-hoccontrasten uitgevoerd. Secundaire analyses zullen ook evalueren of de behandelingsrespons van cognitie, dagelijkse functie, CSF- en plasmamarkers en insuline verschillen naargelang het APOE4-genotype. Hoewel deze analyses verkennend zullen zijn vanwege mogelijk beperkte APOE4 door de celgrootte van de behandelingsarm, zullen de gegevens worden onderzocht op statistische trends die verder onderzoek in grotere onderzoeken rechtvaardigen. Andere secundaire analyses zullen verbanden tussen behandelingsgerelateerde resultaten onderzoeken met behulp van scores die zijn afgeleid van meervoudige regressie van gegevens die zijn verzameld tijdens de behandelingsfase die zijn gerestitueerd ten opzichte van basislijnwaarden.