Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhetsstudie av rekombinant Listeria Monocytogenes(Lm)-baserat vaccinvirusvaccin för behandling av orofarynxcancer (REALISTIC:)

17 maj 2016 uppdaterad av: Prof. Terry Jones, University of Liverpool

REALISTISKT: En fas I, dosupptrappningsförsök med rekombinant Listeria Monocytogenes (Lm)-baserat vaccin som kodar för humant papillomvirus genotyp 16 målantigener (ADXS11-001) hos patienter med HPV-16+ve orofarynxkarcinom

Det är utredarnas avsikt att undersöka om ett specialdesignat vaccin, baserat på en genetiskt modifierad stam av bakterien Listeria monocytogenes och som kallas ADXS11-001 är säkert att använda och kan stärka immunförsvaret hos patienter med humant papillomvirus (HPV) ) associerad orofaryngeal cancer (OPSCC). Man hoppas att vaccinet ska stärka immunförsvaret så att immunceller med celldödande egenskaper kan attackera eventuella cancerceller som finns kvar efter att patienterna har behandlats. Vaccinet är dock så nytt att utredarna inte är säkra på om det kan göra detta och innan de kan svara på den frågan hos en större grupp patienter måste de försäkra sig om att vaccinet är säkert att använda och har en viss effekt på immunsystemet hos de patienter för vilka de avser dess slutgiltiga användning. I en tidigare studie vaccinerades patienter med obotlig livmoderhalscancer som orsakas av samma virus med ADXS11-001. Även om alla vaccinerade patienter upplevde influensaliknande symtom, tolererade patienterna vaccinet väl utan att någon patient drabbades av långtidsbiverkningar av vaccination. Men eftersom patienterna och cancertypen var så olika i denna tidigare studie, måste utredarna testa om ADXS11-001 också är säker hos patienter med HPV-associerad OPSCC. Som sagt, den tidigare studien styrde doseringsschemat för den aktuella studien och patienter som går in i REALISTIC-studien kommer att få lägre doser än de som administrerades till patienter i den tidigare livmoderhalscancerstudien. Man hoppas att patienter genom att göra detta kommer att uppleva färre biverkningar av vaccination utan att minska chanserna att stimulera immunförsvaret.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

HPV-16 +ve Orofaryngeal karcinom

Intervention / Behandling

Biologisk: ADXS11-001

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Fas

Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Storbritannien
- - Cardiff, Storbritannien, CF14 2TL
    - Velindre NHS Trust
  - Liverpool, Storbritannien, L7 8XP
    - The Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Foundation Trust
  - Liverpool, Storbritannien, L9 7AL
    - Aintree University NHS Foundation Trust
  - London, Storbritannien, SW3 6JJ
    - The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Histologiskt bekräftad HPV-16 +ve, p16 +ve OPSCC.
Patienter i remission från sjukdom, d.v.s. fullständigt svar (CR) eller obekräftat fullständigt svar (CRu) vid icke-kirurgisk behandling eller fullständig makroskopisk resektion av tumör och associerade cervikala lymfkörtlar hos patienter som genomgår operation.
Slutförande av standardbehandling för malignitet minst 6 veckor innan försöket påbörjas.
Ett positivt resultat efter anergitester.
Skriftligt informerat samtycke och patientens förmåga att samarbeta med behandling och uppföljning ska säkerställas och dokumenteras.
Ålder över 18 år.
Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus på 0 eller 1.
Förväntad livslängd på minst 12 månader.
Hematologiska och biokemiska index (dessa mätningar måste utföras inom 8 dagar innan patienten påbörjar studien):
Hematologiska:

Hemoglobin (Hb) > 10,0 g/dl Neutrofiler ≥ 1,5 x 10e9/L Trombocyter (Plts) ≥ 100 x 10e9/L

Baslinjetest av leverfunktion:

Serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns Serum alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) < 1,5 x ULN.

Baslinjetest av njurfunktion:

Beräknat kreatininclearance > 50ml/min (okorrigerat värde) eller isotopclearancemätning > 50ml/min.

Kvinnliga patienter i fertil ålder är berättigade, förutsatt att de har ett negativt serumgraviditetstest före inskrivningen och samtycker till att använda lämpligt medicinskt godkänt preventivmedel under studien upp till sex månader efter den senaste vaccinationen Manliga patienter måste gå med på att använda lämplig medicinskt godkänd preventivmedel under studien upp till sex månader efter den senaste vaccinationen.

Exklusions kriterier:

Får, eller har fått, kemoterapi eller strålbehandling inom 6 veckor efter inträde i försöket.
Efter att ha opererats +/- PORT inom 6 veckor efter provbehandling
Ett negativt resultat efter anergitester.
Känd kronisk aktiv infektion med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
Aktuell aktiv autoimmun sjukdom.
Aktuella aktiva hudsjukdomar som kräver behandling (psoriasis, eksem etc).
Pågående aktiv infektion.
Anamnes på anafylaxi eller allvarlig allergi mot vaccination.
Tidigare myeloablativ behandling följt av en autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
Patienter som har genomgått en mjältoperation eller mjältbestrålning, eller med känd mjältdysfunktion.
Får aktuell immunsuppressiv medicin, inklusive kortikosteroider inom 4 veckor efter den första dosen.
Gravida och ammande kvinnor.
Pågående toxiska manifestationer av tidigare behandling.
Större bröst- och/eller bukkirurgi under de föregående fyra veckorna som patienten ännu inte har återhämtat sig från.
Patienter med något annat tillstånd som enligt utredarens uppfattning inte skulle göra patienten till en bra kandidat för den kliniska prövningen.
Samtidig kongestiv hjärtsvikt eller tidigare anamnes på hjärtsjukdom i klass III/IV

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: N/A
Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Säkerhet Tidsram: 12 månader	Förekomst av läkemedelsrelaterade systemiska eller lokala biverkningar av grad 3 eller 4 (definierad med NCI Common Criteria Adverse Events (CTCAE) version 4.03	12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Översättning Tidsram: 24 månader	Demonstration med ELISPOT-analys av frekvensen av IFN-γ-utsöndrande lymfocyter som känner igen MHC klass I- och II-begränsade epitoper inom HPV-16 E&-protein i perifert blod vid sekventiella tidpunkter före, under och upp till tio månader efter vaccinationsförloppet. Detta protokoll har använts av vår grupp för att demonstrera vaccininducerade T-cellssvar i en tidigare HPV-vaccinförsök.	24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Liverpool

Samarbetspartners

Cancer Research UK

Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Advaxis, Inc.

Recipharm AB

Utredare

Huvudutredare: Terence Jones, BSc,FRCS,MD, University of Liverpool

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2014

Avslutad studie (Faktisk)