Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af rekombinant Listeria Monocytogenes(Lm)-baseret vaccinevirusvaccine til behandling af oropharyngeal cancer (REALISTIC:)

17. maj 2016 opdateret af: Prof. Terry Jones, University of Liverpool

REALISTISK: Et fase I, dosiseskaleringsforsøg med rekombinant Listeria Monocytogenes (Lm)-baseret vaccine, der koder for humant papillomavirus genotype 16-målantigener (ADXS11-001) hos patienter med HPV-16+ve oropharynxcarcinom

Det er efterforskernes hensigt at undersøge, om en specialdesignet vaccine, baseret på en genetisk modificeret stamme af bakterien Listeria monocytogenes og kaldet ADXS11-001, er sikker at bruge og er i stand til at booste immunsystemet hos patienter med Human Papilloma Virus (HPV). ) associeret orofaryngeal cancer (OPSCC). Det er håbet, at vaccinen vil booste immunsystemet, så immunceller med celledræbende egenskaber er i stand til at angribe eventuelle kræftceller, der er tilbage, efter at patienterne er blevet behandlet. Vaccinen er dog så ny, at efterforskerne ikke er sikre på, om den er i stand til at gøre dette, og før de kan besvare det spørgsmål hos en større gruppe patienter, skal de sikre sig, at vaccinen er sikker at bruge og har en vis effekt på immunsystemet hos de patienter, som de tilsigter dets ultimative brug for. I et tidligere studie blev patienter med uhelbredelig livmoderhalskræft, som er forårsaget af samme virus, vaccineret med ADXS11-001. Selvom alle vaccinerede patienter oplevede influenzalignende symptomer, tolererede patienterne vaccinen godt, uden at nogen patient led langtidsskadelige virkninger af vaccination. Men fordi patienterne og cancertypen var så forskellige i denne tidligere undersøgelse, er efterforskerne nødt til at teste, om ADXS11-001 også er sikker hos patienter med HPV-associeret OPSCC. Når det er sagt, styrede den tidligere undersøgelse doseringsskemaet for det nuværende studie, og patienter, der går ind i det REALISTISKE forsøg, vil modtage lavere doser end dem, der blev administreret til patienter i det tidligere livmoderhalskræftstudie. Det er håbet, at patienter ved at gøre dette vil opleve færre bivirkninger ved vaccination uden at reducere chancerne for at stimulere immunsystemet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

HPV-16 +ve Oropharyngeal Carcinoma

Intervention / Behandling

Biologisk: ADXS11-001

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Fase

Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Det Forenede Kongerige
- - Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
    - Velindre NHS Trust
  - Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
    - The Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Foundation Trust
  - Liverpool, Det Forenede Kongerige, L9 7AL
    - Aintree University NHS Foundation Trust
  - London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
    - The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Histologisk bekræftet HPV-16+ve, p16+ve OPSCC.
Patienter i remission fra sygdom, dvs. komplet respons (CR) eller ubekræftet komplet respons (CRu) i tilfælde af ikke-kirurgisk behandling eller komplet makroskopisk resektion af tumor og associerede cervikale lymfeknuder hos patienter, der skal opereres.
Afslutning af standardbehandling for malignitet mindst 6 uger før forsøgets start.
Et positivt resultat efter anergitest.
Skriftligt informeret samtykke og patientens evne til at samarbejde om behandling og opfølgning skal sikres og dokumenteres.
Alder over 18 år.
Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus på 0 eller 1.
Forventet levetid på mindst 12 måneder.
Hæmatologiske og biokemiske indekser (disse målinger skal udføres inden for 8 dage før patienten går på undersøgelse):
Hæmatologisk:

Hæmoglobin (Hb) > 10,0 g/dl Neutrofiler ≥ 1,5 x 10e9/L Blodplader (Plts) ≥ 100 x 10e9/L

Baseline leverfunktionstest:

Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse Serum alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) < 1,5 x ULN.

Baseline nyrefunktionstest:

Beregnet kreatininclearance > 50ml/min (ukorrigeret værdi) eller isotopclearance måling > 50ml/min.

Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er berettigede, forudsat at de har en negativ serumgraviditetstest før tilmelding og accepterer at bruge passende medicinsk godkendt prævention under undersøgelsen op til seks måneder efter sidste vaccination Mandlige patienter skal acceptere at bruge passende medicinsk godkendt prævention under undersøgelsen op til seks måneder efter sidste vaccination.

Ekskluderingskriterier:

Modtager eller har modtaget kemoterapi eller strålebehandling inden for 6 uger efter forsøgets start.
Efter at være blevet opereret +/- PORT inden for 6 uger efter prøvebehandling
Et negativt resultat efter anergitest.
Kendt kronisk aktiv infektion med Hepatitis B, Hepatitis C eller Human Immunodeficiency Virus (HIV).
Aktuel aktiv autoimmun sygdom.
Aktuelle aktive hudsygdomme, der kræver behandling (psoriasis, eksem osv.).
Fortsat aktiv infektion.
Anamnese med anafylaksi eller alvorlig allergi over for vaccination.
Tidligere myeloablativ behandling efterfulgt af en autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
Patienter, der har fået foretaget en miltoperation eller miltbestråling, eller med kendt miltdysfunktion.
Modtagelse af aktuel immunsuppressiv medicin, inklusive kortikosteroider inden for 4 uger efter den første dosis.
Gravide og ammende kvinder.
Igangværende toksiske manifestationer af tidligere behandling.
Større thorax- og/eller abdominaloperationer i de foregående fire uger, hvor patienten endnu ikke er kommet sig.
Patienter med en hvilken som helst anden tilstand, som efter efterforskerens mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg.
Samtidig kongestiv hjertesvigt eller tidligere klasse III/IV hjertesygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: N/A
Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Sikkerhed Tidsramme: 12 måneder	Forekomst af lægemiddelrelaterede grad 3 eller 4 systemiske eller lokale bivirkninger (defineret ved hjælp af NCI Common Criteria Adverse Events (CTCAE) Version 4.03	12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Oversættelse Tidsramme: 24 måneder	Demonstration ved hjælp af ELISPOT-assay af frekvensen af IFN-γ-udskillende lymfocytter, der genkender MHC klasse I- og II-begrænsede epitoper i HPV-16 E&-protein i perifert blod på sekventielle tidspunkter før, under og op til ti måneder efter vaccinationsforløbet. Denne protokol er blevet brugt af vores gruppe til at demonstrere vaccineinducerede T-celleresponser i et tidligere HPV-vaccineforsøg.	24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Liverpool

Samarbejdspartnere

Cancer Research UK

Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Advaxis, Inc.

Recipharm AB

Efterforskere

Ledende efterforsker: Terence Jones, BSc,FRCS,MD, University of Liverpool

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2014

Studieafslutning (Faktiske)