ROS（V-ros UR2 肉瘤病毒致癌基因同系物）畸变在实体瘤中的临床相关性

涉及 ROS（v-ros UR2 肉瘤病毒癌基因同系物 1）基因的改变，如突变、过表达和基因重排，与致癌作用有关，并已被证明是 ALK 抑制剂的相关靶点。 虽然新出现的报告已经证明了 ROS 重排在非小细胞肺癌和胆管癌中的作用，但 ROS 失调在实体瘤中的功能意义在很大程度上仍未得到研究。 研究人员的目的是：(1) 表征肝细胞癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、胆管癌和非小细胞肺癌患者的细胞系和肿瘤中 ROS 基因融合、ROS 蛋白过表达和 ROS 基因突变的频率癌症，(2) 使用下一代测序 (NGS) 鉴定携带 ROS 畸变的人类实体瘤中的新型 ROS 基因变异，(3) 确定使用 NGS 鉴定的新型 ROS 基因变异的功能相关性，(4) 表征灵敏度使用 ROS 酪氨酸激酶抑制剂处理具有功能相关 ROS 畸变的细胞。 将分别使用荧光原位杂交和免疫组织化学在一组细胞系和原发性肿瘤中筛选 ROS 融合和蛋白质过表达。 靶向下一代测序将用于识别匹配癌症类型中的 ROS 变体，这些癌症类型显示出高水平的基因融合和蛋白质过表达。 新 ROS 变体的功能表征将通过沉默 (shRNA) 和过表达具有相应 ROS 突变/融合的候选细胞系来进行，并评估它们对生物功能的影响，包括细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡，以及对 ROS 的敏感性/ALK 抑制剂。 研究人员预计，这项研究的结果将提高研究人员对扩大的癌症类型组中异常 ROS 信号传导的理解，并可能确定更多将从 ROS 靶向治疗中受益的癌症患者。

进一步了解 ROS 受体酪氨酸激酶的作用将证实它是人类实体瘤的治疗靶点，从而扩大克唑替尼和其他双重 ALK/ROS 抑制剂的适应症。 此外，鉴于 ROS 融合受体酪氨酸激酶在已报道的癌症中的罕见性，确定其他未报道的携带 ROS 通路激活的癌症中 ROS 异常的流行病学对于正确设计 ROS 抑制剂的未来临床试验至关重要。 ROS受体酪氨酸激酶的验证也将为癌症的治疗提供新的治疗靶点，扩大新型靶向药物的作用。 这项研究的结果将进一步使研究人员了解 ROS 的致癌功能以及 ROS 抑制剂在扩大的实体瘤组中的应用。