Estudio de Insulina Nasal para Combatir el Olvido - Insulina Detemir de Acción Prolongada - 120 Días (SL120) (SL120)

Es bien sabido que la insulina, una hormona secretada naturalmente por el páncreas, juega un papel fisiológico importante al regular los niveles de azúcar en la sangre en el cuerpo. Los investigadores ahora saben que la insulina también desempeña muchas funciones importantes en el cerebro. La insulina parece ser especialmente activa en la parte del cerebro que corresponde al aprendizaje y la memoria. Los estudios han demostrado que cuando las personas tienen insulina insuficiente en el cerebro (que, por ejemplo, es el caso de la diabetes tipo II), tienen un riesgo cada vez mayor de desarrollar problemas de memoria y la enfermedad de Alzheimer. En un estudio anterior, los investigadores administraron insulina intravenosa a los participantes y descubrieron que mejora la memoria. Sin embargo, ese método en particular no sería una intervención práctica para las personas con enfermedad de Alzheimer debido a los riesgos de hipoglucemia o exacerbación de la resistencia a la insulina. En cambio, los investigadores utilizan un método de administración "intranasal", en el que la insulina se inserta en un dispositivo y se administra por vía intranasal. En este método, la insulina viaja directamente al cerebro y no pasa por el cuerpo. Estudios anteriores también han demostrado que esta puede ser una forma confiable de mejorar la memoria y no cambia los niveles de glucosa en la sangre del cuerpo.

En nuestros estudios anteriores, los investigadores han usado insulina regular, que dura alrededor de 3 a 4 horas y crea un "pico" similar en la insulina que uno tendría después de una comida. Sin embargo, en la fisiología normal, el páncreas también libera "pulsos" pequeños y más constantes de insulina durante el día y la noche, estableciendo un nivel básico de insulina. En consecuencia, ahora hay disponibles varios tipos de insulina de mayor duración que duran cerca de 10 a 12 horas, imitando ese nivel basal de insulina. El estudio actual utiliza un tipo de insulina de larga duración llamado "insulina detemir" para determinar si el aprendizaje y la memoria se beneficiarán de un suplemento de insulina más constante. Los investigadores quieren determinar si este tratamiento puede beneficiar a las personas que ya tienen un deterioro de la memoria, ya sea que tengan un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer (EA) o un deterioro cognitivo leve (MCI), una condición que precede a la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores examinarán la cognición, la función diaria, el flujo sanguíneo cerebral y diferentes marcadores de la enfermedad de Alzheimer que se encuentran en la sangre y el líquido cefalorraquídeo (LCR) como medidas de resultado.

Los investigadores tienen estos objetivos específicos:

1. Probaremos la hipótesis de que, en comparación con el placebo, cuatro meses de tratamiento con insulina intranasal o insulina detemir mejorarán la cognición y la función en adultos con EA o DCL, pero que se observarán mayores efectos con la insulina detemir.
2. Examinaremos los efectos de la insulina intranasal y la insulina detemir sobre el flujo sanguíneo cerebral en adultos con EA o DCL.
3. Examinaremos los efectos de la insulina intranasal y la insulina detemir en LCR Aβ, tau y marcadores inflamatorios en adultos con AD o MCI.

Para examinar estas hipótesis, los investigadores están reclutando aproximadamente a 90 participantes a los que se les ha diagnosticado EA o deterioro cognitivo leve. Serán seleccionados al azar para tomar un placebo (solución salina), insulina detemir o insulina. Se evaluarán la cognición, el nivel de funcionamiento diario, la tolerancia a la glucosa y el flujo sanguíneo cerebral antes de comenzar con el fármaco del estudio y después de 16 semanas del fármaco del estudio. Algunos participantes también se someterán a una punción lumbar antes de comenzar con el fármaco del estudio y después de 16 semanas de tomar el fármaco del estudio.

El análisis estadístico seguirá un enfoque de intención de tratar (ITT); es decir, los sujetos se analizarán en su grupo aleatorizado original independientemente de la adherencia a la asignación del grupo. También se realizará un análisis más completo, incluyendo solo aquellos sujetos que completen con éxito la fase de tratamiento. Los datos faltantes se manejarán mediante regresión lineal de imputación múltiple. Realizaremos análisis secundarios sobre otras medidas de cognición, función diaria, flujo sanguíneo cerebral y biomarcadores del LCR. Para ASL-MRI, luego del registro conjunto y el procesamiento, se generarán mapas paramétricos para determinar los valores regionales de CBF por grupo de tratamiento. Los análisis secundarios también examinarán la duración del tratamiento (2 meses frente a 4 meses) para todos los resultados relevantes. Todos los modelos se ajustarán para la edad y un índice de sensibilidad a la insulina periférica (derivado de los valores de glucosa e insulina de OGTT de 120 minutos) si se justifica estadísticamente, y se realizarán contrastes post hoc cuando sea apropiado. Los análisis secundarios también evaluarán si la respuesta al tratamiento de la cognición, la función diaria, los marcadores plasmáticos y del LCR y la insulina difieren según el genotipo APOE4. Aunque estos análisis serán exploratorios debido a la posible limitación de APOE4 por el tamaño de las células del brazo de tratamiento, los datos se examinarán en busca de tendencias estadísticas que justifiquen una mayor exploración en ensayos más grandes. Otros análisis secundarios examinarán las asociaciones entre los resultados relacionados con el tratamiento utilizando puntuaciones derivadas de la regresión múltiple de los datos recopilados durante la fase de tratamiento residualizados con respecto a los valores de referencia.