Исследование назального инсулина для борьбы с забывчивостью - инсулин длительного действия Детемир - 120 дней (SL120) (SL120)

Хорошо известно, что инсулин, гормон, который естественным образом вырабатывается поджелудочной железой, играет важную физиологическую роль, регулируя уровень сахара в крови в организме. Исследователи теперь знают, что инсулин также играет много важных ролей в мозге. Инсулин особенно активен в той части мозга, которая отвечает за обучение и память. Исследования показали, что когда у людей недостаточно инсулина в мозге (как, например, в случае диабета II типа), у них возрастает риск развития проблем с памятью и болезни Альцгеймера. В прошлом исследовании исследователи вводили участникам внутривенно инсулин и обнаружили, что он улучшает память. Однако этот конкретный метод не будет практическим вмешательством для людей с болезнью Альцгеймера из-за риска гипогликемии или обострения резистентности к инсулину. Вместо этого исследователи используют «интраназальный» метод введения, при котором инсулин вводится в устройство и вводится интраназально. В этом методе инсулин поступает прямо в мозг, минуя тело. Прошлые исследования также продемонстрировали, что это может быть надежным способом улучшения памяти и не изменяет уровень глюкозы в крови.

В наших прошлых исследованиях исследователи использовали обычный инсулин, действие которого длится около 3-4 часов и вызывает такой же «всплеск» инсулина, как после еды. Однако в нормальной физиологии поджелудочная железа также выделяет небольшие и более постоянные «импульсы» инсулина в течение дня и ночи, устанавливая базовый уровень инсулина. Соответственно, в настоящее время доступны несколько типов инсулина более длительного действия, действие которых приближается к 10-12 часам, имитируя базовый уровень инсулина. В текущем исследовании используется тип инсулина длительного действия под названием «инсулин детемир», чтобы определить, улучшатся ли обучение и память от более последовательной добавки инсулина. Исследователи хотят определить, может ли это лечение принести пользу людям, у которых уже есть нарушения памяти — либо у них диагностирована болезнь Альцгеймера (AD), либо у них легкие когнитивные нарушения (MCI), состояние, предшествующее болезни Альцгеймера. Исследователи изучат познание, повседневную функцию, мозговой кровоток и различные маркеры болезни Альцгеймера, которые находятся в крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в качестве показателей исхода.

Перед следователями стоят следующие конкретные цели:

1. Мы проверим гипотезу о том, что по сравнению с плацебо четырехмесячное лечение интраназальным инсулином или инсулином детемир улучшит когнитивные функции и функции у взрослых с AD или MCI, но больший эффект будет наблюдаться для инсулина детемир.
2. Мы изучим влияние интраназального инсулина и инсулина детемир на мозговой кровоток у взрослых с AD или MCI.
3. Мы изучим влияние интраназального инсулина и инсулина детемир на Aβ в спинномозговой жидкости, тау и маркеры воспаления у взрослых с AD или MCI.

Чтобы проверить эти гипотезы, исследователи набирают около 90 участников, у которых был диагностирован БА или легкие когнитивные нарушения. Они будут случайным образом выбраны для приема плацебо (физиологический раствор), инсулина детемир или инсулина. Познание, уровень повседневного функционирования, толерантность к глюкозе и мозговой кровоток будут проверены до начала приема исследуемого препарата и после 16 недель приема исследуемого препарата. Некоторым участникам также будет сделана люмбальная пункция как перед началом приема исследуемого препарата, так и через 16 недель приема исследуемого препарата.

Статистический анализ будет следовать подходу «намерение лечить» (ITT); то есть субъекты будут проанализированы в их исходной рандомизированной группе независимо от соблюдения группового назначения. Также будет проведен более полный анализ, включая только тех испытуемых, которые успешно завершили фазу лечения. Отсутствующие данные будут обрабатываться с использованием линейной регрессии с множественным вменением. Мы проведем вторичный анализ других показателей когнитивных функций, повседневных функций, мозгового кровотока и биомаркеров спинномозговой жидкости. Для ASL-MRI после совместной регистрации и обработки будут созданы параметрические карты для определения региональных значений CBF по группам лечения. Вторичный анализ также будет рассматривать продолжительность лечения (2 месяца против 4 месяцев) для всех соответствующих исходов. Все модели будут скорректированы с учетом возраста и индекса периферической чувствительности к инсулину (полученного из 120-минутных значений глюкозы и инсулина OGTT), если это статистически оправдано, и при необходимости будут выполняться апостериорные контрасты. Вторичные анализы также оценят, различаются ли когнитивные функции, повседневная функция, маркеры CSF и плазмы, а также инсулин в зависимости от генотипа APOE4. Хотя эти анализы будут предварительными из-за возможного ограничения APOE4 размером клеток плеча лечения, данные будут проверены на наличие статистических тенденций, которые требуют дальнейшего изучения в более крупных испытаниях. Другие вторичные анализы будут изучать связи между исходами, связанными с лечением, с использованием показателей, полученных в результате множественной регрессии данных, собранных на этапе лечения, резидуально по отношению к исходным значениям.