Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Biztonsági tanulmány a rekombináns Listeria Monocytogenes(Lm) alapú vakcinavírus vakcináról a szájgaratrák kezelésére (REALISTIC:)

2016. május 17. frissítette: Prof. Terry Jones, University of Liverpool

REALISTIC: I. fázisú, rekombináns Listeria Monocytogenes (Lm) alapú, humán papilloma vírus 16-os genotípusú célantigéneket (ADXS11-001) kódoló vakcina dózisnövelő kísérlete HPV-16 + ve szájgarat karcinómában szenvedő betegeknél

A kutatók célja annak vizsgálata, hogy a Listeria monocytogenes baktérium genetikailag módosított törzsén alapuló, ADXS11-001 nevű, speciálisan megtervezett vakcina biztonságos-e a használata, és képes-e erősíteni a humán papilloma vírussal (HPV) fertőzött betegek immunrendszerét. ) kapcsolódó oropharyngealis rák (OPSCC). Remélhetőleg a vakcina erősíti az immunrendszert, így a sejtölő tulajdonságokkal rendelkező immunsejtek képesek megtámadni a betegek kezelését követően megmaradt rákos sejteket. A vakcina azonban annyira új, hogy a kutatók nem biztosak abban, hogy képes-e ezt megtenni, és mielőtt válaszolni tudnának erre a kérdésre a betegek nagyobb csoportjában, meg kell győződniük arról, hogy a vakcina használata biztonságos, és hatással van-e a immunrendszert azoknál a betegeknél, akiknek végső felhasználásra szánták. Egy korábbi vizsgálatban az ugyanazon vírus által okozott, gyógyíthatatlan méhnyakrákban szenvedő betegeket ADXS11-001 vakcinával oltották be. Bár minden beoltott betegnél influenzaszerű tünetek jelentkeztek, a betegek jól tolerálták a vakcinát, és egyetlen betegnél sem jelentkeztek a vakcinázás hosszú távú káros hatásai. Mivel azonban ebben a korábbi vizsgálatban a betegek és a rák típusa annyira eltérő volt, a kutatóknak meg kell vizsgálniuk, hogy az ADXS11-001 biztonságos-e a HPV-vel kapcsolatos OPSCC-ben szenvedő betegeknél is. Ennek ellenére a korábbi vizsgálat vezérelte a jelenlegi vizsgálat adagolási ütemtervét, és a REALISTIC vizsgálatba belépő betegek alacsonyabb dózisokat kapnak, mint a korábbi méhnyakrák-vizsgálatban résztvevő betegek. Remélhetőleg ezzel a betegek kevesebb mellékhatást tapasztalnak majd az oltás során anélkül, hogy csökkennének az immunrendszer stimulálásának esélyei.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

HPV-16 +ve Oropharyngealis karcinóma

Beavatkozás / kezelés

Biológiai: ADXS11-001

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

Fázis

1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Egyesült Királyság
- - Cardiff, Egyesült Királyság, CF14 2TL
    - Velindre NHS Trust
  - Liverpool, Egyesült Királyság, L7 8XP
    - The Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Foundation Trust
  - Liverpool, Egyesült Királyság, L9 7AL
    - Aintree University NHS Foundation Trust
  - London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
    - The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Szövettanilag igazolt HPV-16 +ve, p16 +ve OPSCC.
Betegségremisszióban lévő betegek, azaz teljes válasz (CR) vagy meg nem erősített teljes válasz (CRu) nem műtéti kezelés vagy a daganat és a kapcsolódó nyaki nyirokcsomók teljes makroszkópos reszekciója esetén műtéten átesett betegeknél.
A rosszindulatú daganatok standard terápiájának befejezése legalább 6 héttel a vizsgálat megkezdése előtt.
Pozitív eredmény az anergiavizsgálatot követően.
Biztosítani kell és dokumentálni kell a tájékozott írásos beleegyezést, valamint a betegnek a kezelésben és a nyomon követésben való együttműködési képességét.
18 év feletti életkor.
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménye 0 vagy 1.
A várható élettartam legalább 12 hónap.
Hematológiai és biokémiai mutatók (ezeket a méréseket a beteg vizsgálatba lépése előtt 8 napon belül kell elvégezni):
Hematológiai:

Hemoglobin (Hb) > 10,0 g/dl Neutrophilek ≥ 1,5 x 10e9/L Vérlemezkék (Plts) ≥ 100 x 10e9/L

Kiindulási májfunkciós tesztek:

Szérum bilirubin ≤ 1,5 x felső normál határ Szérum alkalikus foszfatáz, alanin amino-transzferáz (ALT) és/vagy aszpartát amino-transzferáz (AST) < 1,5 x ULN.

Kiindulási vesefunkciós teszt:

Számított kreatinin-clearance > 50ml/perc (nem korrigált érték) vagy izotóp-clearance mérés > 50ml/perc.

Fogamzóképes nőbetegek jogosultak arra, hogy a felvétel előtt negatív szérum terhességi tesztet kapjanak, és hozzájáruljanak a megfelelő orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlás alkalmazásához a vizsgálat során az utolsó oltást követő hat hónapig. A férfi betegeknek bele kell egyeznie a megfelelő orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlás használatába a vizsgálat során az utolsó vakcinázást követő hat hónapig.

Kizárási kritériumok:

Kemoterápiát vagy sugárterápiát kapott vagy kapott a vizsgálat megkezdését követő 6 héten belül.
Műtéten esett át +/- PORT a próbaterápia után 6 héten belül
Negatív eredmény az anergiavizsgálatot követően.
Hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) ismert krónikus aktív fertőzése.
Jelenlegi aktív autoimmun betegség.
Jelenleg aktív, terápiát igénylő bőrbetegségek (psoriasis, ekcéma stb.).
Folyamatos aktív fertőzés.
Anafilaxiás sokk vagy súlyos allergia az oltásra.
Korábbi myeloablatív terápia, majd autológ vagy allogén vérképző őssejt-transzplantáció.
Lépeltávolításon vagy lépbesugárzáson átesett, vagy ismert lépműködési zavarban szenvedő betegek.
A jelenlegi immunszuppresszív gyógyszeres kezelés, beleértve a kortikoszteroidokat is, az első adag beadását követő 4 héten belül.
Terhes és szoptató nők.
A korábbi kezelés folyamatos toxikus megnyilvánulásai.
Nagy mellkasi és/vagy hasi műtét az elmúlt négy hétben, amelyből a beteg még nem épült fel.
Olyan betegek, akiknek bármilyen más olyan állapotuk van, amely a vizsgáló véleménye szerint nem tenné a pácienst megfelelő jelöltté a klinikai vizsgálatra.
Egyidejű pangásos szívelégtelenség vagy korábbi III/IV. osztályú szívbetegség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Elsődleges cél: Kezelés
Kiosztás: N/A
Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
Maszkolás: Nincs (Open Label)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő	Intézkedés leírása	Időkeret
Biztonság Időkeret: 12 hónap	A gyógyszerrel kapcsolatos 3. vagy 4. fokozatú szisztémás vagy lokális nemkívánatos események előfordulása (az NCI Common Criteria Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziója alapján meghatározott	12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő	Intézkedés leírása	Időkeret
Fordítási Időkeret: 24 hónap	Az IFN-y-t szekretáló limfociták gyakoriságának kimutatása ELISPOT-vizsgálattal, amelyek a HPV-16 E& fehérjén belül MHC I. és II. osztályú epitópokat ismernek fel a perifériás vérben, egymást követő időpontokban az oltási kúra előtt, alatt és legfeljebb tíz hónappal azután. Ezt a protokollt csoportunk használta a vakcina által kiváltott T-sejtes válaszok kimutatására egy korábbi HPV vakcina vizsgálat során.	24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Liverpool

Együttműködők

Cancer Research UK

Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Advaxis, Inc.

Recipharm AB

Nyomozók

Kutatásvezető: Terence Jones, BSc,FRCS,MD, University of Liverpool

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)