Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuustutkimus Rekombinantti Listeria Monocytogenes(Lm)-pohjaisesta rokotevirusrokotteesta suunnielun syövän hoitoon (REALISTIC:)

tiistai 17. toukokuuta 2016 päivittänyt: Prof. Terry Jones, University of Liverpool

REALISTINEN: Vaihe I, annoksen eskalaatiokoe rekombinantti Listeria Monocytogenes (Lm) -pohjaisesta rokotteesta, joka koodaa ihmisen papilloomaviruksen genotyypin 16 kohdeantigeenejä (ADXS11-001) potilailla, joilla on HPV-16 + ve suunnielun karsinooma

Tutkijoiden tarkoituksena on selvittää, onko erityisesti suunniteltu rokote, joka perustuu Listeria monocytogenes -bakteerin muuntogeeniseen kantaan ja nimeltään ADXS11-001, turvallinen käyttää ja pystyykö se tehostamaan ihmisen papilloomavirusta (HPV) sairastavien potilaiden immuunijärjestelmää. ) liittyvä orofaryngeaalinen syöpä (OPSCC). Rokotteen toivotaan vahvistavan immuunijärjestelmää niin, että immuunisolut, joilla on soluja tappavia ominaisuuksia, pystyvät hyökkäämään mahdollisiin syöpäsoluihin, jotka jäävät jäljelle potilaiden hoidon jälkeen. Rokote on kuitenkin niin uusi, että tutkijat eivät ole varmoja, pystyykö se tekemään tämän, ja ennen kuin he voivat vastata kysymykseen suuremmassa potilasryhmässä, heidän on varmistettava, että rokote on turvallinen käyttää ja että sillä on jonkin verran vaikutusta immuunijärjestelmää potilailla, joille ne aikovat käyttää sitä lopullisesti. Aiemmassa tutkimuksessa potilaat, joilla oli saman viruksen aiheuttama parantumaton kohdunkaulasyöpä, rokotettiin ADXS11-001:llä. Vaikka kaikilla rokotetuilla potilailla oli flunssan kaltaisia oireita, potilaat sietävät rokotetta hyvin, eikä yksikään potilas kärsinyt rokotuksen pitkäaikaisista haittavaikutuksista. Koska potilaat ja syöpätyyppi olivat kuitenkin niin erilaiset tässä aiemmassa tutkimuksessa, tutkijoiden on testattava, onko ADXS11-001 turvallinen myös potilailla, joilla on HPV:hen liittyvä OPSCC. Aikaisempi tutkimus kuitenkin ohjasi nykyisen tutkimuksen annostusaikataulua, ja REALISTIC-tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat pienempiä annoksia kuin aiemmassa kohdunkaulansyöpätutkimuksessa potilaille annetut annokset. Toivotaan, että näin tehden potilaat kokevat vähemmän rokotuksen sivuvaikutuksia heikentämättä mahdollisuuksia stimuloida immuunijärjestelmää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

HPV-16 +ve Suunnielun karsinooma

Interventio / Hoito

Biologinen: ADXS11-001

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Vaihe

Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdistynyt kuningaskunta
- - Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 2TL
    - Velindre NHS Trust
  - Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
    - The Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Foundation Trust
  - Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L9 7AL
    - Aintree University NHS Foundation Trust
  - London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
    - The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Histologisesti vahvistettu HPV-16+ve, p16+ve OPSCC.
Potilaat, joilla on taudin remissio eli täydellinen vaste (CR) tai vahvistamaton täydellinen vaste (CRu), kun kyseessä on ei-kirurginen hoito tai täydellinen makroskooppinen kasvaimen ja siihen liittyvien kohdunkaulan imusolmukkeiden resektio leikkauspotilailla.
Pahanlaatuisten kasvainten standardihoito on saatava päätökseen vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
Positiivinen tulos anergiatestin jälkeen.
Kirjallinen tietoinen suostumus ja potilaan kyky yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa on varmistettava ja dokumentoitava.
Ikä yli 18 vuotta.
Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
Elinajanodote vähintään 12 kuukautta.
Hematologiset ja biokemialliset indeksit (nämä mittaukset on tehtävä 8 päivää ennen potilaan tutkimukseen menoa):
Hematologinen:

Hemoglobiini (Hb) > 10,0 g/dl Neutrofiilit ≥ 1,5 x 10e9/l Verihiutaleet (Plts) ≥ 100 x 10e9/l

Maksan toimintakokeet:

Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja Seerumin alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 1,5 x ULN.

Munuaisten toimintatesti lähtötilanteessa:

Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (korjaamaton arvo) tai isotooppipuhdistuma > 50 ml/min.

Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ovat kelpoisia, jos heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti ennen ilmoittautumista ja he suostuvat käyttämään asianmukaista lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä tutkimuksen aikana kuuden kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä. tutkimuksen aikana kuuden kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Saa tai on saanut kemoterapiaa tai sädehoitoa 6 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
Leikkauksen jälkeen +/- PORT 6 viikon sisällä koehoidosta
Negatiivinen tulos anergiatestin jälkeen.
Tunnettu krooninen aktiivinen hepatiitti B-, C-hepatiitti- tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.
Nykyinen aktiivinen autoimmuunisairaus.
Nykyiset aktiiviset hoitoa vaativat ihosairaudet (psoriaasi, ekseema jne.).
Jatkuva aktiivinen infektio.
Aiempi anafylaksia tai vakava rokotusallergia.
Aikaisempi myeloablatiivinen hoito, jota seurasi autologinen tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
Potilaat, joille on tehty pernan poisto tai säteilytys tai joilla on tunnettu pernan toimintahäiriö.
Nykyisen immunosuppressiivisen lääkityksen saaminen, mukaan lukien kortikosteroidit, 4 viikon kuluessa ensimmäisestä annoksesta.
Raskaana olevat ja imettävät naiset.
Jatkuvat aiemman hoidon toksiset oireet.
Suuri rinta- ja/tai vatsanleikkaus edellisten neljän viikon aikana, josta potilas ei ole vielä toipunut.
Potilaat, joilla on jokin muu sairaus, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.
Samanaikainen sydämen vajaatoiminta tai aiempi luokan III/IV sydänsairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Jako: Ei käytössä
Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Turvallisuus Aikaikkuna: 12 kuukautta	Lääkkeisiin liittyvien asteen 3 tai 4 systeemisten tai paikallisten haittatapahtumien esiintyminen (määritelty NCI Common Criteria Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 avulla	12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Käännös Aikaikkuna: 24 kuukautta	ELISPOT-määrityksellä osoitettu IFN-y:aa erittävien lymfosyyttien esiintymistiheys, joka tunnistaa MHC-luokan I ja II-rajoitettuja epitooppeja HPV-16 E&-proteiinin sisällä perifeerisestä verestä peräkkäisinä aikapisteinä ennen rokotuskurssia, sen aikana ja enintään kymmenen kuukautta sen jälkeen. Ryhmämme on käyttänyt tätä protokollaa osoittamaan rokotteen aiheuttamia T-soluvasteita aikaisemmassa HPV-rokotekokeessa.	24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Liverpool

Yhteistyökumppanit

Cancer Research UK

Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Advaxis, Inc.

Recipharm AB

Tutkijat

Päätutkija: Terence Jones, BSc,FRCS,MD, University of Liverpool

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)