Tanulmány az orr-inzulinról a feledékenység elleni küzdelemben – Hosszú hatású Detemir inzulin – 120 nap (SL120) (SL120)

Köztudott, hogy az inzulin, a hasnyálmirigy által természetesen kiválasztott hormon fontos élettani szerepet játszik a szervezet vércukorszintjének szabályozásában. A kutatók már tudják, hogy az inzulin az agyban is számos fontos szerepet játszik. Úgy tűnik, hogy az inzulin különösen aktív az agy azon részében, amely megfelel a tanulásnak és a memóriának. Tanulmányok kimutatták, hogy ha az emberek agyában nincs elegendő inzulin (ami például a II-es típusú cukorbetegség esetében jellemző), akkor egyre nagyobb a kockázata a memóriazavarok és az Alzheimer-kór kialakulásának. Egy korábbi tanulmányban a kutatók intravénás inzulint adtak a résztvevőknek, és megállapították, hogy az javítja a memóriát. Ez a módszer azonban nem lenne praktikus beavatkozás az Alzheimer-kórban szenvedők számára a hipoglikémia vagy az inzulinrezisztencia súlyosbodása miatt. Ehelyett a kutatók "intranazális" beadási módot alkalmaznak, amelyben az inzulint egy eszközbe helyezik, és intranazálisan adják be. Ennél a módszernél az inzulin közvetlenül az agyba jut, és megkerüli a testet. Korábbi tanulmányok azt is bebizonyították, hogy ez megbízható módszer lehet a memória javítására, és nem változtatja meg a szervezet vércukorszintjét.

Korábbi vizsgálataink során a kutatók reguláris inzulint használtak, amely körülbelül 3-4 órán át tart, és hasonló "csúcsot" hoz létre az inzulin mennyiségében, mint az étkezés után. Normális fiziológiában azonban a hasnyálmirigy kis és állandóbb inzulin "impulzusokat" bocsát ki egész nap és éjszaka, ezzel létrehozva az inzulin alapszintjét. Ennek megfelelően ma már több, hosszabb ideig tartó inzulintípus is elérhető, amelyek 10-12 óráig tartanak, utánozva az inzulin alapszintjét. A jelenlegi tanulmány a "detemir inzulin" nevű, hosszan tartó inzulin típusát használja annak meghatározására, hogy a tanulás és a memória előnyös-e a következetesebb inzulin-kiegészítésből. A kutatók azt akarják meghatározni, hogy ez a kezelés előnyös lehet-e azoknak az embereknek, akiknek már memóriazavaruk van – vagy Alzheimer-kórt (AD) diagnosztizáltak, vagy enyhe kognitív károsodásban (MCI) szenvednek, amely állapot megelőzi az Alzheimer-kórt. A kutatók megvizsgálják a kogníciót, a napi működést, az agyi véráramlást és az Alzheimer-kór különböző markereit, amelyek a vérben és az agy-gerincvelői folyadékban (CSF) vannak.

A nyomozóknak a következő konkrét céljai vannak:

1. Megvizsgáljuk azt a hipotézist, hogy a placebóhoz képest az intranazális inzulinnal vagy detemir inzulinnal végzett négy hónapos kezelés javítja a kognitív képességet és a funkciót AD vagy MCI-ben szenvedő felnőtteknél, de a detemir inzulin esetében nagyobb hatások figyelhetők meg.
2. Megvizsgáljuk az intranazális inzulin és a detemir inzulin hatását az agyi véráramlásra AD vagy MCI-ben szenvedő felnőtteknél.
3. Megvizsgáljuk az intranazális inzulin és a detemir inzulin CSF Aβ-ra, tau-ra és gyulladásos markerekre gyakorolt ​​hatását AD vagy MCI-ben szenvedő felnőtteknél.

E hipotézisek vizsgálatára a kutatók hozzávetőleg 90 olyan résztvevőt vesznek fel, akiknél AD-t vagy enyhe kognitív károsodást diagnosztizáltak. Véletlenszerűen kiválasztják őket, hogy placebót (sóoldatot), detemir inzulint vagy inzulint szedjenek. A kogníciót, a napi működés szintjét, a glükóztoleranciát és az agyi véráramlást a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, valamint a vizsgálati gyógyszer szedésének 16 hete után tesztelik. Egyes résztvevők lumbálpunkción is átesnek mind a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, mind a vizsgálati gyógyszer szedése után 16 héttel.

A statisztikai elemzés a intent-to-treat (ITT) megközelítést fogja követni; vagyis az alanyokat az eredeti randomizált csoportjukban elemezzük, függetlenül a csoportbeosztáshoz való ragaszkodástól. Teljesebb elemzést is végeznek, amely csak azokat az alanyokat foglalja magában, akik sikeresen befejezték a kezelési fázist. A hiányzó adatok kezelése többszörös imputációs lineáris regresszióval történik. Másodlagos elemzéseket fogunk végezni a megismerés, a napi működés, az agyi véráramlás és a CSF biomarkereinek egyéb mérőszámairól. Az ASL-MRI esetében a koregisztrációt és a feldolgozást követően parametrikus térképek készülnek a regionális CBF értékek kezelési csoportonkénti meghatározására. A másodlagos elemzések a kezelés időtartamát is megvizsgálják (2 hónap vs. 4 hónap) az összes releváns eredmény tekintetében. Minden modellt korrigálni kell az életkor és a perifériás inzulinérzékenység indexe alapján (a 120 perces OGTT glükóz- és inzulinértékekből származtatva), ha statisztikailag indokolt, és szükség esetén posthoc kontrasztvizsgálatokat is végeznek. A másodlagos elemzések azt is értékelik, hogy a kogníció, a napi funkció, a CSF és a plazmamarkerek, valamint az inzulin kezelési válasza eltér-e az APOE4 genotípustól függően. Bár ezek az elemzések feltáró jellegűek a kezelt kar sejtmérete által lehetséges korlátozott APOE4 miatt, az adatokat megvizsgálják a statisztikai trendek szempontjából, amelyek további feltárást indokolnak a nagyobb vizsgálatok során. Más másodlagos elemzések a kezeléssel összefüggő kimenetelek közötti összefüggéseket vizsgálják a kezelési fázis során gyűjtött adatok többszörös regressziójából származó pontszámok felhasználásával, az alapértékekhez viszonyítva reziduálisan.