一项评估 TMC207 在肺部感染多药耐药结核分枝杆菌患者中的疗效和安全性的研究
2015年11月30日 更新者：Janssen Infectious Diseases BVBA
III 期安慰剂对照、双盲、随机试验，以评估 TMC207 在痰涂片阳性肺部感染多药耐药结核分枝杆菌 (MDR-TB) 患者中的疗效和安全性
本研究的目的是提供 TMC207 的安全性和有效性数据，并证明添加到背景方案 (BR) 中的 TMC207 优于 BR 加安慰剂的治疗。
研究概览
详细说明
这是一项针对患者的随机（随机分配个体以研究治疗）、双盲（个体和研究者不知道研究治疗的身份）、安慰剂（不含活性药物的物质）对照的 2 组研究痰涂片阳性肺部感染耐多药结核病 (MDR-TB) 定义为由于感染结核分枝杆菌 (M.
对异烟肼和利福平均耐药的结核病），或广泛耐药前（广泛耐药结核前）定义为结核分枝杆菌的耐多药结核分枝杆菌菌株感染引起的结核病，该结核分枝杆菌对至少一种可注射的第二种药物具有耐药性线药物 [阿米卡星、卡那霉素或卷曲霉素] 或任何氟喹诺酮类药物，但不能同时使用这两种药物）。
大约 600 名患有耐多药结核病或前广泛耐药结核病的痰涂片阳性肺部感染患者将接受耐多药结核病治疗的背景方案 (BR)，并将以 1:1 的比例随机分配到 2 个治疗组中的一个（ A 组 [TMC207 + BR] 和 B [安慰剂 + BR]）。
所有患者都将接受 TMC207 或安慰剂联合 BR 的 MDR-TB 治疗。
TMC207（或匹配的安慰剂）将作为口服片剂服用，前 2 周每天一次，剂量为 400 毫克，在 TMC207（或匹配的安慰剂）给药的剩余时间内，每周 3 次，每次 200 毫克。
该研究将包括最长 3 周的筛选阶段、36 周的双盲治疗阶段，以及随后的 48 周随访阶段直至第 84 周，也称为无治疗随访阶段向上。
在无治疗随访阶段之后，将有一个长达 48 周的安全随访阶段，直至第 132 周。
根据预先指定的标准治疗失败的 A 组或 B 组患者将可以选择接受 24 周的 TMC207 以及持续时间符合国家结核病指南的个体化挽救方案。
将在方案中详述的时间点进行疗效和药代动力学评估。
在整个研究过程中将监测安全性。
研究类型
介入性
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国
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Changsha、中国
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Chongqing、中国
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Fuzhou、中国
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Jinan、中国
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Nanjing、中国
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Shanghai、中国
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Donetsk、乌克兰
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Kiev、乌克兰
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Ternopil、乌克兰
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Tbilisi、乔治亚州
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Arkhangelsk、俄罗斯联邦
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Ekaterinburg、俄罗斯联邦
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Moscow、俄罗斯联邦
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Novosibirsk、俄罗斯联邦
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Orel、俄罗斯联邦
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦
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Paarl、南非
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Sandringham、南非
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Ysterplaat、南非
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Changhua County、台湾
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New Taipei City、台湾
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Taichung、台湾
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Tainan、台湾
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Addis Ababa、埃塞俄比亚
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Gondar、埃塞俄比亚
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Monterrey、墨西哥
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Busan、大韩民国
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Daegu、大韩民国
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Gwangju、大韩民国
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Gyeongsangnam-Do、大韩民国
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Incheon、大韩民国
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Seoul、大韩民国
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Porto Alegre、巴西
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Rio De Janeiro、巴西
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Sao Paulo、巴西
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Stopinu Region、拉脱维亚
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Phnom Penh、柬埔寨
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Nonthaburi、泰国
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Kecioren、火鸡
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Kohtla-Järve、爱沙尼亚
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Talinn、爱沙尼亚
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Lima、秘鲁
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Quezon City、菲律宾
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 诊断为痰涂片阳性肺分枝杆菌耐多药结核病；包括预先广泛耐药的结核病，以及在筛选时和第 -1 天咳出或诱导的痰标本直接涂片检查抗酸杆菌阳性（>=1+ 前 3 周内涂片阳性）
排除标准：
- 已知感染广泛耐药结核分离株
- 具有临床意义的活动性医学病症，例如但不限于肝、胰腺、肾、心血管、胃肠道、血液、神经、运动、免疫、眼科（例如角膜混浊或溃疡、葡萄膜炎、脉络膜视网膜炎）、代谢（除了根据研究者的判断稳定的糖尿病）、内分泌、肿瘤疾病、肌肉疾病（例如，肌炎、横纹肌溶解症），或精神、皮肤病，或研究者认为应该排除患者或可能干扰解释的任何其他疾病研究结果。 筛选时血红蛋白 A1c 高于正常范围的糖尿病控制不佳患者的资格应基于研究者的判断
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
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类型 = 确切数字，单位 = 毫克，数量 = 前 2 周 400 毫克，其余治疗期每周 3 次 200 毫克，形式 = 片剂，途径 = 口服。
类型=确切数量，单位=mg，数量=200 mg，每周 3 次，形式=片剂，途径=口服给药。
类型=确切数量，单位=mg，数量=400mg，每天一次，持续 2 周，200mg，每周 3 次，持续 22 周，形式=片剂，途径=口服给药。
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安慰剂比较：B臂
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类型=确切数量，单位=mg，数量=200 mg，每周 3 次，形式=片剂，途径=口服给药。
类型=确切数量，单位=mg，数量=400mg，每天一次，持续 2 周，200mg，每周 3 次，持续 22 周，形式=片剂，途径=口服给药。
形式=片剂，途径=口服给药，每天服用一次，持续 2 周，然后在治疗期的剩余时间每周服用 3 次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第 60 周治疗结果良好的患者人数
大体时间：第 60 周
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第 60 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 84 周确认培养转化的患者人数
大体时间：第 84 周
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第 84 周
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在第 60 周或试验终止时确认培养转化的患者人数
大体时间：直到第 132 周
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直到第 132 周
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发展为广泛耐药结核病前期和广泛耐药结核病患者人数
大体时间：直到第 132 周
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直到第 132 周
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痰培养转阴时间
大体时间：直到第 132 周
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直到第 132 周
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结核病培养和涂片阴性患者人数
大体时间：直到第 132 周
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直到第 132 周
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分枝杆菌生长指示管 (MGIT960) 中出现阳性信号的时间
大体时间：直到第 132 周
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直到第 132 周
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按肺腔状态确定培养转阴的患者人数
大体时间：直到第 132 周
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直到第 132 周
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按地理区域确认培养转化的患者人数
大体时间：直到第 132 周
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直到第 132 周
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按人类免疫缺陷病毒状态确定培养转化的患者人数
大体时间：直到第 132 周
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直到第 132 周
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通过基线抗结核治疗耐药性确认培养转化的患者人数
大体时间：直到第 132 周
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直到第 132 周
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第 36 周和无治疗随访结束时出现结核病症状概况症状的患者人数
大体时间：直到第 132 周
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直到第 132 周
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每次研究者评估的结核病相关死亡人数
大体时间：直到第 132 周
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直到第 132 周
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第 36 周和无治疗随访结束时体重增加（大于 5%）的患者人数
大体时间：直到第 132 周
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直到第 132 周
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第 36 周和无治疗随访结束时实验室评估有所改善的患者人数
大体时间：直到第 132 周
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直到第 132 周
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第 36 周和无治疗随访结束时胸片评估改善的患者人数
大体时间：直到第 132 周
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直到第 132 周
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个体化挽救方案结束后 24 周接受挽救方案且治疗结果良好的患者人数
大体时间：直到第 132 周
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直到第 132 周
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TMC207 的平均血浆浓度
大体时间：直到第 36 周
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直到第 36 周
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TMC207 的 N-单去甲基代谢物的平均血浆浓度
大体时间：直到第 36 周
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直到第 36 周
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受不良事件影响的患者人数
大体时间：直到第 132 周
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直到第 132 周
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第 36 周确认培养转化的患者人数
大体时间：直到第 132 周
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直到第 132 周
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研究期间需要肺部手术（切除术或全肺切除术）的患者人数
大体时间：第 84 周
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第 84 周
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按基线白蛋白等级确定培养转化的患者人数
大体时间：直到第 132 周
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直到第 132 周
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通过基线 TMC207 最小抑菌浓度确认培养转化的患者人数
大体时间：直到第 132 周
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最小抑菌浓度定义为抑制有机体可见生长的抗菌剂的最低浓度。
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直到第 132 周
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第 132 周确认培养转化的患者人数
大体时间：第 132 周
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第 132 周
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研究期间需要肺部手术（切除术或全肺切除术）的患者人数
大体时间：第 132 周
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第 132 周
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经历死亡的患者人数
大体时间：直到第 132 周
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直到第 132 周
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根据 WHO 结果定义以及治疗失败、死亡、转出/违约和治疗完成的数量，将有资格治愈的患者数量
大体时间：直到第 132 周
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治愈被定义为耐多药结核病 (MDR-TB) 患者已根据方案完成研究程序，并且在研究的最后 12 个月内至少间隔 30 天收集的样本中至少有 5 次连续阴性培养。
如果在此期间仅报告一次阳性培养，则患者仍可被视为治愈，前提是该阳性培养之后至少间隔 30 天连续进行至少 3 次阴性培养。
治疗失败定义为完成研究程序但未根据研究程序期间基于 WHO 分类的“治愈”定义治愈的患者。
违约被定义为因任何原因中断研究程序的患者。
完成治疗定义为已完成研究程序但由于缺乏细菌学结果而未达到治愈或治疗失败定义的耐多药结核病患者。
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直到第 132 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年3月1日
初级完成 (预期的)
2016年7月1日
研究完成 (预期的)
2022年11月1日
研究注册日期
首次提交
2012年4月24日
首先提交符合 QC 标准的
2012年5月16日
首次发布 (估计)
2012年5月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年12月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年11月30日
最后验证
2015年11月1日
更多信息
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