Étude de l'insuline nasale pour lutter contre l'oubli - Insuline Detemir à action prolongée - 120 jours (SL120) (SL120)

Il est bien connu que l'insuline, une hormone sécrétée naturellement par le pancréas, joue un rôle physiologique important en régulant la glycémie dans l'organisme. Les chercheurs savent maintenant que l'insuline joue également de nombreux rôles importants dans le cerveau. L'insuline semble être particulièrement active dans la partie du cerveau qui correspond à l'apprentissage et à la mémoire. Des études ont montré que lorsque les gens n'ont pas suffisamment d'insuline dans le cerveau (ce qui, par exemple, est le cas avec le diabète de type II), ils sont de plus en plus à risque de développer des problèmes de mémoire et la maladie d'Alzheimer. Dans une étude antérieure, les chercheurs ont administré de l'insuline par voie intraveineuse aux participants et ont découvert que cela améliorait la mémoire. Cependant, cette méthode particulière ne serait pas une intervention pratique pour les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer en raison des risques d'hypoglycémie ou d'exacerbation de la résistance à l'insuline. Au lieu de cela, les enquêteurs utilisent une méthode d'administration "intranasale", dans laquelle l'insuline est insérée dans un dispositif et administrée par voie intranasale. Dans cette méthode, l'insuline se rend directement au cerveau et contourne le corps. Des études antérieures ont également démontré que cela peut être un moyen fiable d'améliorer la mémoire et que cela ne modifie pas les niveaux de glucose dans le sang du corps.

Dans nos études antérieures, les chercheurs ont utilisé de l'insuline ordinaire, qui dure environ 3 à 4 heures et crée un «pic» d'insuline similaire à celui que l'on aurait après avoir mangé un repas. Cependant, dans la physiologie normale, le pancréas libère également de petites "impulsions" d'insuline plus constantes tout au long de la journée et de la nuit, établissant un niveau de base d'insuline. En conséquence, plusieurs types d'insuline de plus longue durée sont maintenant disponibles et durent plus près de 10 à 12 heures, imitant ce niveau basal d'insuline. L'étude actuelle utilise un type d'insuline de longue durée appelé « insuline détémir » pour déterminer si l'apprentissage et la mémoire bénéficieront d'un supplément d'insuline plus cohérent. Les chercheurs veulent déterminer si ce traitement peut bénéficier aux personnes qui ont déjà un trouble de la mémoire - soit elles ont un diagnostic de maladie d'Alzheimer (MA), soit elles ont un trouble cognitif léger (MCI), une condition qui précède la maladie d'Alzheimer. Les chercheurs examineront la cognition, la fonction quotidienne, le flux sanguin cérébral et différents marqueurs de la maladie d'Alzheimer qui se trouvent dans le sang et le liquide céphalo-rachidien (LCR) comme mesures des résultats.

Les enquêteurs ont ces objectifs spécifiques :

1. Nous testerons l'hypothèse selon laquelle, par rapport au placebo, quatre mois de traitement à l'insuline intranasale ou à l'insuline détémir amélioreront la cognition et la fonction chez les adultes atteints de MA ou de MCI, mais que des effets plus importants seront observés pour l'insuline détémir.
2. Nous examinerons les effets de l'insuline intranasale et de l'insuline détémir sur le débit sanguin cérébral chez les adultes atteints de MA ou de MCI.
3. Nous examinerons les effets de l'insuline intranasale et de l'insuline détémir sur les marqueurs Aβ, tau et inflammatoires du LCR chez les adultes atteints de MA ou de MCI.

Pour examiner ces hypothèses, les chercheurs recrutent environ 90 participants qui ont reçu un diagnostic de MA ou de déficience cognitive légère. Ils seront choisis au hasard pour prendre un placebo (solution saline), de l'insuline détémir ou de l'insuline. La cognition, le niveau de fonctionnement quotidien, la tolérance au glucose et le débit sanguin cérébral seront testés avant de commencer le médicament à l'étude et après 16 semaines du médicament à l'étude. Certains participants subiront également une ponction lombaire avant de commencer le médicament à l'étude et après 16 semaines de prise du médicament à l'étude.

L'analyse statistique suivra une approche en intention de traiter (ITT) ; c'est-à-dire que les sujets seront analysés dans leur groupe randomisé d'origine, quel que soit le respect de l'assignation de groupe. Une analyse plus complète sera également effectuée, incluant uniquement les sujets qui terminent avec succès la phase de traitement. Les données manquantes seront traitées à l'aide d'une régression linéaire à imputation multiple. Nous effectuerons des analyses secondaires sur d'autres mesures de la cognition, de la fonction quotidienne, du débit sanguin cérébral et des biomarqueurs du LCR. Pour l'ASL-MRI, après le coregistration et le traitement, des cartes paramétriques seront générées pour déterminer les valeurs régionales du CBF par groupe de traitement. Des analyses secondaires examineront également la durée du traitement (2 mois contre 4 mois) pour tous les critères de jugement pertinents. Tous les modèles seront ajustés en fonction de l'âge et d'un indice de sensibilité périphérique à l'insuline (dérivé des valeurs de glucose et d'insuline de l'OGTT sur 120 minutes) si cela est statistiquement justifié, et des contrastes posthoc seront effectués le cas échéant. Des analyses secondaires évalueront également si la réponse au traitement de la cognition, de la fonction quotidienne, des marqueurs du LCR et du plasma et de l'insuline diffère selon le génotype APOE4. Bien que ces analyses soient exploratoires en raison d'une possible APOE4 limitée par la taille des cellules du bras de traitement, les données seront examinées pour les tendances statistiques qui justifient une exploration plus approfondie dans des essais plus importants. D'autres analyses secondaires examineront les associations entre les résultats liés au traitement à l'aide de scores dérivés de la régression multiple des données recueillies pendant la phase de traitement, résiduelisées par rapport aux valeurs de base.