Badanie insuliny donosowej w walce z zapominaniem — długo działająca insulina Detemir — 120 dni (SL120) (SL120)

Powszechnie wiadomo, że insulina, hormon naturalnie wydzielany przez trzustkę, odgrywa ważną rolę fizjologiczną, regulując poziom cukru we krwi w organizmie. Naukowcy wiedzą teraz, że insulina odgrywa również wiele ważnych ról w mózgu. Insulina wydaje się być szczególnie aktywna w części mózgu odpowiadającej za uczenie się i pamięć. Badania wykazały, że ludzie, którzy mają niewystarczającą ilość insuliny w mózgu (co ma miejsce na przykład w przypadku cukrzycy typu II), są coraz bardziej narażeni na problemy z pamięcią i chorobę Alzheimera. W poprzednim badaniu badacze podali uczestnikom dożylnie insulinę i odkryli, że poprawia to pamięć. Jednak ta konkretna metoda nie byłaby praktyczną interwencją dla osób z chorobą Alzheimera ze względu na ryzyko hipoglikemii lub zaostrzenia insulinooporności. Zamiast tego badacze stosują „donosową” metodę podawania, w której insulina jest wkładana do urządzenia i podawana donosowo. W tej metodzie insulina dociera bezpośrednio do mózgu i omija ciało. Wcześniejsze badania wykazały również, że może to być niezawodny sposób na poprawę pamięci i nie zmienia poziomu glukozy we krwi.

W naszych poprzednich badaniach badacze używali zwykłej insuliny, która utrzymuje się przez około 3-4 godziny i powoduje podobny „skok” insuliny, jaki wystąpiłby po zjedzeniu posiłku. Jednak w normalnej fizjologii trzustka uwalnia również małe i bardziej stałe „impulsy” insuliny w ciągu dnia i nocy, ustalając podstawowy poziom insuliny. W związku z tym obecnie dostępnych jest kilka rodzajów insuliny o dłuższym działaniu, które działają bliżej 10-12 godzin, naśladując ten podstawowy poziom insuliny. Obecne badanie wykorzystuje długotrwały rodzaj insuliny o nazwie „insulina detemir”, aby określić, czy uczenie się i pamięć skorzystają na bardziej konsekwentnym uzupełnianiu insuliny. Badacze chcą ustalić, czy to leczenie może przynieść korzyści osobom, które już mają zaburzenia pamięci - albo mają zdiagnozowaną chorobę Alzheimera (AD), albo mają łagodne zaburzenia poznawcze (MCI), stan poprzedzający chorobę Alzheimera. Badacze zbadają funkcje poznawcze, codzienne funkcje, mózgowy przepływ krwi i różne markery choroby Alzheimera, które znajdują się we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) jako miary wyniku.

Badacze mają następujące konkretne cele:

1. Przetestujemy hipotezę, że w porównaniu z placebo, cztery miesiące leczenia insuliną donosową lub insuliną detemir poprawi funkcje poznawcze i funkcje u dorosłych z AD lub MCI, ale większe efekty będą obserwowane w przypadku insuliny detemir.
2. Zbadamy wpływ insuliny donosowej i insuliny detemir na mózgowy przepływ krwi u dorosłych z AD lub MCI.
3. Zbadamy wpływ insuliny donosowej i insuliny detemir na markery Aβ, tau i stanu zapalnego w płynie mózgowo-rdzeniowym u dorosłych z AD lub MCI.

Aby zbadać te hipotezy, badacze rekrutują około 90 uczestników, u których zdiagnozowano AD lub łagodne zaburzenia poznawcze. Zostaną oni losowo wybrani do przyjmowania placebo (sól fizjologiczna), insuliny detemir lub insuliny. Funkcje poznawcze, poziom codziennego funkcjonowania, tolerancja glukozy i mózgowy przepływ krwi zostaną przetestowane przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku i po 16 tygodniach przyjmowania badanego leku. Niektórzy uczestnicy zostaną również poddani nakłuciu lędźwiowemu zarówno przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, jak i po 16 tygodniach przyjmowania badanego leku.

Analiza statystyczna będzie zgodna z podejściem zgodnym z zamiarem leczenia (ITT); to znaczy, badani będą analizowani w ich oryginalnej randomizowanej grupie, niezależnie od przestrzegania przydziału do grupy. Przeprowadzona zostanie również pełniejsza analiza, obejmująca tylko tych pacjentów, którzy pomyślnie ukończyli fazę leczenia. Brakujące dane będą przetwarzane przy użyciu regresji liniowej z wieloma imputacjami. Przeprowadzimy wtórne analizy innych środków poznawczych, codziennych funkcji, mózgowego przepływu krwi i biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego. W przypadku ASL-MRI, po wspólnej rejestracji i przetworzeniu, zostaną wygenerowane mapy parametryczne w celu określenia regionalnych wartości CBF według grup leczenia. Wtórne analizy zbadają również czas trwania leczenia (2 miesiące vs. 4 miesiące) pod kątem wszystkich istotnych wyników. Wszystkie modele zostaną dostosowane do wieku i wskaźnika obwodowej wrażliwości na insulinę (oparte na 120-minutowych wartościach glukozy i insuliny OGTT), jeśli jest to uzasadnione statystycznie, aw stosownych przypadkach zostaną przeprowadzone kontrasty posthoc. Wtórne analizy ocenią również, czy odpowiedź na leczenie funkcji poznawczych, codziennych funkcji, markerów płynu mózgowo-rdzeniowego i osocza oraz insuliny różni się w zależności od genotypu APOE4. Chociaż analizy te będą miały charakter eksploracyjny ze względu na możliwe ograniczone APOE4 przez wielkość komórek ramienia leczenia, dane zostaną zbadane pod kątem trendów statystycznych, które uzasadniają dalszą eksplorację w większych badaniach. Inne analizy wtórne zbadają powiązania między wynikami związanymi z leczeniem przy użyciu wyników uzyskanych z regresji wielokrotnej danych zebranych podczas fazy leczenia rezydualnej w odniesieniu do wartości wyjściowych.