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고형 종양에서 ROS(V-ros UR2 Sarcoma Virus Oncogene Homolog) 수차의 임상적 관련성

2013년 12월 10일 업데이트: National University Hospital, Singapore

돌연변이, 과발현 및 유전자 재배열과 같은 ROS(v-ros UR2 육종 바이러스 종양유전자 동족체 1) 유전자와 관련된 변형은 발암과 관련이 있으며 ALK 억제제에 대한 관련 표적인 것으로 입증되었습니다. 신흥 보고서는 비소세포 폐암 및 담관암종에서 ROS 재배열의 역할을 입증했지만, 고형 종양에서 ROS 조절 장애의 기능적 중요성은 거의 연구되지 않은 상태로 남아 있습니다. 연구자의 목표는 다음과 같습니다. (1) 간세포 암종, 결장직장암, 위암, 유방암, 난소암, 담관암종 및 비소세포 폐암 환자의 세포주 및 종양에서 ROS 유전자 융합, ROS 단백질 과발현 및 ROS 유전자 돌연변이의 빈도를 특성화합니다. 암, (2) 차세대 시퀀싱(NGS)을 사용하여 ROS 이상을 지닌 인간 고형 종양에서 새로운 ROS 유전자 변이체를 식별하기 위해, (3) NGS로 식별된 새로운 ROS 유전자 변이체의 기능적 관련성을 결정하기 위해, (4) 민감도를 특성화하기 위해 ROS 티로신 키나아제 억제제를 사용하여 기능적으로 관련된 ROS 수차가 있는 세포의 ROS 융합 및 단백질 과발현은 각각 형광 In-situ 하이브리드화 및 면역조직화학을 사용하여 세포주 및 원발성 종양의 패널에서 스크리닝될 것입니다. 높은 수준의 유전자 융합 및 단백질 과발현을 나타내는 일치하는 암 유형에서 ROS 변이체를 식별하기 위해 표적화된 차세대 시퀀싱이 적용될 것입니다. 새로운 ROS 변이체의 기능적 특성화는 각각의 ROS 돌연변이/융합이 있는 후보 세포주를 침묵(shRNA)하고 과발현하고 세포 증식, 이동, 침입 및 세포 사멸을 포함한 생물학적 기능에 미치는 영향과 ROS에 대한 민감도를 평가하여 수행됩니다. /ALK 억제제. 연구자들은 이 연구의 결과가 확장된 암 유형 그룹에서 비정상적인 ROS 신호 전달에 대한 이해를 향상시키고 잠재적으로 ROS 표적 치료의 혜택을 받을 더 큰 암 환자 그룹을 식별할 것으로 기대합니다.

ROS 수용체 티로신 키나아제의 역할에 대한 추가 통찰력은 인간 고형 종양에서 치료 표적임을 확인하고 따라서 크리조티닙 및 기타 이중 ALK/ROS 억제제의 적응증을 확장할 것입니다. 또한, 보고된 암에서 ROS 융합 수용체 티로신 키나아제의 희귀성을 고려할 때, ROS 경로 활성화를 포함하는 보고되지 않은 다른 암에서 ROS 수차의 역학을 정의하는 것은 ROS 억제제의 향후 임상 시험을 적절하게 설계하는 데 필수적입니다. ROS 수용체 티로신 키나아제의 검증은 또한 암 치료에서 새로운 치료 표적을 제공하고 새로운 표적 약제의 역할을 확장할 것입니다. 이 연구의 결과는 ROS의 발암 기능과 고형 종양의 확장된 그룹에서 ROS 억제제의 적용에 대한 연구자의 지식을 더욱 발전시킬 것입니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

연구 유형

관찰

등록 (예상)

2000

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 싱가포르
      • Singapore, 싱가포르
        • 모병
        • Nationa University Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

17년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

NUH Tissue Repository 병리과, 연구를 위해 수집된 샘플은 남은 임상 샘플이며 환자는 샘플이 연구에 사용되는 데 동의했습니다.

설명

포함 기준:

- 암 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 회고전

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
세포주 및 종양에서 ROS 유전자 융합, ROS 단백질 과발현 및 ROS 유전자 돌연변이의 빈도 특성화
간세포 암종, 대장암, 위암, 유방암, 난소암, 담관암종 및 비소세포폐암 환자의 세포주 및 종양에서 ROS 유전자 융합, ROS 단백질 과발현 및 ROS 유전자 돌연변이의 빈도를 특성화하기 위해

2차 결과 측정

결과 측정
NGS(Next Generation sequencing)를 사용하여 ROS 수차가 있는 인간 고형 종양에서 새로운 ROS 유전자 변이를 식별합니다.
NGS로 확인된 새로운 ROS 유전자 변이체의 기능적 관련성 결정
ROS 티로신 키나제 억제제를 사용하여 기능적으로 관련된 ROS 수차가 있는 세포의 민감도를 특성화합니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National University Hospital, Singapore

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 8월 1일

기본 완료 (예상)

2014년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 4월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 5월 10일

처음 게시됨 (추정)

2012년 5월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2013년 12월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2013년 12월 10일

마지막으로 확인됨

2013년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 2011/01714

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