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基于重组单核细胞增生李斯特菌（Lm）的疫苗病毒疫苗治疗口咽癌的安全性研究 (REALISTIC:)

2016年5月17日更新者：Prof. Terry Jones、University of Liverpool

现实：基于重组单核细胞增生李斯特菌 (Lm) 的疫苗编码人乳头瘤病毒基因型 16 靶抗原 (ADXS11-001) 在 HPV-16 +ve 口咽癌患者中的 I 期剂量递增试验

研究人员打算调查一种特别设计的疫苗，该疫苗基于单核细胞增生李斯特菌的转基因菌株，称为 ADXS11-001，使用安全，是否能够增强人乳头瘤病毒 (HPV) 患者的免疫系统) 相关口咽癌 (OPSCC)。希望该疫苗能够增强免疫系统，使具有细胞杀伤特性的免疫细胞能够攻击患者接受治疗后残留的任何癌细胞。然而，这种疫苗是如此新颖，以至于研究人员不确定它是否能够做到这一点，在他们能够在更大的患者群体中回答这个问题之前，他们需要确保该疫苗可以安全使用并且对他们打算最终使用的患者的免疫系统。在之前的一项研究中，患有由同一病毒引起的无法治愈的宫颈癌的患者接种了 ADXS11-001 疫苗。尽管所有接种疫苗的患者都出现了类似流感的症状，但患者对疫苗的耐受性良好，没有患者因接种疫苗而出现长期不良反应。然而，由于这项早期研究中的患者和癌症类型差异很大，研究人员需要测试 ADXS11-001 在 HPV 相关 OPSCC 患者中是否也是安全的。也就是说，较早的研究指导了当前研究的给药时间表，进入 REALISTIC 试验的患者将接受比早期宫颈癌研究中给予患者的剂量更低的剂量。希望通过这样做，在不减少刺激免疫系统的机会的情况下，患者将经历更少的疫苗接种副作用。

研究概览

地位

终止

条件

HPV-16 +ve 口咽癌

干预/治疗

生物：ADXS11-001

研究类型

介入性

注册 (实际的)

阶段

阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

英国
- - Cardiff、英国、CF14 2TL
    - Velindre NHS Trust
  - Liverpool、英国、L7 8XP
    - The Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Foundation Trust
  - Liverpool、英国、L9 7AL
    - Aintree University NHS Foundation Trust
  - London、英国、SW3 6JJ
    - The Royal Marsden NHS Foundation Trust

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

组织学证实为 HPV-16 +ve、p16 +ve OPSCC。
疾病缓解的患者，即在非手术治疗的情况下完全缓解（CR）或未确认的完全缓解（CRu）或在接受手术的患者中完全宏观切除肿瘤和相关的颈部淋巴结。
在进入试验前至少 6 周完成恶性肿瘤的标准治疗。
无反应性测试后的阳性结果。
必须确保并记录书面知情同意书以及患者配合治疗和跟进的能力。
年龄大于 18 岁。
世界卫生组织 (WHO) 绩效状态为 0 或 1。
预期寿命至少12个月。
血液学和生化指标（这些测量必须在患者进行研究前 8 天内进行）：
血液学：

血红蛋白 (Hb) > 10.0 g/dl 中性粒细胞 ≥ 1.5 x 10e9/L 血小板 (Plts) ≥ 100 x 10e9/L

基线肝功能检查：

血清胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限血清碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 1.5 x ULN。

基线肾功能测试：

计算的肌酐清除率 > 50 毫升/分钟（未校正值）或同位素清除率测量值 > 50 毫升/分钟。

有生育能力的女性患者符合条件，前提是她们在入组前血清妊娠试验呈阴性，并同意在研究期间使用适当的医学批准的避孕措施，直至最后一次接种疫苗后六个月男性患者必须同意使用适当的医学批准的避孕措施在最后一次接种疫苗后的六个月内进行研究。

排除标准：

在进入试验后 6 周内接受或已经接受化疗或放疗。
在试验治疗的 6 周内接受过手术 +/- PORT
无反应性测试后的阴性结果。
已知患有乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的慢性活动性感染。
当前活动性自身免疫性疾病。
当前需要治疗的活动性皮肤病（牛皮癣、湿疹等）。
持续的活动性感染。
对疫苗接种有过敏反应或严重过敏史。
先前的清髓性治疗后进行自体或同种异体造血干细胞移植。
进行过脾脏切除术或脾脏放疗，或已知有脾脏功能障碍的患者。
在首次给药后 4 周内接受当前的免疫抑制药物治疗，包括皮质类固醇。
孕妇和哺乳期妇女。
先前治疗的持续毒性表现。
患者在前 4 周内进行过重大的胸部和/或腹部手术，但尚未康复。
患有研究者认为不会使患者成为临床试验良好候选者的任何其他病症的患者。
并发充血性心力衰竭或既往 III/IV 级心脏病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：不适用
介入模型：单组作业
屏蔽：无（打开标签）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
安全大体时间：12个月	发生与药物相关的 3 级或 4 级全身或局部不良事件（使用 NCI 通用标准不良事件 (CTCAE) 4.03 版定义	12个月

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
平移的大体时间：24个月	通过 ELISPOT 测定法证明，在疫苗接种过程之前、期间和之后长达十个月的连续时间点，IFN-γ 分泌淋巴细胞识别外周血中 HPV-16 E 和蛋白内 MHC I 类和 II 类限制性表位的频率。我们小组已使用该协议来证明在之前的 HPV 疫苗试验中疫苗诱导的 T 细胞反应。	24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Liverpool

合作者

Cancer Research UK

Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Advaxis, Inc.

Recipharm AB

调查人员

首席研究员：Terence Jones, BSc,FRCS,MD、University of Liverpool

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年2月1日

初级完成 (实际的)

2014年11月1日

研究完成 (实际的)

2014年11月1日

研究注册日期

首次提交

2012年5月11日

首先提交符合 QC 标准的