固形腫瘍における ROS (V-ros UR2 Sarcoma Virus Oncogene Homolog) 異常の臨床的関連性
突然変異、過剰発現、遺伝子再編成などの ROS (v-ros UR2 sarcoma virus oncogene homolog 1) 遺伝子が関与する変化は、発がんに関与しており、ALK 阻害剤の関連する標的であることが実証されています。 非小細胞肺癌および胆管癌における ROS 再編成の役割が新たな報告で実証されていますが、固形腫瘍における ROS 調節不全の機能的重要性はほとんど研究されていません。 (1) 肝細胞がん、結腸直腸がん、胃がん、乳房がん、卵巣がん、胆管がん、および非小細胞肺の患者の細胞株および腫瘍における ROS 遺伝子融合、ROS タンパク質の過剰発現、および ROS 遺伝子変異の頻度を特徴付ける(2) 次世代シーケンシング (NGS) を使用して ROS 異常を有するヒト固形腫瘍の新規 ROS 遺伝子バリアントを特定する (3) NGS で識別された新規 ROS 遺伝子バリアントの機能的関連性を決定する (4) 感度を特徴付けるROSチロシンキナーゼ阻害剤を使用した、機能的に関連するROS異常を伴う細胞の研究。 ROS融合およびタンパク質過剰発現は、それぞれ蛍光インサイチューハイブリダイゼーションおよび免疫組織化学を使用して、細胞株および原発腫瘍のパネルでスクリーニングされます。 ターゲットを絞った次世代シーケンシングを適用して、高レベルの遺伝子融合とタンパク質の過剰発現を示すがんの種類に一致する ROS バリアントを特定します。 新規 ROS 変異体の機能的特徴付けは、サイレンシング (shRNA) およびそれぞれの ROS 変異/融合を用いて候補細胞株を過剰発現させ、細胞増殖、移動、浸潤、アポトーシス、および ROS に対する感受性を含む生物学的機能への影響を評価することによって実行されます。 /ALK阻害剤。 研究者らは、この研究から得られた知見が、がんタイプの拡大したグループにおける異常なROSシグナル伝達に対する研究者の理解を深め、ROS標的療法の恩恵を受けるより大きなグループのがん患者を特定できる可能性を期待しています。
ROS受容体チロシンキナーゼの役割に関するさらなる洞察は、それがヒト固形腫瘍の治療標的であることを確認し、したがってクリゾチニブおよび他のデュアルALK/ROS阻害剤の適応を拡大します。 さらに、報告された癌におけるROS融合受容体チロシンキナーゼの希少性を考えると、ROS阻害剤の将来の臨床試験を適切に設計するためには、ROS経路活性化を含む他の報告されていない癌におけるROS異常の疫学を定義することが不可欠です。 ROS 受容体チロシンキナーゼの検証は、がんの治療における新しい治療標的を提供し、新しい標的薬剤の役割を拡大します。 この研究から得られた知見は、ROS の発癌機能に関する研究者の知識と、広範な固形腫瘍群における ROS 阻害剤の適用を促進するでしょう。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Singapore、シンガポール
- 募集
- Nationa University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- がん患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：回顧
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
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細胞株および腫瘍における ROS 遺伝子融合、ROS タンパク質の過剰発現、および ROS 遺伝子変異の頻度を特徴付けます
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肝細胞がん、結腸直腸がん、胃がん、乳がん、卵巣がん、胆管がん、および非小細胞肺がんの患者の細胞株および腫瘍における ROS 遺伝子融合、ROS タンパク質の過剰発現、および ROS 遺伝子変異の頻度を特徴付ける
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二次結果の測定
結果測定 |
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次世代シーケンシング (NGS) を使用して、ROS 異常を含むヒト固形腫瘍の新規 ROS 遺伝子バリアントを特定する
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NGS で同定された新規 ROS 遺伝子バリアントの機能的関連性を決定する
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ROS チロシンキナーゼ阻害剤を使用して、機能的に関連する ROS 異常を伴う細胞の感受性を特徴付けます
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2011/01714
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