Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av rekombinant Listeria Monocytogenes(Lm)-basert vaksinevirusvaksine for å behandle orofaryngeal kreft (REALISTIC:)

17. mai 2016 oppdatert av: Prof. Terry Jones, University of Liverpool

REALISTISK: En fase I, doseeskaleringsforsøk med rekombinant Listeria Monocytogenes (Lm)-basert vaksine som koder for humant papillomavirus genotype 16 målantigener (ADXS11-001) hos pasienter med HPV-16+ve orofarynxkarsinom

Det er etterforskernes intensjon å undersøke om en spesialdesignet vaksine, basert på en genmodifisert stamme av bakterien Listeria monocytogenes og kalt ADXS11-001, er trygg å bruke og er i stand til å styrke immunsystemet til pasienter med humant papillomavirus (HPV). ) assosiert orofaryngeal cancer (OPSCC). Man håper at vaksinen vil styrke immunforsvaret slik at immunceller med celledrepende egenskaper er i stand til å angripe eventuelle kreftceller som er igjen etter at pasientene er behandlet. Imidlertid er vaksinen så ny at etterforskerne ikke er sikre på om den er i stand til å gjøre dette, og før de kan svare på det spørsmålet i en større gruppe pasienter, må de forsikre seg om at vaksinen er trygg å bruke og har en viss effekt på immunforsvaret hos pasientene de har til hensikt å bruke det til slutt. I en tidligere studie ble pasienter med uhelbredelig livmorhalskreft som er forårsaket av samme virus, vaksinert med ADXS11-001. Selv om alle vaksinerte pasienter opplevde influensalignende symptomer, tolererte pasientene vaksinen godt uten at noen pasienter fikk langsiktige bivirkninger av vaksinasjon. Men fordi pasientene og krefttypen var så forskjellige i denne tidligere studien, må etterforskerne teste om ADXS11-001 også er trygt hos pasienter med HPV-assosiert OPSCC. Når det er sagt, ledet den tidligere studien doseringsplanen for den nåværende studien, og pasienter som går inn i REALISTIC-studien vil motta lavere doser enn de som ble administrert til pasienter i den tidligere livmorhalskreftstudien. Man håper at ved å gjøre dette vil pasientene oppleve færre bivirkninger av vaksinasjon uten å redusere sjansene for å stimulere immunsystemet.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

HPV-16 +ve Orofaryngeal karsinom

Intervensjon / Behandling

Biologisk: ADXS11-001

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Fase

Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Storbritannia
- - Cardiff, Storbritannia, CF14 2TL
    - Velindre NHS Trust
  - Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
    - The Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Foundation Trust
  - Liverpool, Storbritannia, L9 7AL
    - Aintree University NHS Foundation Trust
  - London, Storbritannia, SW3 6JJ
    - The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Histologisk bekreftet HPV-16 +ve, p16 +ve OPSCC.
Pasienter i remisjon fra sykdom, dvs. fullstendig respons (CR) eller ubekreftet fullstendig respons (CRu) ved ikke-kirurgisk behandling eller fullstendig makroskopisk reseksjon av tumor og tilhørende cervikale lymfeknuter hos pasienter som gjennomgår kirurgi.
Fullføring av standardbehandling for malignitet minst 6 uker før prøvestart.
Et positivt resultat etter anergitesting.
Skriftlig informert samtykke og pasientens evne til å samarbeide om behandling og oppfølging skal sikres og dokumenteres.
Alder over 18 år.
Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0 eller 1.
Forventet levetid på minst 12 måneder.
Hematologiske og biokjemiske indekser (disse målingene må utføres innen 8 dager før pasienten skal på studie):
Hematologisk:

Hemoglobin (Hb) > 10,0 g/dl nøytrofiler ≥ 1,5 x 10e9/L Blodplater (Plts) ≥ 100 x 10e9/L

Baseline leverfunksjonstester:

Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense Alkalisk fosfatase i serum, alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (ASAT) < 1,5 x ULN.

Baseline nyrefunksjonstest:

Beregnet kreatininclearance > 50ml/min (ukorrigert verdi) eller isotopclearance måling > 50ml/min.

Kvinnelige pasienter i fertil alder er kvalifisert, forutsatt at de har en negativ serumgraviditetstest før påmelding og samtykker i å bruke passende medisinsk godkjent prevensjon under studien inntil seks måneder etter siste vaksinasjon Mannlige pasienter må godta å bruke passende medisinsk godkjent prevensjon under studien inntil seks måneder etter siste vaksinasjon.

Ekskluderingskriterier:

Å motta eller ha mottatt cellegift eller strålebehandling innen 6 uker etter inntreden i prøven.
Etter å ha gjennomgått kirurgi +/- PORT innen 6 uker etter prøvebehandling
Et negativt resultat etter anergitesting.
Kjent kronisk aktiv infeksjon med Hepatitt B, Hepatitt C eller Human Immunodeficiency Virus (HIV).
Aktuell aktiv autoimmun sykdom.
Aktuelle aktive hudsykdommer som krever behandling (psoriasis, eksem osv.).
Pågående aktiv infeksjon.
Anamnese med anafylaksi eller alvorlig allergi mot vaksinasjon.
Tidligere myeloablativ behandling etterfulgt av en autolog eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
Pasienter som har hatt miltoperert eller miltbestråling, eller med kjent miltdysfunksjon.
Mottar nåværende immunsuppressiv medisin, inkludert kortikosteroider innen 4 uker etter første dose.
Gravide og ammende kvinner.
Pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandling.
Større thorax- og/eller abdominalkirurgi i de foregående fire ukene som pasienten ennå ikke har kommet seg fra.
Pasienter med en hvilken som helst annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke vil gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske studien.
Samtidig kongestiv hjertesvikt eller tidligere hjertesykdom i klasse III/IV

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: N/A
Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Sikkerhet Tidsramme: 12 måneder	Forekomst av legemiddelrelaterte grad 3 eller 4 systemiske eller lokale bivirkninger (definert ved bruk av NCI Common Criteria Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03	12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Oversettelse Tidsramme: 24 måneder	Demonstrasjon ved hjelp av ELISPOT-analyse av frekvensen av IFN-γ-utskillende lymfocytter som gjenkjenner MHC klasse I og II-begrensede epitoper i HPV-16 E& protein i perifert blod på sekvensielle tidspunkter før, under og opptil ti måneder etter vaksinasjonskurs. Denne protokollen har blitt brukt av vår gruppe for å demonstrere vaksineinduserte T-celleresponser i en tidligere HPV-vaksineforsøk.	24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Liverpool

Samarbeidspartnere

Cancer Research UK

Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Advaxis, Inc.

Recipharm AB

Etterforskere

Hovedetterforsker: Terence Jones, BSc,FRCS,MD, University of Liverpool

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2014

Studiet fullført (Faktiske)